磷酸瑞格列汀結(jié)合纈沙坦在健康志愿者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)分析

劉 葉

（沈陽市第九人民醫(yī)院，遼寧 沈陽 110024）

磷酸瑞格列汀是我國自行研制的藥物，為國家一類新藥。它通過有效的提高患者自身肌力控制患者的血糖水平，不會(huì)造成患者體質(zhì)量增加和發(fā)生低血糖，在臨床研究中發(fā)現(xiàn)其具有不良反應(yīng)小，選擇性和安全性高的特點(diǎn)[1]。纈沙坦是臨床廣泛使用的抗高血壓藥物，屬于血管緊張素受體抑制劑，能夠較好的控制患者的血壓使患者的血壓保持在正常范圍內(nèi)。磷酸瑞格列汀以其確切的臨床療效在臨床使用的越來越多，糖尿病患者通常會(huì)合并高血壓，所以患者在服用降糖藥物的基礎(chǔ)上還要服用降壓藥物，導(dǎo)致磷酸瑞格列汀和纈沙坦的合用越來越多，但是磷酸瑞格列汀和纈沙坦聯(lián)用是否會(huì)有藥代動(dòng)力學(xué)的改變，臨床中研究較少。本次研究選取50例健康志愿者，研究磷酸瑞格列汀聯(lián)用纈沙坦是否導(dǎo)致藥代動(dòng)力學(xué)的改變，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院的50例健康志愿者，隨機(jī)分為對照組（n=25）和觀察組（n=25），對照組志愿者單獨(dú)服用磷酸瑞格列汀，觀察組志愿者服用磷酸瑞格列汀的基礎(chǔ)上服用纈沙坦，所有志愿者在近1個(gè)月內(nèi)無任何服藥記錄。對照組志愿者中男性15例，女性10例，年齡23～29歲，平均年齡（26.76±1.09）歲，體質(zhì)量指數(shù)20～24，平均體質(zhì)量指數(shù)（21.01±1.22）；觀察組志愿者中男性14例，女性11例，年齡22～30歲，平均年齡（26.26±1.27）歲，體質(zhì)量指數(shù)21～24，平均體質(zhì)指數(shù)（21.72±1.37）。對比兩組志愿者基本資料無顯著性差異（P＞0.05）。兩組志愿者均熟悉本次研究的過程和臨床意義，均簽署知情同意書。

1.2 方法：兩組患者分別實(shí)行AB和BA兩種給藥方案。第一階段進(jìn)行A治療：1～7 d服用纈沙坦膠囊，每天早晨1次，第8～12天同時(shí)加用磷酸瑞格列汀片（200毫克/片），每天早晨一次；B治療：在第8～12天時(shí)服用磷酸瑞格列汀片（200毫克/片）每天早晨一次。第二階段A治療：第1～12天服用纈沙坦膠囊（160毫克/粒），間隔6 d之后繼續(xù)服用纈沙坦膠囊12 d，第8～12天服用磷酸瑞格列汀，間隔13 d后服用磷酸瑞格列汀5 d；B治療：第8-12天服用磷酸瑞格列汀，間隔13 d后服用磷酸瑞格列汀5 d。色譜條件：含有0.1%甲酸的醋酸胺5 mmol/L為流動(dòng)相，流速為0.2 m/min，15 μL進(jìn)樣量，40攝氏度的柱溫，色譜柱（100 mm×2.1 mm，3.5 μm）；質(zhì)譜條件：多反應(yīng)監(jiān)控掃面方式，ESI離子源，藥物磷酸瑞格列汀選擇465.4/291.3為定性離子對，465.4/260.2為定量離子對；代謝物磷酸瑞格列汀451.2/218.3為定性離子對，451.4/174.3為定量離子對；內(nèi)標(biāo)STC選擇408.3/193.1定性離子對，408.3/235.2為定量離子對。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料（%）表示，χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料應(yīng)用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s），計(jì)量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2 結(jié)果

兩組的最大血藥濃度、達(dá)峰時(shí)間、藥物的半衰期、血藥濃度時(shí)間曲線下面積對比，無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組主要?jiǎng)恿W(xué)參數(shù)對比（±s）

表1 兩組主要?jiǎng)恿W(xué)參數(shù)對比（±s）

3 討 論

隨著人們對健康要求的不斷提升，藥學(xué)和化學(xué)的研究的不斷進(jìn)步和發(fā)展，對藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)提出了越來越多和越來越高的要求。任何一種藥物是否能夠在市場中得到患者的認(rèn)可，不僅由療效確切和不良反應(yīng)小決定，良好的藥代動(dòng)力學(xué)同樣起著重要的作用。所以研究磷酸瑞格列汀與纈沙坦聯(lián)合使用對健康志愿者藥代動(dòng)力學(xué)的影響，為臨床提供科學(xué)準(zhǔn)確的用藥的參考。

磷酸瑞格列汀是參照西他列汀結(jié)構(gòu)為參考，研制而成的一種降糖藥物，比其參照物具有更高的抑制活性，所以藥效更強(qiáng)，而且具有較高的特異性。相關(guān)研究指出磷酸瑞格列汀聯(lián)合纈沙坦不會(huì)改變兩種藥物的代謝，24 h后對患者的尿液進(jìn)行檢查發(fā)現(xiàn)尿液中的磷酸瑞格列汀和纈沙坦的累積排泄率沒有發(fā)生改變，而且兩種藥物聯(lián)合服用后無明顯的藥代動(dòng)力學(xué)不良反應(yīng)[2-3]。纈沙坦在臨床降壓治療時(shí)被廣泛使用，由于其具有較好的保護(hù)腦、心、腎的作用，所以在合并心力衰竭、心肌梗死、糖尿病的患者中作為首先使用的降壓藥物，纈沙坦口服后能在較短的時(shí)間內(nèi)被機(jī)體吸收，在2 h時(shí)就能達(dá)到峰值，每天早晨給藥之后藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)不會(huì)發(fā)生明顯的改變。在本次研究中，觀察組和對照組的最大血藥濃度、達(dá)峰時(shí)間、藥物的半衰期、血藥濃度時(shí)間曲線下面積對比，無顯著性差異（P＞0.05）。說明磷酸瑞格列汀和纈沙坦聯(lián)用不會(huì)引起不良的藥代動(dòng)力學(xué)反應(yīng)，具有較高的安全性。

綜上所述，磷酸瑞格列汀結(jié)合纈沙坦在健康的志愿者中，沒有明顯的藥代動(dòng)力學(xué)作用，兩組藥物可以一同服用，具有較高的安全性。