天麻素聯合尼莫地平治療偏頭痛急性發(fā)作期臨床研究

張 蘊 徐建可 張洪陽 韓新生

開封市中心醫(yī)院神經內科，河南 開封 475000

偏頭痛是神經科較常見的臨床癥候，是一種慢性、非特異性、多因素機能紊亂綜合征[1]。在我國18～65歲的人群中，偏頭痛的年患病率為9.3%，而男女發(fā)病率差別較大，女性發(fā)病率約18.2%，患病風險是男性的2.25倍[2-3]。偏頭痛不僅影響患者的日常生活和正常工作，并嚴重降低生活質量，還給患者的家庭和社會經濟帶來巨大負擔。治療偏頭痛的藥物品種繁多，機制各異，療效不一[4-5]。目前研究以鈣離子通道阻滯劑為西藥核心[6]，根據不同的需求聯合中成藥，已成為治療偏頭痛的重要方案[7-8]。本研究應用天麻素注射液聯合尼莫地平片治療偏頭痛急性發(fā)作期，具有良好的療效。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2018-01—2019-06在開封市中心醫(yī)院神經內科住院的偏頭痛急性發(fā)作期患者240例，均符合《中國偏頭痛防治指南》中偏頭痛急性期相關診斷標準，同時排除嚴重心理或精神類疾病患者及頭痛作為其他疾病伴隨癥狀出現者。通過隨機數字表分為對照組120例和觀察組120例，其中觀察組男36例(30%)，女84例(70%)，年齡(50.02±10.32)歲；對照組男34例(28.3%)，女86例(71.7%)，年齡(55.60±12.35)歲。2組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1．2 治療方法 對照組口服尼莫地平片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字H20003010)，30 mg/片，2片/次，3次/d，連續(xù)服用2周。觀察組在此基礎上加用天麻素注射液(悅康藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20083787)5 mL：0.6 g，加入250 mL 0.9%氯化鈉液靜滴，1次/d，持續(xù)治療2周。

1．3 臨床療效[9]

1．3．1 頭痛發(fā)作頻率：每4周發(fā)作≥5次，為6分；3～4次，為4分；≤2次，為2分；無發(fā)作，為0分。對于每4周發(fā)作≥5次的患者，治療后發(fā)作頻率減少>75%，療效評定時減4分；減少50%～75%，減3分；減少50%～20%，減2分。

1．3．2 頭痛持續(xù)時間：指頭痛開始至結束時間，持續(xù)2 d以上，為6分；持續(xù)12 h～2 d，為4分；<12 h，為2分。

1．3．3 頭痛程度：患者自行評定，采用簡單、有效的表達疼痛的視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)。用一10 cm長的直線，兩端分別標示“無疼痛”(0)和“最嚴重疼痛”(10)?；颊吒鶕陨砀惺埽谥本€上的某一點作一標記，以表達疼痛相對強度。從起點到標記處的距離長度即為疼痛強度分值。VAS≤2，為1分；2～4(包括4)，為2分；4～6(包括6)，為3分；7～8(包括8)，為4分；8～10(包括10)，為5分。

治療前總評分為頭痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間以及程度評分之和，治療后總評分為第12周末頭痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間以及程度評分之和。通過計算減分率判斷療效。減分率=[(治療前總評分—治療后總評分)/治療前總評分]×100%。

1．3．4 療效評定標準：①控制：治療期間頭痛消失，無發(fā)作，或減分率≥90%；②顯效：頭痛明顯減輕，持續(xù)時間明顯縮短，減分率≥60%；③有效：頭痛減輕，減分率≥30%；④無效：頭痛無明顯改善，減分率<30%；⑤總有效率=(控制+顯效+有效)/各組觀察例數×100%。

1．4 血流動力學 采用德國DWL雙通道雙深度多探頭經顱多普勒超聲檢查儀，探頭頻率2.0 MHz。囑患者在安靜狀態(tài)下取仰臥位經左右顳窗探測大腦中動脈(middle cerebral artery，MCA)、大腦前動脈(anterior cerebral artery，ACA)、大腦后動脈(posterior cerebral artery，PCA)、椎動脈(vertebral artery，VA)和基底動脈(basilar artery，BA)，記錄平均血流速度(cm/s)作為定量分析指標。

1．5 不良反應 分別于治療前后檢測生命體征、心電圖，血、尿、便常規(guī)及肝、腎功能，并在治療過程中觀察患者惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡、腹痛、腹瀉、皮疹等藥物不良反應發(fā)生情況。

表1 2組一般資料比較Table 1 Comparison of general information of two groups

1．6 生活質量 治療開始時、治療結束后4周采用SF-36生存質量量表(中文版)進行生活質量評估。該量表包括10項共36個條目，分為8個維度：生理功能(physical function，PF)、生理職能(role physical，RP)、軀體疼痛(body pain，BP)、總體健康(general health，GH)、活力(vitality，VT)、社會功能(social function，SF)、情感職能(role emotional，RE)和精神健康(mental health，MH)。各條目均設不同等級備選答案，其中1、6、7、8、9①、9④、9⑤、9⑧、11②、11④等10個條目按反向計分，此次采用正向賦分，即總分越高，生活質量越好。各維度初得分等于該維度內各條目評分之和，需單獨計算。

2 結果

2．1 2組治療后效果對比 對照組控制30例，顯效37例，有效32例，無效21例，總有效率82.50%；觀察組控制41例，顯效44例，有效25例，無效10例，總有效率91.67%，差異有統計學意義(χ2=10.667，P=0.011)。觀察組患者頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間及頭痛程度均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2．2 2組血流動力學比較 對照組患者治療前后血流動力學無明顯變化；觀察組患者治療后MCA和ACA明顯低于治療前和對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者治療前后PCA、VA和BA無明顯變化。見表3。

2．3 2組患者生活質量比較 2組患者治療后PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH評分較治療前均明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組治療后PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH評分均高于對照組，尤其PF、RP、BP、GH、VT評分明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

2．4 2組不良反應情況比較 對照組發(fā)生惡心3例，頭暈5例，嗜睡1例；觀察組發(fā)生惡心2例，頭暈6例，嗜睡2例，腹瀉1例，無需對癥治療，自行轉好，2組不良反應比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 2組治療后頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間及頭痛程度比較Table 2 Comparison of frequency，duration and headacheof headache after treatment in two

3 討論

偏頭痛的發(fā)病機制至今尚未完全闡明，西醫(yī)有多種假說[10-17]：(1)血管源假說，認為偏頭痛發(fā)作期是因腦血管擴張牽引神經末梢的傷害感受器引起；(2)皮層擴布性抑制假說；(3)三叉神經血管反射假說；(4)生化改變；(5)離子通道假說，鈣通道阻滯劑預防偏頭痛有效，提示偏頭痛可能是一種離子通道疾病[18]。中醫(yī)學認為偏頭痛主要為外感與內傷兩大類，多因風、寒、濕、痰、瘀，肝、腎、脾、胃等臟腑功能失調，復感外邪而誘使發(fā)病，導致清陽不升，濁陰不降，甚至氣機逆亂、濕邪流注、痰濁內蘊、瘀血阻絡、寒凝氣滯、腦脈失養(yǎng)、氣機不暢而發(fā)為頭痛[19-20]。中醫(yī)藥治療偏頭痛經驗豐富[21]，優(yōu)勢明顯，因此，通過對中醫(yī)藥的研究，尋找安全、可靠、有效的偏頭痛防治藥物顯得尤為重要。有研究分析[22-23]中西藥物治療偏頭痛規(guī)律發(fā)現，以鈣離子通道阻滯劑為西藥核心，根據不同的需求聯合中成藥，已成為中醫(yī)藥結合治療偏頭痛的重要方案。

表3 2組治療前后血流動力學比較Table 3 Comparison of hemodynamics before and after treatment in two

表4 2組患者生活質量比較Table 4 Comparison of quality of life between the two

尼莫地平可通過抑制血管平滑肌細胞鈣離子超載，減少血管痙攣的發(fā)生，緩解缺血所致的神經細胞損傷，減少致痛物質的釋放，調節(jié)血管舒縮功能，預防顱內外血管擴張誘發(fā)的頭痛[24-25]。天麻素是天麻發(fā)揮功效的主要有效成分之一，可改善動脈血管順應性，增加腦血管血流量，對腦組織具有保護作用[26]。天麻素進入體內后，分解成脂溶性的天麻苷元，后者易通過血腦屏障，與細胞膜上的苯二氮卓受體相結合，提高γ-氨基丁酸受體親和力，維持大腦皮質興奮與抑制之間的平衡，改善腦循環(huán)，對偏頭痛療效良好[27]。

本研究中，偏頭痛患者接受天麻膠囊與尼莫地平聯合治療后，較治療前和單用尼莫地平頭痛發(fā)作頻率明顯降低，頭痛持續(xù)時間明顯縮短，頭痛程度明顯減輕，總有效率達91.67%，不良反應發(fā)生情況無明顯變化，說明天麻膠囊治療偏頭痛效果良好，安全可靠，與尼莫地平合用效果更優(yōu)。

研究[28]發(fā)現，偏頭痛發(fā)作的不同階段顱內血流存在明顯變化，如患者合并腦動脈變異，在吸煙飲酒、飲食不當、休息不足、精神壓力過大等誘發(fā)因素的作用下導致腦動脈直徑的改變，引起腦血流動力學異常，進而引起偏頭痛急性發(fā)作。由于生化因子改變和植物性神經中樞功能異常，偏頭痛患者大腦中動脈、基底動脈血流速度較對照者明顯加快，且顱內血管流速在發(fā)作間歇明顯增加，顱內血管存在痙攣或存在高灌注[29-30]。偏頭痛患者存在焦慮、抑郁、恐懼、伴軀體主訴增多以及人際關系緊張等精神障礙，一定程度上影響臨床療效，而大腦中動脈、椎動脈、基底動脈血流速度加快與精神障礙呈明顯正相關[31-32]。因此，改善腦血流動力學不僅有助于緩解偏頭痛癥狀，還有助于減輕偏頭痛患者精神障礙，提高患者接受治療的積極性[33]。

本研究中，觀察組患者治療后MCA和ACA明顯低于治療前和對照組，表明天麻膠囊聯合尼莫地平能夠明顯改善偏頭痛患者的腦血流動力學，效果優(yōu)于單用尼莫地平。

偏頭痛作為一種反復的、復雜的、致殘的、腦功能紊亂性疾病，對患者生活質量的影響是深刻的，不僅表現在發(fā)作時，在發(fā)作間期因擔心復發(fā)以及對未來計劃、活動的不利影響，生活質量也受到一定程度的影響[34-35]。

SF-36量表是美國波士頓健康研究所在醫(yī)療結局研究量表基礎上研發(fā)，包括36個項目和8個維度，反映患者生理、心理狀況。SF-36量表每個維度評分0～100，分值越高，患者在該方面的狀況越好[36-38]。采用SF-36量表對偏頭痛患者進行測量，生理功能、軀體疼痛、健康總體評價等7部分Cronbach’a系數均>0.81，重測信度均>0.7，8個維度相關性假設檢驗P<0.05；6個主成分基本反映量表8個領域，累計方差貢獻率達72.68%，說明SF-36量表測評偏頭痛患者生活質量有較好的信度、效度，適于臨床推廣[39]。本研究顯示，觀察組治療后PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE、MH評分均高于治療前和對照組，尤其是PF、RP、BP、GH、VT評分明顯高于對照組，提示偏頭痛患者經天麻膠囊聯合尼莫地平治療后，生活質量得到明顯改善。

天麻素針聯合尼莫地平片治療急性發(fā)作期偏頭痛具有顯著療效，降低頭痛發(fā)作頻率、縮短持續(xù)時間、減輕頭痛程度，明顯提高患者生活質量，且安全可靠、無明顯不良反應，值得臨床推廣使用。