除風(fēng)益損湯聯(lián)合小牛血去蛋白提取物滴眼液對(duì)白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后角膜水腫的多中心臨床研究※

●黃學(xué)思 蔣鵬飛 彭 俊 曾志成 覃艮艷 彭清華

白內(nèi)障是發(fā)病率最高的致盲性眼病，多見于50歲以上老年人，本病初起僅自覺視物微模糊，或眼前有固定的點(diǎn)狀、條狀及圓盤狀陰影，隨著病程進(jìn)展視力逐漸下降，最終只見手動(dòng)，甚至僅存光感[1-3]。白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合人工晶體植入術(shù)是目前治療白內(nèi)障的主要手術(shù)方式，具有切口小、視力恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，但其也存在一些并發(fā)癥，如角膜水腫、干眼等[4]。白內(nèi)障術(shù)后角膜水腫主要與年齡、晶體核硬度、眼部相關(guān)疾病有關(guān)（如糖尿?。g(shù)中損傷角膜內(nèi)皮細(xì)胞是引起術(shù)后角膜水腫的主要原因。研究表明，白內(nèi)障術(shù)后角膜水腫的發(fā)生率約為4%～7%[5]，嚴(yán)重的角膜水腫使角膜內(nèi)皮細(xì)胞失代償，可導(dǎo)致角膜基質(zhì)層混濁，在水腫消退后仍可影響視力。除風(fēng)益損湯與小牛血去蛋白提取物滴眼液對(duì)白內(nèi)障術(shù)后角膜水腫均有較好療效[6-7]，本研究以白內(nèi)障術(shù)后并發(fā)角膜水腫患者為研究對(duì)象，通過觀察除風(fēng)益損湯聯(lián)合小牛血去蛋白提取物滴眼液對(duì)白內(nèi)障術(shù)后并發(fā)角膜水腫患者角膜水腫情況、角膜厚度、視力的影響，探討其對(duì)白內(nèi)障術(shù)后并發(fā)角膜水腫的療效。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]老年性白內(nèi)障行超聲乳化聯(lián)合人工晶體植入術(shù)后發(fā)生角膜水腫，按以下標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)。0級(jí)：患者角膜透明度良好，無角膜水腫；1級(jí)：患者角膜薄霧狀水腫，角膜內(nèi)皮表面光滑，紋理清晰；2級(jí)：患者角膜淺灰色水腫，角膜內(nèi)皮表面粗糙，紋理不清；3 級(jí)患者角膜彌散性灰白色水腫，角膜內(nèi)皮龜裂狀，紋理模糊；4級(jí)：患者角膜乳白色水腫，眼內(nèi)結(jié)構(gòu)模糊。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）因老年性白內(nèi)障行超聲乳化聯(lián)合人工晶體植入術(shù)，術(shù)后符合角膜水腫的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡50～80 歲；（3）無藥食物過敏史；（4）未接受本研究以外的藥物治療；（5）簽署知情同意書；（6）均自愿參加本研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）合并有嚴(yán)重心臟疾病、肝臟疾病、腎臟疾病、血液病、免疫性疾病等；（2）合并有淚腺功能異常，如先天性無淚癥、先天性無淚腺、淚道阻塞和急慢性淚囊炎等；（3）合并有青光眼、眼外傷、角結(jié)膜化學(xué)傷等其它眼病者；（4）合并眼瞼異常，如眼瞼內(nèi)外翻、眼瞼閉合不全等；（5）合并眼前節(jié)急慢性炎癥者；（6）妊娠或哺乳期患者；（7）需長期服用其他藥物者；（8）糖尿病血糖控制不佳者。

1.4 一般資料選取2018年1月至2019年4月在湖南中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院眼科、湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科、湖南省桂陽縣第一人民醫(yī)院眼科和湖南省常德市第一中醫(yī)院眼科病房行白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合人工晶體植入術(shù)術(shù)后并發(fā)角膜水腫的患者70例(70只眼)，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各35例(35眼)。治療組中男15例，女20例；年齡57～72歲，平均年齡(65.25±7.75)歲；病程4～25個(gè)月，平均(13.85±3.39)個(gè)月。對(duì)照組中男13例，女22例；年齡55～73歲，平均(64.98±8.82)歲；病程4～26個(gè)月，平均(14.01±5.19)個(gè)月。兩組患者在性別、年齡、病程、術(shù)前視力等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法對(duì)照組患者以小牛血去蛋白提取物滴眼液滴患眼，每日6次，連用1周。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以除風(fēng)益損湯（熟地黃20g，當(dāng)歸20g，白芍10g，川芎10g，藁本10g，前胡15g，防風(fēng)10g，金銀花15g，車前子20g等組成），口服，2次/d。連續(xù)1周。

2.2 觀察指標(biāo)檢測方法

2.2.1 角膜厚度檢測 光學(xué)相干斷層掃描（Optical coherence tomography，OCT）檢測中央角膜厚度（central corneal thickness，CCT）。連續(xù)測量3次取平均值。于治療前及治療1天、3天、1周各檢測1次。

2.2.2 最佳矯正視力 采用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢測兩組患者最佳矯正視力（best corrected visual acuity，BCVA），采用Log MAR 視力表示，Log MAR=lg（1/小數(shù)視力）。于治療前及治療1天、3天、1周各檢測1次。

2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《常見疾病診斷依據(jù)與療效判定結(jié)果》[9]評(píng)估療效。顯效：患者自覺視物較前清楚，畏光、流淚、眼脹痛等癥狀消失或基本消失，裂隙燈下檢查未見明顯角膜水腫；有效：患者自覺視物較前略清楚，畏光、流淚、眼脹痛等癥狀較前明顯減輕，裂隙燈下檢查：角膜水腫較前明顯消退；無效：患者自覺癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重，裂隙燈下檢查：角膜水腫無明顯消退或加重或形成角膜白斑?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(xˉ±s)表示，方差齊采用t檢驗(yàn)，如方差不齊用t'檢驗(yàn)或者秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者治療前后不同時(shí)間CCT 比較兩組患者治療前后不同時(shí)間CCT 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），治療組治療后1 天、3 天、1 周相比治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組治療后1 天、3天、1 周的CCT 兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組治療后1天、3天、1周相比治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組治療后1天、3天、1周的CCT兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后1天兩組患者CCT相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后3 天、1 周兩組患者CCT 相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

3.2 兩組患者治療前后不同時(shí)間BCVA比較兩組患者治療前后不同時(shí)間BCVA 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），治療組治療后1天相比治療前，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后3 天、1 周相比治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組治療后1天、3天、1周的BCVA 兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組治療后3 天、1 周相比治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組治療后1 天相比治療前，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后1天、3天、1周的BCVA 兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后1天兩組患者BCVA 相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后3天、1周兩組患者BCVA相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者不同時(shí)間CCT情況（）

表1 兩組患者不同時(shí)間CCT情況（）

注：與同時(shí)期對(duì)照組比較，▲P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

表2 兩組患者不同時(shí)間BCVA情況（）

表2 兩組患者不同時(shí)間BCVA情況（）

注：與同時(shí)期對(duì)照組比較，▲P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

3.3 兩組患者療效比較治療1 周后，治療組35 例(35眼)中治愈24例(24眼)，有效10例(10眼)，無效1例(1眼)，總有效率為97.14%；對(duì)照組35例(35眼)中治愈18 例(18 眼)，有效14 例(14 眼)，無效3 例(3 眼)，總有效率為91.42%。治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。

4 討論

老年性白內(nèi)障相當(dāng)于祖國醫(yī)學(xué)“圓翳內(nèi)障”，首見于《秘傳眼科龍木論》，其云：“凡眼初患之時(shí)，眼前多見蠅飛花發(fā)，垂蟢，薄煙輕霧，漸漸加重；不痛不癢，漸漸失明，眼與不患相似，且不辨人物，惟睹三光。”《外臺(tái)秘要》云：“眼無所因起，忽然膜膜，不痛不癢，漸漸不明，久歷年歲，遂致失明。令觀容狀，眼形不異，唯正當(dāng)眼中小珠子里，乃有其障，作青白色，雖不辨物，猶知明暗之光，知晝知夜。”《目經(jīng)大成·內(nèi)障》對(duì)白內(nèi)障的手術(shù)治療頗有研究，其云：“目不赤痛，左右并無頭風(fēng)，瞳子不欹不側(cè)，陽看能小，陰看能大，年未過六十，過六十而矍鑠，知晝夜，見影動(dòng)，皆可針撥，反此者不能。”本病多因年老體衰，肝腎兩虧，精血不足，或脾腎陽虛，或氣血兩虛，或脾虛濕熱等，精氣不能上榮于目，晶珠失養(yǎng)所致。晶珠混濁，明顯影響視力宜手術(shù)治療。白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合人工晶體植入術(shù)是目前臨床治療老年性白內(nèi)障的主要手術(shù)方式，但術(shù)后并發(fā)的角膜水腫對(duì)視力影響很大，角膜水腫時(shí)炎癥因子表達(dá)增多，患者還會(huì)出現(xiàn)疼痛、畏光、流淚等癥狀，加劇了患者的痛苦，長期角膜水腫還會(huì)導(dǎo)致角膜基質(zhì)層瘢痕形成[10]。白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后的即刻角膜水腫常導(dǎo)致術(shù)后患者不滿意，遲發(fā)性角膜水腫更為嚴(yán)重，需要角膜內(nèi)皮移植治療[11]。

白內(nèi)障術(shù)后角膜水腫的發(fā)生與多種因素有關(guān)，包括術(shù)前與術(shù)中因素。術(shù)前因素包括年齡（＞65歲）、致密性白內(nèi)障、角膜內(nèi)皮狀況等。術(shù)中因素包括機(jī)械性刺激，如切口不當(dāng)，主切口緊密，灌注/抽吸、超聲乳化探頭插入或醫(yī)師缺乏經(jīng)驗(yàn)引起角膜內(nèi)皮損傷；生理情況下角膜內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接，但在外部微環(huán)境變化時(shí)，平衡被破壞，內(nèi)皮屏障功能降低，也會(huì)導(dǎo)致角膜水腫，鈣離子和腺苷是角膜內(nèi)皮屏障功能的必須物質(zhì)，術(shù)中使用沖洗液或者藥物可能是改變了鈣離子或腺苷的含量，使角膜內(nèi)皮屏障功能被破壞，從而引起角膜水腫[11]；術(shù)中水流入與流出通道可能會(huì)影響水分子通道蛋白的含量，從而影響角膜水傳輸機(jī)制，大量研究表明在角膜水腫時(shí)，F(xiàn)uch 內(nèi)皮角膜水通道蛋白（aquaporins，AQP）含量異常[12-13]，主要表現(xiàn)為AQP1 降低，AQP3 和AQP4 升高[14-16]；除了蛋白表達(dá)異常外，角膜水腫還有細(xì)胞因子的參與[17]，如胰島素樣生長因子、白細(xì)胞介素-1、轉(zhuǎn)化生長因子-β 等，這些細(xì)胞因子會(huì)導(dǎo)致角膜基質(zhì)層細(xì)胞喪失，抗粘附蛋白增多，粘附蛋白減少，形成充滿液體的大皰。術(shù)后因素包括術(shù)后殘留的晶狀體皮質(zhì)及粘彈劑堵塞房角，房水外流受阻，引起眼壓增高，高眼壓會(huì)對(duì)角膜內(nèi)皮的損傷。此外，糖尿病患者血糖控制不佳也是術(shù)后角膜水腫的危險(xiǎn)因素。

白內(nèi)障術(shù)后角膜水腫可歸屬祖國醫(yī)學(xué)“黑睛疾病”、“真睛破損”等范疇。眼部手術(shù)本身就是一個(gè)人為的眼球穿孔傷，白內(nèi)障術(shù)后角膜水腫的病機(jī)為眼局部組織受損，氣血受傷，衛(wèi)氣衰憊，腠理失密，風(fēng)熱邪毒乘虛而入，氣機(jī)不暢，脈絡(luò)瘀阻，組織代謝障礙而導(dǎo)致角膜水腫[7]。故治療上應(yīng)以養(yǎng)血活血、祛風(fēng)清熱、利水消腫為法。除風(fēng)益損湯出自《原機(jī)啟微》，主治“目為物傷者”，即眼外傷患者，有祛風(fēng)散邪、養(yǎng)血活血的作用，是治療眼部損傷的經(jīng)典藥方。原方為熟地黃、當(dāng)歸、白芍、川芎、藁本、前胡、防風(fēng)，全方用藥精簡，以熟地黃補(bǔ)腎水為君藥；術(shù)中出血為血病，當(dāng)歸補(bǔ)血以養(yǎng)目，血為氣之母，傷血者氣虛，以白芍補(bǔ)氣補(bǔ)血，與當(dāng)歸共為臣藥；川芎主治血虛頭痛，手術(shù)損傷后風(fēng)邪侵襲，《審視瑤函·為物所傷之病》曰：“今為物之所傷，則皮毛肉腠之間為隙必甚，所傷之際，豈無七情內(nèi)移，而為衛(wèi)氣衰憊之原，二尚俱召，風(fēng)安不從”。藁本通血又可去頭風(fēng)，與川芎共為佐藥；前胡、防風(fēng)祛風(fēng)邪，又可升引藥力，為使藥。故諸藥合用，共奏養(yǎng)血祛風(fēng)、利水消腫之功。

有時(shí)1 級(jí)角膜水腫在裂隙燈下并不容易被觀察到，通過對(duì)角膜光密度測量，可以定量檢測角膜厚度，較裂隙燈下觀察更客觀，在一定程度上提高了對(duì)角膜水腫診斷的準(zhǔn)確性[18]。本研究以O(shè)CT 檢測角膜中央厚度，發(fā)現(xiàn)治療組與對(duì)照組在治療1天后患者角膜厚度均有明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療1天治療組與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在治療3天與1周時(shí)，兩組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時(shí)對(duì)患者BCVA 的檢測發(fā)現(xiàn)治療組與對(duì)照組在治療1天后與治療前相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者BCVA 相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在治療后3 天、1 周兩組患者BCVA相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。CCT的改變與BCVA 的變化基本相符，說明除風(fēng)益損湯聯(lián)合小牛血去蛋白提取物滴眼液較單純小牛血去蛋白提取物滴眼液能更好的促進(jìn)白內(nèi)障術(shù)后角膜水腫的消退。

綜上，除風(fēng)益損湯聯(lián)合小牛血去蛋白提取物滴眼液治療白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后角膜水腫較單純小牛血去蛋白提取物滴眼液能更好的使水腫消退，提高視力，值得在臨床推廣。