773例女性外陰陰道念珠菌病菌種分布及藥敏結(jié)果分析

陳惠瑜，邱華紅，方文婷，鐘匯，吳志輝，徐兩蒲

（福建省婦幼保健院 檢驗科，福建 福州 350001）

外陰陰道念珠菌病 （vulvovaginal candidiasis VVC）是育齡期婦女常見的生殖道感染性疾病，約3/4的女性在育齡期至少得過一次，其中一半患者經(jīng)歷復(fù)發(fā),5%～8%的女性1年內(nèi)癥狀發(fā)作大于4次,（為復(fù)發(fā)性VVC,recurrent vulvovaginal candidiasis,RVVC）[1],影響著社會各階層女性的身心健康。且由于抗真菌藥物、免疫抑制劑等的廣泛使用、不規(guī)范的診療等原因,嚴重干擾了VVC的診斷與治療[2]。不同地區(qū)VVC念珠菌的構(gòu)成及耐藥性不同，不同種類的念珠菌對臨床常用抗真菌藥物的敏感性也不同。因此有必要監(jiān)測醫(yī)院的念珠菌分布及耐藥性，了解念珠菌感染情況及耐藥現(xiàn)狀，獲得念珠菌感染流行病學(xué)資料，對減少耐藥菌株的產(chǎn)生，指導(dǎo)臨床合理選擇抗真菌藥物并為經(jīng)驗治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 菌株來源 773株標本來自我院2013年1月-2017年12月婦科初診患者,患者年齡16～80歲,平均32.5歲，患者在就診前未使用過抗真菌藥物，無并發(fā)其他生殖道疾病。具有外陰瘙癢、灼痛、白帶增多、呈豆腐渣樣等典型臨床癥狀，陰道分泌物鏡檢可見圓形或卵圓形芽生孢子和假菌絲,進一步行真菌培養(yǎng)。

1.2 鑒定及藥敏試驗 采用VITEK-2全自動細菌鑒定儀的YBC卡進行念珠菌鑒定,藥敏試劑盒購自法國生物梅里埃公司ATB-Fungus3藥敏條，結(jié)果參照美國臨床實驗室標準委員會 （CLSI）M100-S27標準[3]判讀藥敏試驗結(jié)果。質(zhì)控菌株為白色念珠菌ATCC90028、近平滑念珠菌ATCC22019、克柔念珠菌ATCC6258,購自衛(wèi)生部臨床檢驗中心。

1.3 統(tǒng)計處理 采用WHONET 5.6軟件進行藥物敏感性結(jié)果的統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 念珠菌菌種分布特征 在2013年-2017年773例婦科女性患者生殖道念珠菌感染標本中，以白色念珠菌比例最多，構(gòu)成比58.3%，其次為光滑念珠菌，構(gòu)成比31.7%，比例呈上升趨勢，見表1。

2.2 VVC念珠菌藥敏試驗結(jié)果 見表2。

2.3 VVC白色念珠菌和光滑念珠菌耐藥性變遷見表3。

3 討論

近年來由于性傳播疾病的逐漸增多及廣譜抗生素的過度使用,生殖器念珠菌感染性疾病的發(fā)病率持續(xù)增多,有研究報道念珠菌感染已成為僅次于細菌性陰道炎的女性陰道感染的第二大病因[4]。并且隨著抗真菌藥物的頻繁使用,念珠菌耐藥現(xiàn)象日益嚴重，應(yīng)引起足夠重視。本研究顯示我院在773例婦科女性VVC患者中，以白色念珠菌最多，光滑念珠菌次之,與李前輝等人的統(tǒng)計結(jié)果[5]相比，我院光滑念珠菌的比例更高，且呈上升趨勢，因此，應(yīng)加強光滑念珠菌流行病學(xué)的監(jiān)測及評價,明確光滑念珠菌感染的流行狀況、危險因素和耐藥性變遷。

表1 2013年至2017年各年念珠菌分布及構(gòu)成比

表2 VVC念珠菌藥敏試驗結(jié)果（%）

表3 2013年至2017年白色念珠菌和光滑念珠菌耐藥率（%）

本結(jié)果白色念珠菌敏感性最高的藥物是兩性霉素B和氟胞嘧啶,二者雖然具有較高抗真菌活性，但由于存在肝功能損傷和腎毒性大等副作用，臨床應(yīng)慎重使用，一般不作為首選藥物。而氟康唑具有高效、低毒、可口服等優(yōu)點，是臨床早期經(jīng)驗治療念珠菌感染的首選藥。但是近年來，由于氟康唑在臨床上廣泛使用,尤其作為高危人群預(yù)防念珠菌感染的藥物,使這種藥在人體內(nèi)長期處于亞治療水平，引起耐藥性增加[6]。本結(jié)果發(fā)現(xiàn)白色念珠菌對氟康唑類藥物的耐藥性高達15.1%，與冷珊珊等人的統(tǒng)計結(jié)果[7]相比，我院白色念珠菌耐藥的比例更高，且呈逐年上升趨勢,尤其是近兩年的耐藥性明顯增高,耐藥率約20%,應(yīng)引起足夠關(guān)注。伏立康唑作為新一代三唑類抗真菌藥物,較氟康唑具有抗菌活性更高、抗菌譜更廣、生物利用度更高等優(yōu)點,其抗菌機制是通過競爭性抑制細胞色素P450依賴的14-α去甲基酶活性而阻斷細胞膜麥角固醇的生物合成，導(dǎo)致細胞膜合成受阻，從而抑制真菌的生長繁殖。本結(jié)果表明其耐藥性呈逐年迅速增長趨勢。特別是2017年耐藥率高達30.9%，可能的耐藥機制是藥物作用靶位改變、靶酶改變、生物被膜介導(dǎo)的耐藥、呼吸缺陷等，但主要原因是近年來抗真菌藥物的不規(guī)范使用。本結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，光滑念珠菌對5種常見的抗真菌藥物的耐藥性在近5年來未見明顯改變,且整體耐藥性低于白色念珠菌。

目前，針對VVC的治療主要從以下幾方面進行：⑴去除病因。念珠菌是陰道的正常寄生菌群之一，在陰道微環(huán)境破壞、微生態(tài)平衡失調(diào)及機體免疫力下降時，滋生繁殖成優(yōu)勢菌致疾病發(fā)生，因此應(yīng)盡早去除病因,控制疾病發(fā)生發(fā)展。⑵規(guī)范治療。對于VVC感染患者應(yīng)及時進行培養(yǎng)和藥敏試驗，根據(jù)菌種鑒定及藥敏試驗結(jié)果進行抗真菌的規(guī)范化治療,從而提高患者治愈率及預(yù)防耐藥株的產(chǎn)生。⑶乳酸菌微生態(tài)制劑聯(lián)合使用。乳酸桿菌活菌微生態(tài)制劑可分泌大量的微生物因子,改善陰道微生態(tài)環(huán)境同時競爭抑制致病菌的黏附,其產(chǎn)生的表面活性物質(zhì)具有廣譜的抗菌作用,因此微生態(tài)制劑聯(lián)合抗真菌藥物治療可明顯提高療效及降低復(fù)發(fā)率[8]。⑷免疫治療。唑類藥物耐藥率的逐年上升現(xiàn)狀,需要我們尋找更好的抗真菌藥物,VT-1161抑制劑和NDV-3A疫苗有望成為新的治療VVC的藥物[9-11]。

女性外陰陰道念珠菌病以白色念珠菌和光滑念珠菌為主，白色念珠菌對康唑類藥物的耐藥性較高，呈明顯上升趨勢，應(yīng)引起重視。