血清 CEA、HE4、CA199、CA153、CA125 水平聯(lián)合檢測在婦科惡性腫瘤診斷中的臨床意義

劉坤 ，李英 ，齊紅雙 ，潘衛(wèi)東

（1.南陽南石醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 南陽 473000；2.鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450000）

婦科惡性腫瘤包括乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等，近年來，其發(fā)病率有逐年增高趨勢,嚴(yán)重威脅女性生命健康。目前，臨床對婦科惡性腫瘤的篩查手段尚不成熟,主要依靠影像學(xué)和病理組織檢查,但對微小腫瘤應(yīng)用影像學(xué)檢查早期檢出率低，存在一定局限性,且病理學(xué)檢查易對機(jī)體造成創(chuàng)傷，具有一定風(fēng)險(xiǎn)性，一般應(yīng)用于中晚期患者，因此缺乏有效早期篩查手段,多數(shù)患者疾病確診時(shí)已進(jìn)展至中晚期，手術(shù)治療效果不佳，預(yù)后差[1,2]。臨床普遍認(rèn)為,腫瘤標(biāo)志物為腫瘤發(fā)生及增殖過程中腫瘤細(xì)胞自身合成、釋放或者人體對腫瘤細(xì)胞的反應(yīng)而形成的一類生化物質(zhì),可反映腫瘤存在及生長狀況，對腫瘤早期篩查、診斷有著重要價(jià)值。但通常情況下腫瘤標(biāo)志物均屬非特異性抗原,單獨(dú)檢測靈敏度及特異性欠佳,因此臨床常推薦采用多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的方法以提升疾病診斷效果[3]。近年來,癌胚抗原(CEA)、人附睪蛋白 4（HE4）、糖類抗原 199（CA199）、糖類抗原 153（CA153）、糖類抗原125（CA125）等腫瘤標(biāo)志物被逐漸應(yīng)用于婦科惡性腫瘤診斷中，顯示出了一定應(yīng)用價(jià)值。本研究選取我院96例婦科惡性腫瘤患者，并以婦科良性病變患者及健康體檢女性作為對照,旨在分析血清CEA、HE4、CA199、CA153、CA125 水平聯(lián)合檢測在婦科惡性腫瘤診斷中的臨床價(jià)值,以期為婦科惡性腫瘤診斷提供一定理論基礎(chǔ)及試驗(yàn)依據(jù),報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月-2018年4月我院婦科惡性腫瘤患者96例為試驗(yàn)組、婦科良性病變患者52例為對照A組，同期選取健康體檢女性52例為對照B組。試驗(yàn)組年齡36～77歲,平均(47.84±5.04)歲；體重 40～82 kg，平均（56.17±3.69）kg；疾病類型：卵巢癌34例，乳腺癌41例，子宮內(nèi)膜癌21例。對照A組年齡34～79歲,平均 （48.03±4.87）歲；體重 42～83 kg，平均（56.62±4.08）kg；疾病類型：子宮肌瘤7例，良性卵巢囊腫18例，良性乳腺囊腫27例。對照B組年齡35～78歲,平均（47.7 3±5.20）歲；體重 43～85 kg，平均（57.04±4.57）kg。 3組年齡、體重等一般資料對比無顯著差異(P＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn) ⑴納入標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)組均經(jīng)B超、CT、MRI及病理學(xué)檢查證實(shí)為婦科惡性腫瘤;對照A組均為婦科良性病變患者，已排除感染、炎癥和其他婦科疾?。粚φ誃組均無腫瘤家族史、無相關(guān)婦科疾病。⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肝肺腎等臟器功能嚴(yán)重異常者；合并其他類型惡性腫瘤者;合并免疫系統(tǒng)、精神系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法 采集所有受檢者5 ml清晨空腹靜脈血樣，不加抗凝劑，靜置30 min后，應(yīng)用離心機(jī)離心處理 5 min(離心速度：3500 r/min,離心半徑：8 cm）,取上清液，-70℃環(huán)境內(nèi)儲存待檢；以瑞士羅氏公司生產(chǎn)的cobas e411型全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀與其配套試劑盒測定血清 CEA、HE4、CA199、CA153、CA125水平,相關(guān)操作均嚴(yán)格按儀器和試劑盒說明書進(jìn)行。陽性臨界值：CEA為10 ng/ml，HE4 為 55.86 pmol/L，CA199 為 37 U/ml，CA153 為37 U/ml，CA125為35 U/ml,超出陽性臨界值即判定為檢測陽性。

1.4 觀察指標(biāo) ⑴3組血清CEA、HE4、CA199、CA1 53、CA125水平。⑵試驗(yàn)組不同疾病類型（卵巢癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌）患者血清CEA、HE4、CA199、CA153、CA125水平。⑶觀察單獨(dú)及聯(lián)合檢測血清CEA、HE4、CA199、CA153、CA125 對婦科惡性腫瘤的診斷特異性、靈敏度、準(zhǔn)確度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 研究數(shù)據(jù)納入SPSS 24.0中實(shí)施處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以(x±s)表示，多組間比較行單因素方差分析,多重比較行LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以 n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 3 組血清 CEA、HE4、CA199、CA153、CA125 水平對比 單因素方差分析顯示，3組血清 CEA、HE4、CA199、CA153、CA125 水平相比，有顯著差異（P＜0.05）； 兩兩比較， 試驗(yàn)組血清 CEA、HE4、CA199、CA153、CA125水平均高于對照A組及對照 B 組（P＜0.05）。 見表 1。

2.2 試驗(yàn)組不同疾病類型患者血清各指標(biāo)水平對比 單因素方差分析顯示，試驗(yàn)組不同疾病類型患者血清 CEA、HE4、CA199、CA153、CA125 水平 相比，有顯著差異（P＜0.05）；兩兩比較，試驗(yàn)組疾病類型為卵巢癌患者血清 CEA、HE4、CA199、CA153、CA125水平高于乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌患者(P＜0.05)。見表2。

2.3 單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用血清各指標(biāo)對婦科惡性腫瘤的診斷結(jié)果 聯(lián)合應(yīng)用血清 CEA、HE4、CA199、CA153、CA125對婦科惡性腫瘤的診斷靈敏度及準(zhǔn)確度均高于上述指標(biāo)單獨(dú)診斷（P＜0.05）；聯(lián)合應(yīng)用血清 CEA、HE4、CA199、CA153、CA125 對婦 科惡性腫瘤的診斷特異性與單一指標(biāo)相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 3。

表 1 3 組血清 CEA、HE4、CA199、CA153、CA125 水平對比(x±s)

表2 試驗(yàn)組不同疾病類型患者血清各指標(biāo)水平對比(x±s)

3 討論

婦科惡性腫瘤疾病早期常缺乏特異性臨床表現(xiàn)，檢出率低，導(dǎo)致患者失去最佳手術(shù)根治時(shí)機(jī)，預(yù)后效果受到影響。探尋其有效的早期診斷方法一直為臨床研究熱點(diǎn)。腫瘤組織和細(xì)胞于機(jī)體受到多種因素影響時(shí)可產(chǎn)生一系列異常表達(dá)的生化物質(zhì)，即腫瘤標(biāo)記物，其可反映腫瘤存在與否、體積大小及生長情況，同時(shí)，隨腫瘤病情進(jìn)展，其表達(dá)會明顯增高，可應(yīng)用于腫瘤早期診斷中[4,5]。但有關(guān)研究指出，此類物質(zhì)不但于癌變時(shí)會產(chǎn)生，且于正常組織及良性病變情況下也會出現(xiàn),應(yīng)用單一標(biāo)志物檢測靈敏度、特異性較低，故常需采用多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測的方法以提升診斷效能[6]。

表3 單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用血清各指標(biāo)對婦科惡性腫瘤的診斷結(jié)果（n=200）

CEA為廣譜腫瘤標(biāo)志物,其表達(dá)異常增加和多種惡性腫瘤發(fā)生、進(jìn)展有關(guān)，且增高幅度與患者腫瘤分期具有密切關(guān)系,可為惡性腫瘤疾病診斷提供一定參考，但診斷特異性較低[7,8]。CA199為低聚糖類腫瘤抗原之一,分布于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜及細(xì)胞質(zhì)上,以往常用于消化系統(tǒng)惡性腫瘤診斷和治療監(jiān)測中，近年來臨床研究發(fā)現(xiàn)，其在各種婦科腫瘤中也呈高表達(dá)，對其臨床診斷具有一定參考價(jià)值[9-11]。CA153為黏液性糖蛋白之一,在婦科惡性腫瘤中表達(dá)會顯著增高，且器官特異性較高，被視為乳腺癌特異性最高標(biāo)志物,在婦科惡性腫瘤中應(yīng)用較廣泛[12,13]。CA125為目前在婦科惡性腫瘤研究中最常用標(biāo)志物之一，其主要由成人與胎兒支氣管上皮、卵巢癌上皮所分泌,對卵巢非黏液性上皮癌診斷靈敏度較高，但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，其在子宮內(nèi)膜異位癥、部分炎癥反應(yīng)等婦科疾病中表達(dá)亦會顯著增高[14,15]。HE4為乳清酸性4-二硫化中心蛋白家族中一員，在結(jié)腸黏膜、腎遠(yuǎn)曲小管、生殖道上皮、乳腺上皮、呼吸道上皮具有一定表達(dá)，而在良性腫瘤和正常組織中僅微量存在，劉毅[16]研究顯示，婦科腫瘤患者血清HE4水平顯著高于婦科良性病變患者及正常體檢女性,提示其可為婦科惡性腫瘤提供提供一定依據(jù)。本研究顯示，試驗(yàn)組血清CEA、HE4、CA199、CA153、CA125水平均高于對照A組及對照B組，且試驗(yàn)組疾病類型為卵巢癌患者血清CEA、HE4、CA199、CA153、CA125 水 平 高 于 乳 腺癌、子宮內(nèi)膜癌患者（P＜0.05）。表明婦科惡性腫瘤患者血清 CEA、HE4、CA199、CA153、CA125 水平均會異常增高，可為疾病診斷提供一定參考。本研究顯示,聯(lián)合檢測血清 CEA、HE4、CA199、CA153 、CA125對婦科惡性腫瘤的診斷靈敏度及準(zhǔn)確度均高于單獨(dú)診斷上述指標(biāo) （P＜0.05）。表明應(yīng)用血清CEA、HE4、CA199、CA153、CA125 聯(lián)合檢測能顯著提升疾病診斷靈敏度及準(zhǔn)確度，降低漏診率。

綜上所述,婦科惡性腫瘤患者血清CEA、HE4、CA1 99、CA153、CA125水平均呈高表達(dá)，應(yīng)用上述指標(biāo)聯(lián)合檢測可明顯提高疾病診斷靈敏度和準(zhǔn)確度，在婦科惡性腫瘤診斷中具有重要意義。