不同臨床分期子宮內(nèi)膜異位癥患者血清MMP-9、sHLA-G、SDC-1水平變化及臨床意義

賈曉慧，周曉麗，張麗麗

（鄭州人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鄭州450000）

子宮內(nèi)膜異位癥（Endometriosis，EMS）為臨床常見婦科病，不僅可造成痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、性交痛等，亦有較高不孕風(fēng)險，且EMS存在類似腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移的惡性行為,嚴重威脅廣大女性生育及身心健康[1,2]。因此,早期診斷、準確掌握疾病進展情況，使患者接受及時、有效治療，是促使預(yù)后改善的關(guān)鍵。目前，EMS發(fā)病機制尚不明確，但研究表明內(nèi)膜碎片需經(jīng)黏附、侵襲及血管形成過程發(fā)生異位種植、生長，最終引起病變，且此過程始終伴隨著相關(guān)因子異常表達[3,4]。金屬基質(zhì)酶-9（MMP-9）、可溶性人類白細胞抗原-G（sHLA-G）及多配體蛋白聚糖-1（SDC-1）等因子在炎癥、腫瘤生長與侵襲過程有著重要參與作用,監(jiān)測其水平變化有望為臨床早期發(fā)現(xiàn)疾病、正確診斷提供客觀依據(jù)[5]?；诖耍狙芯窟x取我院47例EMS患者，探討其不同臨床分期血清MMP-9、sHLA-G、SDC-1水平變化及臨床意義，報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取我院2017年2月～2018年10月收治的47例EMS患者設(shè)為觀察組，符合《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》中EMS臨床診斷標準[6]，未合并心血管疾病、肝腎系統(tǒng)病變，無自身免疫性疾病,排除生殖器官發(fā)育不良或合并急慢性炎癥者；年齡 25～49 歲,平均（36.71±5.02）歲,參照 r-AFS標準[7]臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期26例，Ⅲ～Ⅳ期21例。另取同期健康體檢者43例設(shè)為對照組,年齡24～48歲,平均（35.69±5.11）歲。兩組入組前 3個月內(nèi)均未有激素類藥物使用史，知情同意參與本研究，且年齡均衡可比（P＞0.05），研究符合我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 研究方法 ⑴檢測方法：抽取受檢者清晨空腹狀態(tài)下外周靜脈血5 ml，室溫靜置1 h后3000 r/min離心20 min,取血清送檢,以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清MMP-9、sHLA-G、SDC-1水平，儀器為美國BIO-TEK公司Elx800型酶標儀，試劑盒購自美國R&D Systems公司，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。⑵陽性判定標準：根據(jù)ROC曲線確定MMP-9、sHLA-G、SDC-1診斷截斷值，以其截斷值為陽性、陰性判定標準，MMP-9、sHLA-G、SDC-1診斷截斷值分別取 10.56 μg/L，6.87 μg/L，1685.45 μg/L[8]。

1.3觀察指標 對比兩組間及EMS不同臨床分期血清MMP-9、sHLA-G、-SDC-1水平，分析血清因子水平與臨床分期相關(guān)性及在EMS診斷中的價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 以SPSS25.0軟件統(tǒng)計分析，計數(shù)資料 n（%）表示，χ2檢驗，計量資料（x±s）表示，t檢驗,采用Spearman進行相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清 MMP-9、sHLA-G、SDC-1水平 觀察組血清 MMP-9、sHLA-G、SDC-1水平高于對照組（P＜0.05）, 見表 1；EMS 臨床分期Ⅲ～Ⅳ期者血清MMP-9、sHLA-G、SDC-1 水平高于Ⅰ～Ⅱ期者 （P＜0.05），見表 2。

表 1 兩組血清 MMP-9、sHLA-G、SDC-1 水平比較（x±s，μg/L）

表2 EMS不同臨床分期血清MMP-9、sHLA-G、SDC-1 水平比較（x±s，μg/L）

2.2 相關(guān)性 血清 MMP-9、sHLA-G、SDC-1水平與EMS臨床分期呈正相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 血清MMP-9、sHLA-G、SDC-1水平與EMS臨床分期相關(guān)性（n=47）

2.3 診斷價值 聯(lián)合診斷敏感度95.74%、特異度95.35%及準確度95.56%高于各項單獨診斷 （P＜0.05），見表 4。

表4 血清MMP-9、sHLA-G、SDC-1水平聯(lián)合檢測診斷價值（n=90）

3 討論

EMS是婦科常見與多發(fā)良性病變,由子宮內(nèi)膜組織生長在宮腔外引起,典型癥狀表現(xiàn)為慢性盆腔痛、腹痛、痛經(jīng)，且多有盆腔粘連體征，影響患者身心健康及生活質(zhì)量。此外，EMS是導(dǎo)致育齡女性不孕的重要病因之一，數(shù)據(jù)顯示，EMS患者中不孕癥高達50%左右，而在不明原因不孕患者中，約30%～40%最終確診為EMS[9]。因此，早期發(fā)現(xiàn)EMS，予以正確診斷與分期判斷，是保證患者接受及時、有效治療的關(guān)鍵，亦對改善其預(yù)后具有重要意義。

異位內(nèi)膜細胞種植、侵襲及轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致EMS發(fā)生的主要病理生理,而隨近年細胞分子生物學(xué)發(fā)展及臨床對EMS研究深入,發(fā)現(xiàn)相關(guān)因子異常表達在EMS病理生理改變過程有著重要參與作用[10,11]。 本研究試分析血清 MMP-9、sHLA-G、SDC-1水平在EMS發(fā)生、進展過程中表達變化,發(fā)現(xiàn)EMS患者上述血清因子水平高于健康者,且其水平隨臨床分期增加升高,二者呈正相關(guān)（P＜0.05）,證實MM P-9、sHLA-G、SDC-1參與了EMS發(fā)生與疾病進展。細胞外基質(zhì)降解為異位內(nèi)膜細胞種植、侵襲的重要途徑，而MMP-9作為基質(zhì)金屬蛋白酶家族成員，有降解細胞外基質(zhì)的作用。且研究發(fā)現(xiàn)，細胞外基質(zhì)經(jīng)MMP-9降解致使基底膜穿透，促進和整合素相互活化，增強細胞間黏附作用，并促使新生血管形成，故利于異位內(nèi)膜生長[12]。sHLA-G屬人類非典型主要組織相容性復(fù)合體I類分子，可通過抑制T淋巴細胞與NK細胞活性，促使腫瘤細胞免疫逃逸。莊文珂[13]研究指出，sHLA-G可使異位內(nèi)膜逃避免疫監(jiān)視,進而促進其在宮腔外種植、生長。SDC-1作為跨膜黏蛋白聚糖家族中經(jīng)典趨化因子、血管生成因子及生長因子，可結(jié)合細胞表面黏附分子、細胞外基質(zhì)及相關(guān)酶，在血管生成、細胞增殖、黏附與遷移過程中發(fā)揮作用。王平等[14]研究證實，EMS發(fā)病后，SDC-1可促進異位細胞增殖、遷移，并通過新血管形成為其提供營養(yǎng)，增強異位細胞侵襲性，促使EMS病情發(fā)展。此外，MMP-9、sHLA-G、SDC-1之間亦有關(guān)聯(lián)，SDC-1可促使MMP-9表達上調(diào)，而在MMP-9影響下，不僅可上調(diào)sHLA-G水平，亦會蛋白水解sHLA-G，獲取sHLA-G不同亞型，在三者相互作用下共同促進了EMS 發(fā)生、進展。因此，MMP-9、sHLA-G、SDC-1 高表達狀態(tài)，提示異位細胞成功黏附、種植與生長，并對周圍組織造成侵襲性破壞，促進病變發(fā)生、擴散，可作為EMS病變嚴重程度評估重要指標。

此外,本研究聯(lián)合血清MMP-9、sHLA-G、SDC-1水平檢測用以EMS臨床診斷，結(jié)果顯示聯(lián)合診斷敏感度、特異度及準確度高于各項單獨診斷（P＜0.05），提示上述因子聯(lián)合診斷EMS具有較高臨床價值。MMP-9、sHLA-G、SDC-1水平變化預(yù)示著疾病發(fā)生、進展，但單獨用于疾病診斷，受個體差異及其他因素影響，仍有較高漏診、誤診可能，無法取得理想診斷效果,而聯(lián)合診斷可彌補單項診斷不足，故有利于提高診斷敏感度與特異度，幫助臨床對疾病作出正確診斷。

綜上，EMS 患者血清 MMP-9、sHLA-G、SDC-1呈高表達狀態(tài)，且臨床分期越高其水平越高，二者呈明顯正相關(guān)，聯(lián)合血清MMP-9、sHLA-G、SDC-1水平檢測亦有利于提高EMS診斷準確度，減少漏診、誤診，進而為臨床治療方案的制定與實施提供客觀依據(jù)。