乙型肝炎合并丙型肝炎病毒感染患者IFN-γ、IL-6、IP-10及肝功能指標(biāo)臨床意義分析

林廣民，陳慶豐，武文豪

（河南省漯河市中心醫(yī)院（漯河醫(yī)專一附院），河南 漯河 462000）

乙型病毒性肝炎（Viral hepatitis B）指由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的肝臟炎性病變的一種傳染性疾病，簡(jiǎn)稱乙肝[1]。丙型病毒性肝炎（Viral hepatitis C）指由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎，簡(jiǎn)稱丙肝[2]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，丙型病毒性肝炎患者常合并有HBV感染，出現(xiàn)HBV與HCV重疊感染[3]。本研究旨在探討乙肝和丙肝病毒交叉感染患者γ-干擾素 （Interferon gamma，IFN-γ）、白介素-6（Interleukin 6，IL-6）、γ 干擾素誘導(dǎo)蛋白-10（interferon-γ inducible protein-10，IP-10）及肝功能指標(biāo)的臨床意義，為臨床提供更多參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年6月至2018年6月我院收治的258例肝炎患者作為研究對(duì)象,其中單純性HBV感染90例（HBV組），單純性HCV感染86例（HCV組）,HBV和HCV交叉感染82例（交叉感染組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴年齡20～60歲；⑵符合西醫(yī)乙肝和丙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑶自愿受試。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴先天性心臟病、高血壓、肝腎功能不全、造血功能障礙及精神病患者；⑵依從性差或中途退出研究者。HBV組90例，男性48例，女性42例，年齡25～48 歲,平均年齡為（31.26±5.36）歲，平均病程（1.68±1.12）年；HCV 組 86 例，男性 45 例，女性 41例，年齡 22～45 歲，平均年齡為（30.87±5.42）歲，平均病程（1.59±1.15）年；交叉感染組82例，男性 42例,女性 40 例,年齡 27～54 歲,平均年齡為（32.32±5.34）歲，平均病程（1.62±1.14）年。三組患者一般資料無(wú)顯著性差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。患者及其家屬充分知情，并簽署知情同意書，本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。見(jiàn)表1。

1.2 主要試劑與器械 全自動(dòng)生化分析儀 （日本HITACHI公司生產(chǎn)，型號(hào)7180）；酶聯(lián)免疫吸附試劑盒（上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)）。

1.3 方法 所有患者均采集清晨空腹?fàn)顟B(tài)的靜脈血2ml，經(jīng)離心處理后取血清，置于零下20℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中IFN-γ、IL-6、IP-10含量；利用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者肝功能指標(biāo)水平。

1.4 觀察指標(biāo) 血清中IFN-γ、IL-6、IP-10等免疫學(xué)指標(biāo)水平變化;丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Alanine aminotransferase，ALT）、 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Aspartate aminotransferase，AST）、 總 膽 紅 素 （Total bilirubin，TBil）等肝功能指標(biāo)水平變化及肝臟儲(chǔ)備功能量化評(píng)估分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) （Quantitative assessment and grading criteria for liver reserve function，Child-Pugh）；免疫學(xué)指標(biāo)與肝功能指標(biāo)及Child-Pugh評(píng)分相關(guān)性分析。

1.5 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]：通過(guò)肝性腦病分期、腹水分度、血清TBil含量、白蛋白（Serum albumin，ALB）含量及凝血酶原延長(zhǎng)時(shí)間評(píng)估。A 級(jí)為 5～6分，B級(jí)為 7～9分，C級(jí)為≥10分，分?jǐn)?shù)越高，說(shuō)明肝臟儲(chǔ)備功能越差。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 Child-Pugh評(píng)分

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布計(jì)量資料用(x±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，三組比較采用單因素方差分析，兩兩比較Snk-q檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)（%）表示，采用卡方非校正法。相關(guān)性采用Pearson分析。所有檢驗(yàn)確定P值,做出推論。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者IFN-γ、IL-6、IP-10水平比較 HBV組與HCV組患者血清中IFN-γ、IL-6、IP-10含量無(wú)明顯差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；交叉感染組與HBV組和HCV組患者血清中IFN-γ、IL-6、IP-10含量均有明顯差異，且交叉感染組含量明顯高于其他兩組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 三組患者IFN-γ、IL-6、IP-10水平比較(ng/L，x±s)

2.2 三組患者肝功能指標(biāo)及Child-Pugh評(píng)分比較HBV組患者ALT水平明顯高于HCV組和交叉感染組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HBV 組與交叉感染組AST水平無(wú)明顯差異,不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；HCV組與HBV組和交叉感染組AST水平有明顯差異,且HCV組含量明顯低于其他兩組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HBV組患者TBil水平明顯高于HCV組和交叉感染組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HCV組和交叉感染組患者TBil水平無(wú)明顯差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；交叉感染組患者Child-Pugh評(píng)分明顯高于HBV組和HCV組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HBV組和HCV組患者Child-Pugh評(píng)分有明顯差異，且HBV組明顯高于HCV組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 三組患者肝功能指標(biāo)及Child-Pugh評(píng)分比較(x±s)

2.3 免疫學(xué)指標(biāo)與肝功能指標(biāo)及Child-Pugh評(píng)分相關(guān)性分析 血清中 IFN-γ、IL-6、IP-10含量與Child-Pugh評(píng)分呈正相關(guān),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.0 5）。

表5 免疫學(xué)指標(biāo)與肝功能指標(biāo)及Child-Pugh評(píng)分相關(guān)性分析

3 討論

乙肝主要經(jīng)母嬰、血液、性方式傳播，可引起肝硬化、脂肪肝、肝癌等并發(fā)癥[5]。丙肝主要經(jīng)吸毒、輸血和血液制品、破損的皮膚及黏膜等方式傳播，可引起肝硬化、肝性腦病、腹水等并發(fā)癥[6]。乙肝和丙肝在傳播途徑較為類似。因此，可出現(xiàn)HBV與HCV重疊感染現(xiàn)象[7]。

IFN-γ是一種水溶性的二聚體細(xì)胞因子，由活化的T細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞（Natural killer，NK）產(chǎn)生，參與肝炎的整個(gè)病理過(guò)程，可反映肝臟的炎癥反應(yīng)程度[8]。IP-10屬于α趨化因子亞家族，通過(guò)結(jié)合CXCR3受體趨化炎性細(xì)胞[9]。體內(nèi)IP-10水平升高時(shí),通過(guò)結(jié)合具有CXCR3受體的T細(xì)胞，是肝臟發(fā)生免疫反應(yīng)，損傷肝臟功能[10]。IL-6可刺激參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞增殖、分化，提高其功能，還可誘導(dǎo)急性期的反應(yīng)分子，刺激肝細(xì)胞[11]。本研究結(jié)果顯示,交叉感染組與HBV組和HCV組患者血清中IFN-γ、IL-6、IP-10含量均有明顯差異，且交叉感染組含量明顯高于其他兩組，說(shuō)明HBV與HCV交叉感染可使炎癥反應(yīng)加強(qiáng),增加重型肝炎的風(fēng)險(xiǎn)。血清中IFN-γ、IL-6、IP-10含量與Child-Pugh評(píng)分呈正相關(guān),說(shuō)明體內(nèi)炎癥反應(yīng)的加重可顯著影響Child-Pugh評(píng)分，降低肝臟功能。肝功能檢查主要是通過(guò)生化試驗(yàn)的方法檢測(cè)與肝臟功能代謝有關(guān)的指標(biāo)，檢測(cè)肝臟功能。ALT與AST主要用于反映肝實(shí)質(zhì)的損害,其中ALT為臨床常用的敏感指標(biāo)[12]。肝細(xì)胞有1%壞死時(shí),血清中ALT含量就會(huì)增加1倍[13]。AST屬于肝臟慢性化程度加重的標(biāo)志，當(dāng)血清中AST含量超過(guò)ALT時(shí)，提示肝實(shí)質(zhì)損害加重[14]。Child-Pugh評(píng)分為目前臨床常用的評(píng)估肝臟儲(chǔ)備功能的工具，分?jǐn)?shù)越高，代表肝臟儲(chǔ)備功能越差。肝臟儲(chǔ)備功能是指肝臟的修復(fù)功能及再生功能[15]。本研究顯示，HBV組患者ALT水平明顯高于HCV組和交叉感染組；HCV組與HBV組和交叉感染組AST水平有明顯差異，且HCV組含量明顯低于其他兩組；HBV組患者TBil水平明顯高于HCV組和交叉感染組;交叉感染組患者Child-Pugh評(píng)分明顯高于HBV組和HCV組；HBV組和HCV組患者Child-Pugh評(píng)分有明顯差異，且HBV組明顯高于HCV組，說(shuō)明乙型和丙型肝炎病毒交叉感染患者體內(nèi)HBV和HCV可出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)性抑制,HBV復(fù)制減少,肝臟功能損傷較小,但在Child-Pugh評(píng)分中,乙型和丙型肝炎病毒交叉感染患者分?jǐn)?shù)明顯高于單純性HBV感染和單純性HCV感染患者,說(shuō)明HBV與HCV交叉感染對(duì)肝臟損害大,預(yù)后較差。

綜上所述,乙型和丙型肝炎病毒交叉感染對(duì)肝功能指標(biāo)影響不明顯,對(duì)血清中IFN-γ、IL-6、IP-10含量影響較大，可加重體內(nèi)炎癥反應(yīng)，降低肝臟儲(chǔ)備功能，易發(fā)生肝性腦病、腹水等并發(fā)癥，免疫指標(biāo)的檢驗(yàn)具有一定的臨床意義。