血清NT-proBNP、Galectin-3水平檢測在慢性心力衰竭患者心功能分級中的應(yīng)用

郭玉梅，張琳，李海洲

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

慢性心力衰竭為絕大多數(shù)心血管疾病終末階段,同時也是心臟病患者住院及死亡主要原因之一[1]。近年來，隨著我國人口老齡化趨勢發(fā)展，慢性心力衰竭發(fā)病率及病死率明顯攀高,受到社會范圍內(nèi)高度重視。因此，早期識別心力衰竭高危患者尤為重要。以往診斷、識別慢性心力衰竭多依靠病史、胸片、臨床癥狀體征及彩色多普勒超聲進(jìn)行綜合判斷，但由于慢性心力衰竭病情發(fā)展較為緩慢，且早期無典型臨床癥狀，診斷具有一定局限性。半乳糖凝集素-3（Galectin-3）、N端 B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）為近幾年提出的心力衰竭標(biāo)志物，在反映心臟病理變化方面具有較高應(yīng)用價值。慢性心力衰竭患者血清中Galectin-3呈明顯高表達(dá)狀態(tài),且研究表明其對心力衰竭患者預(yù)后具有預(yù)測價值[2]。研究表明，通過檢測血清NT-proBNP水平可有效評估心力衰竭患者預(yù)后,且其可作為心力衰竭患者死亡及心血管事件住院的預(yù)測指標(biāo)[3]。本研究選取150例慢性心力衰竭患者，通過設(shè)置對照組，分析血清Galectin-3、NT-proBNP水平檢測在慢性心力衰竭患者心功能分級中的應(yīng)用價值?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年5月-2018年4月鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院150例慢性心力衰竭患者作為觀察組，其中女69例，男81例，年齡47～87歲，平均年齡（67.45±10.12）歲；基礎(chǔ)心臟?。汗谛牟?2例，高血壓性心臟病39例，擴(kuò)張型心肌病32例，風(fēng)濕性心臟病7例；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級：I級 27例，II級 38例，III級 52例，IV級33例；另選取我院同期體檢健康者50例作為對照組，其中女23例，男27例，年齡48～88歲,平均年齡（48.02±10.25）歲。對比兩組年齡、性別等臨床資料無顯著差異（P＞0.05）。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求[4]，并經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn) ⑴納入標(biāo)準(zhǔn)：慢性心力衰竭均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死、縮窄性心包炎及心肌炎、重度瓣膜狹窄、肥厚或限制性心臟病者;需機械通氣治療者；心源性休克者；合并嚴(yán)重感染及外傷者；伴有嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；伴有血液系統(tǒng)疾病或自身免疫性疾病者；合并惡性腫瘤者。1.3方法 兩組均抽取4 ml空腹肘靜脈血，3000 r/min高速離心處理10 min，留取血清送檢Galectin-3、NT-proBNP；以酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清Gal ectin-3水平，試劑盒購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司；以電化學(xué)發(fā)光免疫法測定血清NT-proBNP水平，試劑盒購自德國羅氏公司；操作嚴(yán)格遵循試劑盒操作說明書進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo) 對比兩組血清 Galectin-3、NT-proBNP水平及觀察組不同心功能分級患者血清Galectin-3、NT-proBNP水平,并分析血清Galectin-3、NT-proBNP水平與慢性心力衰竭患者心功能分級相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 SPSS23.0分析,計量資料采用（x±s）進(jìn)行統(tǒng)計描述，兩組數(shù)據(jù)組間比較采用t檢驗，多組數(shù)據(jù)組間比較采用方差分析，LSD-t檢驗，并采用 Spearman分析血清 Galectin-3、NT-proBNP水平與慢性心力衰竭患者心功能分級相關(guān)性，檢驗標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清 Galectin-3、NT-proBNP水平對比觀察組血清Galectin-3、NT-proBNP水平均較對照組高（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組血清Galectin-3、NT-proBNP水平對比（x±s）

2.2 觀察組不同心功能分級患者血清Galectin-3、NT-proBNP水平對比 觀察組不同心功能分級患者血清Galectin-3、NT-proBNP水平相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),且NYHA分級IV級患者血清Galectin-3、NT-proBNP水平均較III級高(t1=3.568,t2=28.639，P1=0.001，P2=0.000），III 級 患 者 血 清Galectin-3、NT-proBNP水平均較II級高(t1=3.456,t2=15.093，P1=0.001，P2=0.000），II 級 患 者 血 清Galectin-3、NT-proBNP水平均較I級高 (t1=2.131,t2=2.400，P1=0.035，P2=0.018）。 見表 2。

2.3 血清Galectin-3、NT-proBNP水平與慢性心力衰竭患者心功能分級相關(guān)性 血清Galectin-3、NT-proBNP水平與慢性心力衰竭患者心功能分級呈正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。 見表 3。

表2 觀察組不同心功能分級患者血清Galectin-3、NT-proBNP 水平對比（x±s）

表3 血清Galectin-3、NT-proBNP水平與慢性心力衰竭患者心功能分級相關(guān)性

3 討論

慢性心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床綜合征，同時也是心臟舒張、收縮功能障礙的心血管疾病終末階段，臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難、體液潴留、乏力等癥狀，病情較為嚴(yán)重,早期診斷、干預(yù)對患者治療意義重大[6]?，F(xiàn)階段，慢性心力衰竭診斷及治療水平雖明顯提高,但發(fā)病率及病死率仍居高不下。因此,積極找尋新的標(biāo)記物評價慢性心力衰竭患者病情發(fā)展尤為重要。

有研究指出，血Galectin-3與心衰患者心功能密切相關(guān)。作為一種可溶性β半乳糖結(jié)合蛋白，Galectin-3廣泛存在于嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及肥大細(xì)胞等炎性細(xì)胞中，通過與各種胞內(nèi)、外配體相互作用參與細(xì)胞黏附、凋亡、炎性反應(yīng)及腫瘤轉(zhuǎn)移等[7]。隨著臨床研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)Galectin-3與心臟疾病密切相關(guān)，尤其是與心衰關(guān)系密切,在急慢性心衰患者中，Galectin-3表達(dá)均明顯增加。李雙海等學(xué)者[8]指出，Galectin-3與左室結(jié)構(gòu)及功能有關(guān),參與心衰患者左心室重建。慢性心力衰竭發(fā)生時,患者神經(jīng)內(nèi)分泌功能激活及血流動力學(xué)改變,心臟重構(gòu)同時伴隨心肌微損傷，激活炎癥反應(yīng)，致使心衰惡化，而心衰惡化加重微損傷,致使炎癥反應(yīng)過度激活,且持續(xù)存在,致使Gal ectin-3表達(dá)處于高表達(dá)狀態(tài)[9]。本研究結(jié)果顯示觀察組血清Galectin-3水平高于對照組，充分證實了上述研究結(jié)果。此外，本研究還表明血清Galectin-3水平與慢性心力衰竭患者心功能分級呈正相關(guān)關(guān)系，隨心功能分級增加，血清Galectin-3水平隨之升高，提示Galectin-3可作為慢性心力衰竭患者心功能評價指標(biāo)之一。

近年來，作為一種新的生化標(biāo)記物，NT-proBNP逐漸廣泛應(yīng)用于心力衰竭臨床診斷中,有研究指出，NT-proBNP水平與慢性心力衰竭患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可用于診斷心衰[10]。本研究中觀察組血清NT-proBNP水平高于對照組,提示慢性心力衰竭患者血清NT-proBNP水平明顯升高。分析原因,在于NT-proBNP是一種心源性神經(jīng)激素，多由心室肌細(xì)胞合成，心力衰竭發(fā)生時，心室壁張力明顯增加，心肌細(xì)胞符合加重，致使心肌細(xì)胞大量合成NT-proBNP。NT-proBNP作為B型腦鈉肽（BNP）原裂解BNP過程中的等摩爾產(chǎn)物，半衰期較長，且穩(wěn)定性優(yōu)于BNP，可更為準(zhǔn)確地反映新合成BNP水平，具有擴(kuò)張血管、抑制交感神經(jīng)活性、拮抗腎素-血管緊張素-醛固醇系統(tǒng)、減少水鈉潴留、促進(jìn)尿鈉排出等作用，同時對心室肌收縮功能具有特異性調(diào)節(jié)作用[11]。有學(xué)者指出，血清NT-proBNP水平與心衰患者心功能分級有關(guān),可作為心功能分級標(biāo)準(zhǔn)之一[12]。本研究結(jié)果顯示血清NT-proBNP水平與慢性心力衰竭患者心功能分級相關(guān),與上述研究結(jié)果一致,且本研究中血清NT-proB NP水平與慢性心力衰竭患者心功能分級呈正相關(guān)關(guān)系，隨心功能分級增加，血清NT-proBNP水平隨之升高，提示NT-proBNP可作為慢性心力衰竭患者心功能評價指標(biāo)之一。

綜上所述，血清Galectin-3、NT-proBNP水平與慢性心力衰竭患者心功能分級呈正相關(guān)關(guān)系，隨心功能分級增加,血清Galectin-3、NT-proBNP水平隨之升高,臨床可通過檢測血清Galectin-3、NT-proBNP水平判斷患者心功能分級,為慢性心力衰竭治療提供有力依據(jù)，具有較高應(yīng)用價值。