脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2在膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者中的臨床應(yīng)用

徐文

（湖南省師范大學(xué)第一附屬醫(yī)院湖南省人民醫(yī)院檢驗科，湖南 長沙410005）

Lp-PLA2又稱血小板活化因子乙酰水解酶，是磷脂酶A2超家族中的一員，由粥樣硬化斑塊中的炎癥細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、泡沫細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生[1]，人血漿中 Lp-PLA2主要以脂蛋白顆粒結(jié)合形式存在,約有2/3 Lp-PLA2與LDL結(jié)合[2]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）作為一種新型的炎癥標(biāo)記物,與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[3]，作為冠心病的一個獨立危險因素，與機(jī)體炎癥反應(yīng)及粥樣斑塊穩(wěn)定性密切相關(guān)，Lp-PLA2對冠心病的診斷有重要意義,可能成為治療冠心病的新靶點,被許多研究者認(rèn)為是冠心病事件的獨立預(yù)測因子[4]，臨床上可作為動脈粥樣硬化炎癥和心血管風(fēng)險因素的重要指標(biāo)[5]。有研究顯示血漿Lp-PLA2活性升高預(yù)示頑固性高血壓的風(fēng)險增加[6]，刑繼成等也研究表明Lp-PLA2水平對高血壓危險程度和肝硬化病程進(jìn)展有提示作用,可作為其病程監(jiān)測和調(diào)整臨床治療方案的參考指標(biāo)[7]。

膽紅素是人體膽汁的主要色素,低濃度的膽紅素對機(jī)體有保護(hù)作用，它作為抗氧化劑，可對脂質(zhì)過氧化進(jìn)行抑制，防止LDL氧化產(chǎn)生ox-LDL而引起對內(nèi)皮細(xì)胞的毒性。膽紅素含量在患者體內(nèi)大量增加對器官有毒性作用,會使大腦和神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生不可逆性損傷。

本研究通過對膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者總膽紅素和Lp-PLA2關(guān)系的研究,旨在為膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者心腦血管疾病的預(yù)測和防治提供一定的臨床根據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料 收集本院膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者191例，男 76例，女115例，平均年齡（50.8±12.5）歲。本研究中的所有患者均參考 《中國慢性膽囊炎、膽囊結(jié)石內(nèi)科診療共識意見》[8]，經(jīng)B超或膽道造影檢查確診并治療的膽囊結(jié)石合并膽囊炎患者。根據(jù)總膽紅素將患者分為總膽紅素增高組（>20μmol/L）70 例和總膽紅素正常組（≤20μmol/L）121例。

1.2 儀器和試劑 日立7600全自動生化分析儀，時間分辨熒光免疫層析分析儀。試劑：Lp-PLA2試劑盒購自天津歐爾克生物科技有限公司,總膽紅素（TB）試劑盒購自康華生物技術(shù)有限公司。質(zhì)控品購自美國伯樂（BIO-RAD）公司。

1.3 方法

1.3.1 血清Lp-PLA2檢測 采用天津歐爾克生物科技有限公司的人血清Lp-PLA2定量檢測試劑盒,應(yīng)用時間分辨熒光免疫層析分析儀進(jìn)行Lp-PLA2檢測，儀器操作嚴(yán)格按照試劑盒的操作說明及儀器的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。

1.3.2 血清TB檢測 TB檢測采用康華生物技術(shù)有限公司試劑盒，應(yīng)用日立7600型全自動生化分析儀檢測，嚴(yán)格按照儀器的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較用兩獨立樣本的t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

總膽紅素增高組（TB>20μmol/L）和總膽紅素正常組（TB≤20μmol/L）Lp-PLA2水平的比較見表1。總膽紅素增高組Lp-PLA2水平高于總膽紅素正常組，兩組間Lp-PLA2差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.01）。

表1 兩組Lp-PLA2均數(shù)比較

3 討論

Lp-PLA2作為一種新型的炎性標(biāo)志物,被越來越多的人關(guān)注,大量的研究表明這種炎癥因子與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),其具有促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊形成的作用,其基因多態(tài)性影響冠心病的易感性[9]。Lp-PLA2與冠脈血管病變及冠心病預(yù)后密切相關(guān),控制Lp-PLA2可能成為冠心病防治的潛在靶點[10]。有研究提示血清Lp-PLA2水平在原發(fā)性高血壓患者中發(fā)生明顯變化,可用于高血壓病情及動脈粥樣硬化程度判斷的指標(biāo),對原發(fā)性高血壓的有效防控具有重要意義[11]。楊潔飛等研究指出Lp-PLA2是急性冠脈綜合征和穩(wěn)定性心絞痛患者的獨立危險因素,在預(yù)測風(fēng)險及其診療方面具有重要意義[12]。

陳仁玉等研究表明血漿Lp-PLA2水平可能是預(yù)測腦梗死患者頸動脈不穩(wěn)定斑塊的一個生物學(xué)標(biāo)志物[13]，同時有報道指出腎病綜合征患者血清Lp-PLA2水平升高可能成為預(yù)測血栓發(fā)生的獨立預(yù)測因子,對腎病綜合征合并血栓具有一定的預(yù)測價值[14]。大量研究表明，Lp-PLA2與妊娠期孕婦的血管病變密切相關(guān)，單莉莉等研究指出Lp-PLA2是子癇前期患者的相關(guān)危險因素,可能在預(yù)測子癇前期風(fēng)險及其治療方面具有重要意義[15]。Güngor ZB等報道Lp-PLA2的基因遺傳變異性是先兆子癇患者發(fā)生心血管事件的一個危險因素[16]。

越來越多的證據(jù)還表明Lp-PLA2在眾多人類惡性腫瘤的發(fā)生中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用，Lp-PLA2可能成為腫瘤的早期預(yù)測指標(biāo)并為腫瘤的早期檢測與個體化治療提供強(qiáng)有力的依據(jù)[17]。Canning等報道Lp-PLA2的水解產(chǎn)物——溶血磷脂膽堿可結(jié)合VEGF受體-2，增加血管通透性，進(jìn)而影響視網(wǎng)膜血管的功能，且在給予Lp-PLA2抑制劑后可明顯改善血-視網(wǎng)膜屏障的損傷[18]。

大量研究顯示Lp-PLA2與糖尿病患者密切相關(guān)，Cai R等研究發(fā)現(xiàn)在2型糖尿病患者中,有輕度認(rèn)知障礙的患者血清中hs-CRP、IL-6和Lp-PLA2的含量和活性比無認(rèn)知障礙的患者高[19]。有研究報道，Lp-PLA2可能通過VEGF途徑參與糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生、發(fā)展，同時，其在不同糖尿病視網(wǎng)膜病變患者間表達(dá)水平存在差異,可作為糖尿病視網(wǎng)膜病變診斷的參考指標(biāo)[20]。梁春艷等研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者血清LP-PLA2水平較高,且LPPLA2表達(dá)與頸動脈內(nèi)膜中層厚度具有相關(guān)性,對該指標(biāo)進(jìn)行檢測可為臨床診治提供有效參考[21]。Seyfarth J等研究發(fā)現(xiàn)在男性年輕肥胖者中,有2型糖尿病的LP-PLA2活性比沒有糖尿病的要低[22]。

本研究發(fā)現(xiàn)在膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者中，總膽紅素增高的患者血清中Lp-PLA2水平明顯高于總膽紅素正常的患者,研究表明Lp-PLA2與心血管事件的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),所以對于總膽紅素增高的膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者我們應(yīng)該更加密切地關(guān)注心血管疾病的治療和預(yù)防。但現(xiàn)在仍未發(fā)現(xiàn)足夠證據(jù)表明高膽紅素和Lp-PLA2之間的確切聯(lián)系,以及膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者心血管疾病的發(fā)生發(fā)展都是以后研究需要關(guān)注的問題。