β-七葉皂甙鈉治療腦梗死對神經(jīng)細(xì)胞因子、hs-CRP、AQP-1等水平的影響

黃文甫

（洛陽市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 洛陽 471000）

流行病學(xué)研究提示,腦梗死的發(fā)病率維持在234～378/10萬人左右[1]。腦梗死的發(fā)生增加了患者病死率,導(dǎo)致患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率的顯著上升。臨床上主要通過抗血小板、抗凝、改善微循環(huán)、神經(jīng)營養(yǎng)等治療，改善患者的臨床癥狀，減輕腦梗死缺血部位腦組織的缺血情況,抑制腦栓塞的病情持續(xù)性進展。但常規(guī)藥物治療后的病情緩解率、致殘率、病死率等指標(biāo)的改善程度均有限[2]。β-七葉皂甙鈉是從人參類藥材中提取的抗氧化成分，其能夠發(fā)揮抗氧化、穩(wěn)定神經(jīng)元細(xì)胞膜、抑制體內(nèi)的炎癥反應(yīng)等作用,保護腦缺血部位神經(jīng)元細(xì)胞，抑制神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡,控制病情進展[3,4]。為了進一步指導(dǎo)臨床上腦梗死的診療,本研究選取201 5年6月至2017年9月在我院治療的134例腦梗死患者隨機分組,探討了β-七葉皂甙鈉聯(lián)合常規(guī)藥物治療腦梗死的臨床效果,并揭示了β-七葉皂甙鈉治療后的血管擴張功能(flow mediated dilation,FMD)、神經(jīng)生長因子(nerve growth factor,NG F)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶 (neuron-specific enolase，NSE)、水通道蛋白（Aquaporin）等因子的表達情況，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院治療的134例腦梗死患者隨機分組，每組均為67例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)臨床診斷均符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn),治療前未服用其他藥物,且積極配合治療，患者均自愿參與并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并多種并發(fā)癥、生命體征不穩(wěn)定、肝腎功能障礙、嚴(yán)重藥物過敏反應(yīng)、多器官功能衰竭、意識障礙等。兩組患者年齡、性別及梗死程度等均無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料差異

1.2 治療方法 對照組：常規(guī)給予抗血小板（如雙密達莫、硫酸氫氯吡格雷等）、抗氧化自由基（依達拉奉）、改善微循環(huán)（丹紅注射液），如有明顯的大面積的腦梗塞或者顱內(nèi)壓增高明顯者可以聯(lián)合甘露醇治療；觀察組：在對照組治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合β-七葉皂甙鈉（南京揚子江藥業(yè)有限公司，批號：H20039494）治療，20mg加入250ml生理鹽水中靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療14d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并檢測治療前后的細(xì)胞因子：神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶 (neuron-specific enolase，NSE)，超敏C反應(yīng)蛋白 （hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、血管擴張功能 (flow mediated dilation,FMD)、同型半胱氨酸（homocysteine,hCY），水通道蛋白 1 （Aquaporin 1，AQP-1）、 水通道蛋白 4（Aquaporin 4，AQP-4）。神經(jīng)功能缺損情況采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)進行評價,評分越低，神經(jīng)功能越好。

1.4 檢測方法 采用化學(xué)發(fā)光法檢測NGF、NTF、NSE，檢測儀器為MAGLUMI化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測 hs-CRP、FMD、Hcy、AQP-1、AQP-4，檢測儀器為美國Bio-Bad全自動酶標(biāo)儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。1.5統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)資料利用SPSS15.0軟件進行統(tǒng)計分析，（x±s）表示計量資料，n（%）表示計數(shù)資料,計數(shù)與計量資料分別利用χ2檢驗與t檢驗分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)細(xì)胞因子水平差異 治療前兩組患者神經(jīng)細(xì)胞因子水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組NGF、NTF較治療前上升，NSE較治療前下降，觀察組NSE較對照組明顯降低，NGF、NTF明顯高于對照組（P<0.05），見表 2。

2.2 兩組hs-CRP、FMD、Hcy差異 治療前兩組患者 FMD、hs-CRP、Hcy 無顯著差異（P>0.05），治療后兩組FMD較治療前上升，hs-CRP、Hcy較治療前下降,觀察組FMD明顯高于對照組,hs-CRP、Hcy明顯低于對照組（P<0.05），見表 3。

2.3 兩組AQP-1、AQP-4水平差異 治療前兩組AQP-1、AQP-4 水平無差異（P>0.05），治療后兩組AQP-1、AQP-4較治療前下降，觀察組 AQP-1、AQ P-4同對照組比較下降明顯（P<0.05），見表4。

2.4 兩組神經(jīng)功能缺損程度評分比較 治療前兩組 NIHSS 評分無差異（P>0.05），治療 7d、14d 后兩組AQP-1、AQP-4較治療前下降,觀察組NIHSS評分同對照組比較下降明顯（P<0.05），見表5。

表2 兩組神經(jīng)細(xì)胞因子水平對比

表3 兩組hs-CRP、FMD、Hcy對比

表4 兩組AQP-1、AQP-4對比

3 討論

腦梗死的病情進展,導(dǎo)致了患者中樞神經(jīng)系統(tǒng) 并發(fā)癥的發(fā)生，提高了患者的病死率[5]。特別是在合并有基礎(chǔ)性的高血壓或者動脈粥樣硬化病變的人群中，腦梗死的發(fā)病風(fēng)險可進一步上升[6]?，F(xiàn)階段臨床上通過抗血小板、抗凝、神經(jīng)營養(yǎng)類藥物等治療腦梗死，其能夠在抑制神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡，減輕局部缺血部位腦組織的水腫等方面發(fā)揮作用[7,8]。一項包含342多中心臨床隨機研究顯示，常規(guī)治療方式治療腦梗死后患者的病死率、遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生率等的改善并不理想,治療后患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)仍然較為嚴(yán)重,患者腦組織水腫仍然較為明顯，提示了常規(guī)抗凝等藥物治療的局限性[9]。

表5 兩組神經(jīng)功能缺損程度評分比較（x±s，分）

β-七葉皂甙鈉是中藥中提取的有效活性成分，具有消炎、抗?jié)B出、增加靜脈張力、改善血液循環(huán)以及糾正腦功能失常等作用,對一氧化化碳等引起腦水腫具有明顯的保護作用。β-七葉皂甙鈉可用于治療腦水腫、創(chuàng)傷或手術(shù)所致腫脹，其能夠通過對于患者體內(nèi)炎癥細(xì)胞的抑制作用,減少炎癥因子的釋放，減輕并縮小患者體內(nèi)的炎癥病灶的范圍，促進病情的恢復(fù)[10,11]。β-七葉皂甙鈉能夠提高神經(jīng)元細(xì)胞膜的完整性,減輕氧化應(yīng)激性損傷導(dǎo)致的細(xì)胞膜完整性的破壞并保護線粒體功能[12]。部分研究已經(jīng)探討了β-七葉皂甙鈉聯(lián)合常規(guī)抗凝或者抗血小板等治療腦梗死后患者的臨床癥狀改善或者遠(yuǎn)期預(yù)后的轉(zhuǎn)歸情況,但缺乏對于β-七葉皂甙鈉治療后的神經(jīng)細(xì)胞因子、炎癥因子或者水通道蛋白的表達的影響。

β-七葉皂甙鈉聯(lián)合常規(guī)的藥物治療后,觀察組患者的體內(nèi)的氧化應(yīng)激性指標(biāo)如NSE明顯下降，而神經(jīng)元營養(yǎng)性指標(biāo)如NGF明顯上升,高于單純藥物治療組，差異較為明顯，提示了β-七葉皂甙鈉對于改善患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激性反應(yīng),促進NGF釋放的作用,這主要考慮與β-七葉皂甙鈉對于體內(nèi)的生長因子家族的刺激作用有關(guān),同時抑制了谷胱甘肽芳基轉(zhuǎn)移酶激活導(dǎo)致的氧化應(yīng)激因子的釋放。鄧明玲等[13]研究者在研究β-七葉皂甙鈉輔助治療腦梗死的效果過程中發(fā)現(xiàn)，β-七葉皂甙鈉輔助治療后患者體內(nèi)的NGF可平均上升25%以上，且β-七葉皂甙鈉的輔助治療時間越長、治療時機越早，β-七葉皂甙鈉治療后NGF的上升越為明顯。hs-CRP、Hcy是反應(yīng)患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)或者應(yīng)激反應(yīng)的指標(biāo)，hs-CRP、Hcy的上升能夠增加腦梗死患者遠(yuǎn)期生存預(yù)后惡化的風(fēng)險,導(dǎo)致患者中樞神經(jīng)元并發(fā)癥發(fā)生率的上升,本次研究中β-七葉皂甙鈉治療后的相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)明顯下降,低于單純常規(guī)藥物治療組，差異較為明顯，提示了β-七葉皂甙鈉對于體內(nèi)炎癥反應(yīng)的抑制作用，β-七葉皂甙鈉能夠通過其對于單核細(xì)胞或者中性粒細(xì)胞的促凋亡作用，抑制IL-6或者h(yuǎn)s-CRP的釋放，并能夠通過神經(jīng)-內(nèi)分泌機制減輕Hcy的合成。但部分研究者并不認(rèn)為β-七葉皂甙鈉能夠降低患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)[14]，這主要由于不同的病例嚴(yán)重程度、治療方式的不統(tǒng)一等因素有關(guān)[15]。FMD治療后的上升主要提示了患者血管內(nèi)皮功能的改善，β-七葉皂甙鈉能夠穩(wěn)定血管內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài),減輕高脂質(zhì)過氧化對于血管內(nèi)皮的損傷。AQP-1、AQP-4是重要的水通道蛋白，AQP-1、AQP-4的上升能夠增加神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)的水分子的流入,增加腦組織的水腫風(fēng)險，β-七葉皂甙鈉治療后的相關(guān)水通道蛋白明顯下降，進一步提示了β-七葉皂甙鈉在輔助治療腦梗死過程中的作用。NIHSS評分是評估神經(jīng)功能損傷程度的指標(biāo),觀察組治療后的NIHSS評分評分明顯低于對照組,提示β-七葉皂甙鈉能夠顯著改善腦梗死患者的腦功能，β-七葉皂甙鈉對于腦梗死治療效果的改善作用,主要由于其能夠改善神經(jīng)細(xì)胞的損傷修復(fù)能力有關(guān)。

本次研究的創(chuàng)新性在于探討了β-七葉皂甙鈉治療后的水通道蛋白或者神經(jīng)因子等的變化。綜上所述,腦梗死患者應(yīng)用β-七葉皂甙鈉可抑制炎性反應(yīng)，穩(wěn)定神經(jīng)因子，促進患者康復(fù)，值得推廣應(yīng)用。