N末端腦鈉肽前體與心肌酶譜聯(lián)合檢測(cè)在心力衰竭診斷及預(yù)后分析中的應(yīng)用

張玉俠

心力衰竭（heart failure，HF）指因各種心臟疾病造成心室充盈或射血能力受損的復(fù)雜臨床綜合征。據(jù)世界衛(wèi)生組織相關(guān)調(diào)查顯示，全球HF患者數(shù)量高達(dá) 2 250萬(wàn)，并且以每年 200萬(wàn)的速度增長(zhǎng)［1］。HF是各種心血管疾病發(fā)展的終末階段，及時(shí)診斷、準(zhǔn)確評(píng)估病情、給予有效干預(yù)對(duì)改善預(yù)后有重要意義。N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）隸屬鈉尿肽家族，具有舒張血管、利鈉、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等作用，可作為評(píng)估HF的生物標(biāo)志物［2］。心肌酶譜作為心肌受損的特異性指標(biāo)，可反映心肌缺血性壞死程度和細(xì)胞膜通透性。本研究探討NT-proBNP與心肌酶譜聯(lián)合檢測(cè)在HF診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象及分組 選擇2019年5月—2020年1月本院收治的76例HF患者作為HF組，另選同期76例健康體檢者作為健康對(duì)照組。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) HF組：① 符合HF診斷及美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)［3］；② 年齡≥50歲；③ 具備正常溝通、交流能力；④ 可接受隨訪。健康對(duì)照組：① 無(wú)心臟疾??；② 無(wú)惡性腫瘤疾??；③ 肝腎功能正常；④ 無(wú)血液疾病及感染。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 嚴(yán)重肝腎功能不全者；② 合并甲狀腺疾病或惡性腫瘤者；③ 急性心肌梗死者；④ 存在急性創(chuàng)傷、急慢性感染者；⑤ 精神異常者；⑥ 免疫性疾病患者；⑦ 先天性心臟病患者。

1.1.3 倫理學(xué) 本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批（審批號(hào)：L2020007），所有對(duì)患者的檢測(cè)均已獲得過(guò)患者或家屬的知情同意。

1.2 檢測(cè)方法 采集所有受檢者空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min（離心半徑為10 cm）離心12 min，分離血清，凍存于-70 ℃冰箱中待檢。采用日本東芝TBA-120FR型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）、α-羥丁酸脫氫酶（α-hydroxybutyrate dehydrogenase，HBD）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB），采用BOSON-7型膠體金試紙分析儀及配套試劑盒檢測(cè)NT-proBNP。

1.3 各指標(biāo)參考范圍 NT-proBNP：0～300 ng/L，LDH：1.90～4.01 μmol·s-1·L-1，HBD：78～182 U/L，CK：25～173 U/L，CK-MB：0～25 U/L。

1.4 觀察指標(biāo) ① 比較HF組和健康對(duì)照組受檢者的NT-proBNP、LDH、HBD、CK和CK-MB水平；② 根據(jù)NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估HF組患者病情，比較NYHA分級(jí)≥Ⅲ級(jí)患者和＜Ⅲ級(jí)患者的NT-proBNP、LDH、HBD、CK和CK-MB水平；③ 對(duì)HF組患者隨訪2個(gè)月，記錄急性心肌梗死、死亡、惡性心率失常、HF加重等不良事件，隨訪期內(nèi)未出現(xiàn)不良事件提示短期預(yù)后良好，反之為預(yù)后不良，比較預(yù)后不良HF患者和預(yù)后良好HF患者的NT-proBNP、LDH、HBD、CK和CK-MB水平；④ 分析HF患者NT-proBNP、LDH、HBD、CK和CK-MB水平與NYHA分級(jí)和不良預(yù)后的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，各項(xiàng)指標(biāo)與NYHA分級(jí)和不良預(yù)后的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 共納入152例受檢者。HF組患者中男性38例，女性38例；年齡51～94歲，平均（68.59±3.91）歲；NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)32例，Ⅲ級(jí)34例，Ⅳ級(jí)10例。健康對(duì)照組中男性40例，女性36例；年齡50～87歲，平均（66.21±4.29）歲。兩組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），有可比性。

2.2 HF組與健康對(duì)照組的NT-proBNP和心肌酶譜比較 HF組NT-proBNP、LDH、HBD、CK、CK-MB水平均明顯高于健康對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 HF組患者與健康對(duì)照組的NT-proBNP和心肌酶譜水平比較（

表1 HF組患者與健康對(duì)照組的NT-proBNP和心肌酶譜水平比較（

注：與健康對(duì)照組比較，aP＜0.01

組別 例數(shù)（例） NT-proBNP（ng/L） LDH（μmol·s-1·L-1） HBD（U/L） CK（U/L） CK-MB（U/L）HF 組 76 534.02±73.24 a 5.81±0.79 a 319.82±41.08 a 286.61±57.18 a 58.82±6.05 a健康對(duì)照組 76 68.91± 8.29 2.67±0.53 95.31±13.29 90.34±15.07 12.06±3.04

2.3 不同NYHA分級(jí)HF患者NT-proBNP和心肌酶譜比較 NYHA≥Ⅲ級(jí)患者的NT-proBNP、LDH、HBD、CK、CK-MB水平均明顯高于NYHA＜Ⅲ級(jí)患者（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同NYHA分級(jí)HF患者的NT-proBNP和心肌酶譜水平比較（

表2 不同NYHA分級(jí)HF患者的NT-proBNP和心肌酶譜水平比較（

注：與NYHA＜Ⅲ級(jí)組比較，aP＜0.01

組別 例數(shù)（例） NT-proBNP（ng/L） LDH（μmol·s-1·L-1） HBD（U/L） CK（U/L） CK-MB（U/L）NYHA ≥Ⅲ級(jí)組 44 718.04±74.52 a 7.52±1.03 a 398.35±48.67 a 388.26±61.08 a 78.61±9.07 a NYHA ＜Ⅲ級(jí)組 32 345.39±61.05 4.15±0.76 224.08±26.71 179.74±30.43 39.34±5.82

2.4 不同預(yù)后HF患者NT-proBNP和心肌酶譜比較 共25例患者出現(xiàn)不良預(yù)后，預(yù)后不良患者的NT-proBNP、LDH、HBD、CK、CK-MB水平均明顯高于預(yù)后良好患者（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不同預(yù)后HF患者的NT-proBNP和心肌酶譜水平比較（

表3 不同預(yù)后HF患者的NT-proBNP和心肌酶譜水平比較（

注：與預(yù)后良好組比較，aP＜0.01

組別 例數(shù)（例） NT-proBNP（ng/L） LDH（μmol·s-1·L-1） HBD（U/L） CK（U/L） CK-MB（U/L）預(yù)后不良組 25 759.35±79.17 a 8.04±1.12 a 410.04±51.81 a 411.95±63.72 a 86.05±10.82 a預(yù)后良好組 51 291.24±56.82 3.79±0.67 209.18±24.86 158.63±28.54 35.08± 5.29

2.5 NT-proBNP和心肌酶譜與HF患者NYHA分級(jí)及不良預(yù)后的相關(guān)性分析 NT-proBNP、LDH、HBD、CK、CK-MB與HF患者NYHA分級(jí)及不良預(yù)后均呈正相關(guān)（均P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 NT-proBNP和心肌酶譜與HF患者NYHA分級(jí)及不良預(yù)后的相關(guān)性分析

3 討論

HF是一種復(fù)雜的臨床癥候群，是各類心血管疾病的嚴(yán)重階段，具有再住院率高、預(yù)后差等特點(diǎn)，及時(shí)診斷并準(zhǔn)確評(píng)估病情是治療HF的基礎(chǔ)。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果客觀、準(zhǔn)確，且創(chuàng)傷小，在HF診斷中具有較高的應(yīng)用價(jià)值［4］。通過(guò)檢測(cè)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)為HF診治提供指導(dǎo)，一直是臨床研究熱點(diǎn)。

NT-proBNP是由心室細(xì)胞合成的無(wú)活性腦鈉肽前體，正常情況下NT-proBNP在人體血清中含量較低［5］，當(dāng)心肌細(xì)胞受損，心室舒張末期壓力及容積改變時(shí)，大量NT-proBNP釋放入血并轉(zhuǎn)化為有活性的腦鈉肽。研究表明，NT-proBNP可反映心肌損傷程度，且具有穩(wěn)定性高、半衰期長(zhǎng)、檢測(cè)難度小等優(yōu)點(diǎn)［6］。急性HF院前和院內(nèi)早期處理共識(shí)指出［7］，NT-proBNP是診斷和鑒別急性HF的重要指標(biāo)。劉紅陽(yáng)等［8］研究顯示，NT-proBNP在HF診斷中的敏感度較高，準(zhǔn)確率達(dá)96%，且該指標(biāo)與HF嚴(yán)重程度和NYHA分級(jí)呈正相關(guān)。另外李永健等［9］研究發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP對(duì)冠心病HF的診斷價(jià)值高于心鈉素。

心肌酶譜是傳統(tǒng)的心肌酶學(xué)檢測(cè)指標(biāo)，包括LDH、HBD、CK、CK-MB等，通過(guò)心肌酶譜檢查可反映心肌受損程度。LDH是一種糖酵解酶，其存在于細(xì)胞內(nèi)，可催化乳酸脫氫生成丙酮酸，廣泛分布于肝臟、心肌等人體組織中，當(dāng)細(xì)胞膜受損時(shí)，LDH釋放入血，故檢測(cè)LDH可反映細(xì)胞膜損傷。LDH與多種心血管疾病相關(guān)，魏藝等［10］研究指出，LDH與老年高血壓伴房顫存在相關(guān)性。張寧等［11］研究顯示，LDH在不穩(wěn)定心絞痛患者血清中的表達(dá)存在明顯異常，LDH可在一定程度上預(yù)測(cè)不穩(wěn)定心絞痛患者冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度。

HBD可催化α-羥丁酸氧化為α-酮丁酸，存在于人體腎臟、心肌、肝臟組織中，在心肌組織中含量最多。HBD參與心肌代謝并為心肌提供能量，促使心臟收縮和舒張，HF患者早期由于心肌缺血、缺氧，心肌肥大，細(xì)胞體積增大，造成細(xì)胞膜通透性增加，HBD經(jīng)細(xì)胞膜釋放入血，導(dǎo)致血清HBD水平上升。有研究顯示，HF患者的血清HBD水平顯著高于健康人群，且隨患者HF病情程度加重而上升［12］。

CK-MB是一種存在于心肌細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)的特異性心肌酶，可反映心肌損傷，當(dāng)發(fā)生HF時(shí)心肌受損，心肌細(xì)胞膜通透性增加，使血漿中心肌酶活性上升。周雅娟等［13］研究指出，CK-MB可用于先天性心臟病合并肺炎患兒HF的診斷，且其水平升高與先天性心臟病術(shù)后并發(fā)癥呈弱相關(guān)性。CK是一種與肌肉收縮、細(xì)胞內(nèi)能量轉(zhuǎn)運(yùn)、三磷酸腺苷（ATP）再生有密切關(guān)系的重要激酶，可存在于心臟、腦部、肌肉等組織細(xì)胞漿及線粒體內(nèi)，能可逆性催化肌酸與ATP間的轉(zhuǎn)磷?；磻?yīng)。CK病理性升高與多種心臟疾病有關(guān)，如心肌梗死、病毒性心肌炎、心包炎等。

程麗芳等［14］檢測(cè)58例充血性HF患者的心肌酶譜，結(jié)果顯示HF患者的心肌酶譜水平顯著高于健康人群，且病情越嚴(yán)重，CK、CK-MB和LDH水平越高。李軍等［15］檢測(cè)100例HF患者的心肌酶譜，結(jié)果顯示HF患者CK、CK-MB、HBD和LDH水平顯著高于健康人群，且NYHA分級(jí)越高，CK、CK-MB、HBD、LDH水平越高?？梢?jiàn)心肌酶譜作為臨床常見(jiàn)的一組酶群，在HF的診斷與病情評(píng)估中具有較高價(jià)值。

近年來(lái)，關(guān)于不同實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)以提高對(duì)HF診斷效率的報(bào)道較多。呂海珍等［16］研究發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP、HCY、sST2聯(lián)合檢測(cè)在HF診斷中具有重要意義。孫紅［17］研究顯示，血清心肌肌鈣蛋白I（cTnI）及NT-proBNP聯(lián)合檢測(cè)可客觀評(píng)價(jià)HF的嚴(yán)重程度。本研究對(duì)NT-proBNP、LDH、HBD、CK、CK-MB進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，結(jié)果顯示HF組NT-proBNP、CK、CK-MB、HBD、LDH水平均明顯高于健康對(duì)照組，提示HF患者的上述指標(biāo)均存在明顯異常，可為HF診斷提供參考。本研究根據(jù)NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)不同病情HF患者予以分組，結(jié)果提示NYHA≥Ⅲ級(jí)患者的NT-proBNP、CK、CK-MB、HBD、LDH水平明顯高于NYHA＜Ⅲ級(jí)的患者，表明上述指標(biāo)與HF患者心功能受損程度有密切關(guān)聯(lián)，可用于HF的病情評(píng)估，結(jié)果與相關(guān)報(bào)道［18］一致。HF患者容易出現(xiàn)心肌梗死、死亡等不良預(yù)后，本研究顯示，預(yù)后不良患者的NT-proBNP、HBD、LDH、CK、CK-MB水平明顯高于預(yù)后良好患者，提示上述指標(biāo)可為HF患者的預(yù)后判斷提供重要依據(jù)。Pearson相關(guān)性分析顯示，NT-proBNP、LDH、HBD、CK、CK-MB與HF患者NYHA分級(jí)及不良預(yù)后均呈正相關(guān)，進(jìn)一步表明上述指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)在HF病情及預(yù)后分析中有較高價(jià)值。

綜上所述，NT-proBNP、LDH、HBD、CK、CK-MB聯(lián)合檢測(cè)可為HF診斷提供依據(jù)，并可用于HF患者的病情判斷和預(yù)后預(yù)測(cè)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

利益沖突 作者聲明不存在利益沖突