血清淀粉樣蛋白A臨床應(yīng)用探討

韋慶民

血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）是組織淀粉樣蛋白A的前體物質(zhì)，屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是一類多基因編碼的多形態(tài)蛋白家族。SAA在機(jī)體內(nèi)以少量形式存在,發(fā)揮其正常的生理調(diào)控機(jī)制。SAA與高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）具有較高的親和力,可以與HDL形成SAA/HDL復(fù)合體,充當(dāng)載脂蛋白參與機(jī)體的炎癥調(diào)控機(jī)制。SAA的半衰期較短,當(dāng)機(jī)體受到炎癥感染或組織大面積損傷等刺激后,機(jī)體中白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-α等相應(yīng)細(xì)胞因子的表達(dá)增加,迅速引起機(jī)體SAA的高表達(dá)狀態(tài)，特別是在病毒急性感染時(shí)（48～72 h內(nèi)）SAA可迅速升高，而疾病恢復(fù)后SAA表達(dá)則明顯降低。當(dāng)SAA的合成增加及代謝途徑受阻時(shí)，SAA在機(jī)體內(nèi)的表達(dá)水平也可顯著增加。因此SAA是機(jī)體遭受感染或損傷時(shí)極有效的輔助診斷指標(biāo)。

1 SAA用于病毒感染的診斷

呼吸系統(tǒng)病毒感染的發(fā)病率很高，在老年人和嬰幼兒中病死率也較高，尤其是嬰幼兒，如處理不當(dāng)，疾病變化快速而兇猛［1］。病毒的相應(yīng)抗體檢測(cè)僅能指示該患者曾經(jīng)感染過(guò)相關(guān)病毒，人體感染病毒后產(chǎn)生抗體需較長(zhǎng)時(shí)日，IgM抗體最快也要感染后約5 d才能檢測(cè)到，而康復(fù)后抗體的消失又需很長(zhǎng)時(shí)日，有的患者在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)相應(yīng)IgG抗體都呈陽(yáng)性，個(gè)體差異極大，對(duì)醫(yī)生處理和診斷的參考價(jià)值非常有限。病毒感染患者發(fā)病后于門(mén)、急診就診時(shí)SAA就應(yīng)升高，如同時(shí)測(cè)定的C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）在正常范圍，則提示當(dāng)時(shí)尚未并發(fā)細(xì)菌感染。SAA也是一項(xiàng)監(jiān)測(cè)疾病動(dòng)態(tài)的優(yōu)秀指標(biāo)，比CRP更為靈敏。SAA在病毒和細(xì)菌感染約8 h后開(kāi)始升高，且超過(guò)正常參考值時(shí)間早于CRP,恢復(fù)時(shí)下降更快、幅度更大。對(duì)同一患者的同一疾病，相隔數(shù)天SAA隨疾病的變化波動(dòng)就會(huì)很大，SAA恢復(fù)至正常范圍提示疾病已在康復(fù)中。SAA在各急性時(shí)相蛋白中反應(yīng)最為敏感，患者好轉(zhuǎn)和康復(fù)時(shí)SAA首先下降并恢復(fù)正常。

2 SAA用于細(xì)菌感染及其他疾病的診斷

病毒感染，尤其是在病毒感染后期，常伴隨細(xì)菌感染，細(xì)菌感染時(shí)SAA和CRP水平的升高相平行。SAA不僅是病毒，同時(shí)也是細(xì)菌感染的標(biāo)志物。結(jié)核病、麻風(fēng)病患者體內(nèi)的SAA水平均能升高［2］。還有研究顯示，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)的SAA水平緩慢升高［3］，可作為診斷指標(biāo)。另外SAA也被用于診斷繼發(fā)性淀粉樣變性病變［4］。正常人群的SAA均值和個(gè)體內(nèi)生理變化在性別間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，參考值不必區(qū)分男女。CRP水平與年齡無(wú)關(guān)聯(lián)，而SAA水平會(huì)隨年齡增長(zhǎng)略有升高。CRP和SAA作為炎癥指標(biāo)的敏感度相似，但對(duì)不同疾病二者的結(jié)果不一致。一般情況下SAA的升高程度更高，個(gè)體間SAA水平變化也更大，因此SAA水平恢復(fù)至正?？勺鳛榛颊卟∏楦纳坪椭委熡行У臉?biāo)志。

3 SAA對(duì)冠心病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的意義

SAA和CRP的水平與健康人群未來(lái)發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)性呈正相關(guān)，因此SAA和CRP均可以作為心血管事件危險(xiǎn)因素的趨向性和預(yù)后的評(píng)估指標(biāo)，兩個(gè)指標(biāo)全部升高則對(duì)預(yù)測(cè)發(fā)生心血管事件危險(xiǎn)性的意義更大［5］。SAA與HDL結(jié)合后形成的復(fù)合物能夠抑制卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的活性,從而減緩膽固醇外流及清除，且對(duì)巨噬細(xì)胞親和力較強(qiáng),可將膽固醇酯迅速轉(zhuǎn)運(yùn)入巨噬細(xì)胞內(nèi),并減少膽固醇流出,導(dǎo)致斑塊脂質(zhì)池中膽固醇酯和游離膽固醇比例升高,斑塊不穩(wěn)定性增大。

4 SAA與腫瘤的相關(guān)性

研究表明，許多惡性腫瘤如胃癌［6］、肝癌［7］、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌等患者體內(nèi)的SAA水平均有不同程度的升高。SAA水平與腫瘤的活動(dòng)期、惡性程度及轉(zhuǎn)移有明顯的相關(guān)性，惡性腫瘤轉(zhuǎn)移階段SAA升高通常比腫瘤穩(wěn)定期程度更高。因此SAA作為非特異性指標(biāo)可作為腫瘤患者療效及預(yù)后動(dòng)態(tài)觀察的指標(biāo)。

5 SAA作為觀察移植排斥反應(yīng)的指標(biāo)［8］

SAA濃度變化對(duì)于移植排斥是一個(gè)相當(dāng)靈敏的指標(biāo)。研究顯示，97%的腎移植患者發(fā)生排斥的檢查依據(jù)是SAA的升高，而CRP濃度變化較小，因此表明SAA比CRP更適合作為觀察腎移植排斥反應(yīng)的指標(biāo)。結(jié)合其他指標(biāo)可以將移植患者的移植排斥反應(yīng)和感染或炎癥區(qū)分開(kāi)來(lái)，在不可逆轉(zhuǎn)的移植排斥檢測(cè)中，SAA平均濃度達(dá)（690±29）mg/L，而可逆排斥病例的SAA水平為（271±31）mg/L，因此SAA濃度可作為首選指標(biāo)用于排斥反應(yīng)的監(jiān)測(cè)。

6 SAA和CRP的聯(lián)合檢測(cè)

SAA和CRP聯(lián)合檢測(cè)更能體現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。SAA比CRP更為靈敏，它在病毒和細(xì)菌感染約8 h后開(kāi)始升高，且超過(guò)正常參考值的時(shí)間早于CRP，恢復(fù)時(shí)下降更快，幅度更大。因此在輕微感染中，較低水平的炎性因子即可刺激SAA升高，較CRP更靈敏［9］。SAA在細(xì)菌和病毒感染早期均可升高，而CRP在病毒感染時(shí)一般升高不明顯，因此兩者同時(shí)檢測(cè)可為早期細(xì)菌和病毒感染的鑒別診斷提供有力證據(jù)。例如在嬰幼兒感染性疾病的早期，細(xì)菌和病毒感染很難鑒別，而SAA和CRP聯(lián)合檢測(cè)比單獨(dú)檢測(cè)CRP更有意義。病毒感染時(shí)SAA顯著升高，而CRP在無(wú)細(xì)菌感染的病毒感染中不升高或僅在一個(gè)狹窄范圍內(nèi)有小幅度升高。SAA對(duì)細(xì)菌感染和其他疾病急性期的敏感性類似于CRP，但對(duì)不同種類疾病稍有不同。

綜上所述，感染發(fā)生時(shí)SAA比CRP升高時(shí)間更早，敏感性更高。SAA也可作為心血管疾病、惡性腫瘤、移植排斥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等多種疾病的輔助診斷指標(biāo)。SAA與CRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)細(xì)菌和病毒感染的鑒別診斷具有重要意義。

利益沖突 作者聲明不存在利益沖突