頭孢他啶聯(lián)合阿奇霉素治療社區(qū)獲得性肺炎患兒療效及對(duì)動(dòng)脈血?dú)狻⒀逖装Y因子水平的影響

高玉英 雷 英 卓 莉

（周口市川匯區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心兒科，河南周口 466000）

社區(qū)獲得性肺炎（Community acquired pneumonia，CAP）指在院外發(fā)生的感染，由細(xì)菌、病毒、衣原體和支原體等微生物引起，其主要臨床癥狀是咳嗽、胸痛、伴或不伴咳痰，前驅(qū)癥狀主要有上呼吸道感染，現(xiàn)在發(fā)病的幾率呈快速上升的趨勢(shì)，也是研究的熱點(diǎn)[1]。頭孢他啶是第三代頭孢他啶類抗生素，抗菌譜較廣，是治療肺部感染的經(jīng)典藥物[2]，但近來(lái)研究顯示其耐藥率高，且不良反應(yīng)多發(fā)。阿奇霉素是一種廣譜抗生素，同羅紅霉素一樣屬大環(huán)內(nèi)酯類第二代抗生素，適用于敏感菌所致的呼吸道、皮膚軟組織感染和衣原體所致的傳播性疾病，肺組織生物利用率高，是臨床中治療兒童肺炎的主要抗菌藥之一[3]。根據(jù)臨床治療經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，單一應(yīng)用某一抗生素，其臨床治療不能很好達(dá)到預(yù)期效果。故本研究在頭孢他啶的基礎(chǔ)上應(yīng)用阿奇霉素為肺炎患兒進(jìn)行治療，其臨床治療效果優(yōu)于單一用藥，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年2月至2017年9月醫(yī)院收治的120例CAP患兒，按隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組各60例。對(duì)照組男35例，女25例；年齡 4～8 歲，平均（5.45±1.77）歲；病程 3～7d，平均（4.54±1.47）d。觀察組男 27例，女 33例；年齡 5～9歲，平均（5.86±1.85）歲；病程 4～7d，平均（5.64±1.75）d。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)X線及CT檢查確診；②4歲≤年齡≤10歲；③6個(gè)月內(nèi)未用抗感染治療；④無(wú)心、肝、腎等疾??；⑤患兒依從性好并配合治療；⑥家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺部并發(fā)癥者；②肝腎功能障礙者；③患有腫瘤者；④有血液系統(tǒng)疾病；⑤對(duì)本研究用藥過(guò)敏或易過(guò)敏體質(zhì)。

1.2 治療方法：所有患者均給予解熱鎮(zhèn)痛、化痰止咳等常規(guī)對(duì)癥治療方案，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予頭孢他啶注射液治療，加入100mL生理鹽水，分2次使用，靜脈滴注。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上給予阿奇霉素注射液治療，靜脈注射。兩組患兒均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)：①觀察兩組患者治療前后的臨床療效；②于治療前1d及治療1周后次日分別抽取患者清晨空腹靜脈血5mL，3000r/mim離心5min，置于-20℃的冰箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清 IL-6、IL-2、IL-4、TNF-α、IL-10 水平；③于治療前1d及治療1周后次日分別采用血?dú)夥治鰞x（ABL90睿逸）檢測(cè)患兒動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，患兒炎癥因子、動(dòng)脈血?dú)飧黜?xiàng)指標(biāo)及臨床癥狀基本正常為顯效；患兒炎癥因子、血?dú)夥治龈黜?xiàng)指標(biāo)及臨床癥狀有好轉(zhuǎn)，但恢復(fù)效果不佳為有效；實(shí)驗(yàn)室檢查各項(xiàng)指標(biāo)未恢復(fù)或臨床癥狀進(jìn)一步惡化為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效評(píng)分比較：治療后，觀察組患者臨床總有效率（86.67%）顯著高于對(duì)照組（70.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝6.708，P＜0.05），詳見(jiàn)表 1。

表1 兩組臨床療效評(píng)分比較 [n（%）]

2.2 治療前后兩組患兒炎癥因子水平比較：治療前，兩組患兒 IL-6、IL-2、IL-4、TNF-α、IL-10 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組IL-6、IL-4、TNF-α、IL-10 水平低于對(duì)照組，IL-2 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)饨Y(jié)果比較：治療前兩組患兒 PaO2、PaCO2、pH、Lac 參數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組 PaO2、PaCO2、pH、Lac參數(shù)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表 3。

表2 治療前后兩組患兒炎癥因子水平比較 （x±s）

表3 兩組患兒治療前后動(dòng)脈血?dú)饨Y(jié)果比較 （x±s）

3 討論

頭孢他啶可通過(guò)抑制細(xì)胞壁合成中轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽作用抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的形成從而發(fā)揮抗菌效果，對(duì)常見(jiàn)的革蘭陽(yáng)性菌和大多數(shù)革蘭陰性菌均具有強(qiáng)大的殺菌作用，抗炎效果好且安全性高，在兒科得到一致好評(píng)，但隨著肺炎鏈球菌的耐藥性不斷增強(qiáng)，單一使用頭孢他啶治療社區(qū)獲得性肺炎可能對(duì)耐藥肺炎鏈球菌的療效不顯著[4]。有研究顯示，頭孢他啶注射液與其他抗生素使用并未發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定因素，故可以與抗生素聯(lián)合使用[5]。阿奇霉素可抑制細(xì)菌生物被膜形成，對(duì)支原體、衣原體及革蘭氏陽(yáng)、陰性菌均有抗菌作用，且細(xì)胞穿透作用強(qiáng)，能夠在巨噬細(xì)胞內(nèi)以高濃度聚集，等巨噬細(xì)胞到達(dá)炎癥部位后再釋放，發(fā)揮強(qiáng)效抗菌作用，且半衰期長(zhǎng)達(dá)35～48h，其作用時(shí)間長(zhǎng)。

TNF-α是最重要且在炎癥反應(yīng)過(guò)程中出現(xiàn)最早的炎性介質(zhì)，可激活中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，而且可增加血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性[6]。IL-6能誘導(dǎo)B細(xì)胞分化并產(chǎn)生抗體，主要參與機(jī)體免疫應(yīng)答，是炎性反應(yīng)的誘導(dǎo)劑。IL-10是重要的免疫抑制因子，可調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與分化，參與炎性及免疫反應(yīng)。在本研究中，觀察組的血清炎癥因子水平恢復(fù)情況優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明本研究聯(lián)合用藥后患兒的炎癥因子得到明顯抑制，從而有效改善患兒的炎癥反應(yīng)。動(dòng)脈血?dú)夥治鍪怯脕?lái)判斷患者是否缺氧及缺氧的程度，以及是否存在酸堿平衡失調(diào)的可靠指標(biāo)，用來(lái)判斷患者的心肺功能。在本研究中，觀察組各項(xiàng)動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)均優(yōu)于對(duì)照，觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，能有效改善患兒呼吸系統(tǒng)癥狀，提高臨床療效。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合頭孢他啶治療小兒ACP不僅能夠起到有效消炎、抗病毒作用，而且可減少血液炎癥因子帶來(lái)的損害，恢復(fù)呼吸功能，提高臨床療效，由于本研究治療時(shí)間較短，其遠(yuǎn)期療效和安全性還需要進(jìn)一步研究與論證。