埃索美拉唑為主的三聯(lián)療法治療Hp陽性胃潰瘍的效果及對Hp根除率、炎性因子水平的影響

林鳳萍 李嘉瑩 陳嘉惠

（廣東同江醫(yī)院藥劑科，廣東佛山 528300）

胃潰瘍指發(fā)生于胃竇、胃角、賁門等部位的一種常見消化性潰瘍，其發(fā)病決定性因素是胃酸分泌過多，而幽門螺桿菌感染（Hp）、飲食不規(guī)律、炎性應激、精神因素、藥物因素等均與胃潰瘍發(fā)生相關，其中Hp感染占主要地位[1]。三聯(lián)療法是目前治療Hp陽性胃潰瘍的主要方式，通常由一種質子泵抑制劑（PPI）聯(lián)合兩種抗生素組成[2]。既往臨床選用的PPI以奧美拉唑為主，其療效已得到認可，埃索美拉唑是奧美拉唑的純左旋光學異構體，其應用較晚，在臨床相對沒有奧美拉唑普及[3]。本研究將以埃索美拉唑為主的三聯(lián)療法用于Hp陽性胃潰瘍患者治療，旨在觀察其療效及患者Hp根除率、血清炎性因子水平影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2018年1月至12月本院接診的100例Hp陽性胃潰瘍患者為研究對象，納入標準：經胃鏡檢查、14C呼氣試驗證實Hp陽性胃潰瘍，入院前4周未接受任何抑酸藥、抗生素等治療，年齡18～65歲，治療依從性好，簽署知情同意。排除標準：存在胃腸道穿孔、消化道出血，合并惡性腫瘤，處于妊娠或哺乳期，精神異常，入組前接受PPI、抗生素等治療，無法取得研究配合。將納入對象隨機分成觀察組與對照組各50例，觀察組男29例，女 21 例，年齡 24～64（41.26±6.43）歲，病程0.5～9.0（4.64±1.82）年；對照組男 27例，女 23例，年齡 28～65（42.41±5.93）歲，病程 0.5～10.0（4.71±1.96）年；兩組性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法：兩組治療期間均囑患者規(guī)律飲食、戒煙酒、避免過度勞累、減少精神壓力等，觀察組采用埃索美拉唑+克拉霉素+阿莫西林治療；對照組采用奧美拉唑+克拉霉素+阿莫西林治療，其中克拉霉素、阿莫西林用法、用量同觀察組。兩組均連續(xù)治療4周，觀察療效。

1.3 觀察指標：①臨床療效：臨床治愈：治療后患者胃潰瘍病灶及臨床癥狀消失；有效：患者胃潰瘍面積縮小程度＞50%，臨床癥狀明顯改善；無效：患者胃潰瘍面積縮小程度不足50%，臨床癥狀未見明顯改善；總有效率=臨床痊愈率+有效率；②Hp根除率：治療前后進行14C呼氣試驗及尿素酶檢測，如Hp轉陰則視為Hp根除，如Hp由（++++）轉位Hp（+）視為Hp好轉，此外視為Hp無效；③炎性因子：治療前后采集患者空腹靜脈血5mL，離心后留取血清，采用ELISA法檢測血清白介素-8（IL-6）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；④不良反應：監(jiān)測兩組用藥不良反應。

1.4 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用率[n（%）]描述，行秩和檢驗或Pearson卡方檢驗；計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，行獨立樣本t檢驗或配對樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較：兩組臨床療效差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且觀察組總有效率92.00%，顯著高于對照組的76.00%（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組Hp根除率比較：觀察組Hp根除率90.00%，顯著高于對照組的 72.00%（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組Hp根除率比較 [n（%）]

2.3 兩組血清炎性因子水平比較：治療前，兩組血清IL-6、CRP、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組血清 IL-6、CRP、TNF-α水平均顯著低于對照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較 （x±s）

2.4 不良反應：觀察組用藥期間發(fā)生1例皮疹，1例頭暈，1例腹瀉，對照組出現(xiàn)2例腹瀉，1例惡心，1例眩暈，兩組不良反應均較輕微，無特殊處理可自行消失。

3 討論

Hp感染率高，在不同地區(qū)可表現(xiàn)出一定差異，對消化性潰瘍患者而言，有8成以上患者可檢出Hp陽性[4]。盡管Hp本身無法在酸性環(huán)境生存，Hp能穿透胃黏膜，寄居在胃內，通過分泌細胞霉素、脂多糖、尿素酶等破壞胃黏膜結構和生理功能，促進胃潰瘍發(fā)生及病情進展，因此清除Hp是治療胃潰瘍關鍵[5]。

克拉霉素是一類大環(huán)內酯類抗生素，通過抑制細菌mRNA合成蛋白質以及轉肽作用發(fā)揮抗菌效應，是公認抗Hp能力最強抗生素之一；阿莫西林主要通過抑制細菌細胞壁合成來殺滅細菌，相關報道顯示[6]，Hp對阿莫西林耐藥率不超過5%；因此克拉霉素與阿莫西林在Hp陽性胃潰瘍患者抗生素治療中最常見。目前臨床應用較多的PPI有奧美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑、埃索美拉唑等5種，不同PPI其結構、藥動學、藥物相互作用等不盡相同，選擇何種PPI治療仍受臨床關注。奧美拉唑在臨床應用較為普遍，其本身具有弱堿性，口服后可濃集于酸性環(huán)境中并轉化為亞磺酰胺活性形式，通過二硫鍵和壁細胞質子泵巰基不可逆性結合，進而抑制質子泵活血，阻斷胃酸分泌，提高胃內pH，利于損傷胃黏膜修復[7]。

本研究結果顯示，治療4周后，觀察組總有效率、Hp根除率均顯著高于對照組，說明以埃索美拉唑為主的三聯(lián)療法能提高Hp陽性胃潰瘍療效和Hp根除率。Hp陽性患者其血清炎性因子IL-6、CRP、TNF-α均呈高表達，參與胃黏膜損傷進程，監(jiān)測炎性因子水平有助于判斷疾病嚴重程度和轉歸[8-9]。本研究結果顯示，治療后觀察組血清IL-6、CRP、TNF-α水平均顯著低于對照組，說明埃索美拉唑對患者炎癥反應改善效果更好，可能與其能更好抑制胃酸分泌、增強Hp清除有關。

綜上所述，以埃索美拉唑為主的三聯(lián)療法治療Hp陽性胃潰瘍患者，在臨床療效、Hp根除、減輕炎性反應方面均能取得滿意療效，且效果優(yōu)于奧美拉唑，值得臨床推廣應用。