中藥湯劑在腦血管支架置入術(shù)患者中的應(yīng)用研究

歲雪萍

(鄧州市人民醫(yī)院神經(jīng)外科，鄧州 474150)

腦血管支架置入術(shù)是治療顱內(nèi)動脈狹窄的重要術(shù)式，通過支架置入“再通復(fù)流”，恢復(fù)腦血液供應(yīng)，保障患者生命安全。但術(shù)后支架內(nèi)再狹窄、血管破裂、腦出血等并發(fā)癥并不鮮見，不僅影響腦血管支架置入術(shù)的臨床獲益，也不利于其生存質(zhì)量改善[1-2]。中藥湯劑清腦益元湯是基于“祛瘀生新、精成髓生”這一中醫(yī)理論而來，動物實驗證實其不僅可改善缺血損傷的腦內(nèi)環(huán)境，恢復(fù)血流，促進(jìn)血管網(wǎng)絡(luò)的重新構(gòu)造；而且還能通過腎腦同治、補(bǔ)腎生精，從而充髓益元，促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)或再生，減輕神經(jīng)功能缺損，降低缺血性腦卒中致殘率和致死率[3]。而對于腦血管支架置入術(shù)患者，術(shù)后生存質(zhì)量不僅與手術(shù)密切相關(guān)，術(shù)后恢復(fù)情況也是影響其術(shù)后生存質(zhì)量的關(guān)鍵。雖然中藥湯劑清腦益元湯可降低缺血性腦卒中疾病的致死致殘率，但其能否改善生存質(zhì)量仍有待探究。鑒于此，本研究采集資料并擬采用前瞻性對照研究設(shè)計分析中藥湯劑在腦血管支架置入術(shù)患者中的應(yīng)用，旨在為腦血管支架置入術(shù)患者的臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2017年12月在本院接受腦血管支架置入術(shù)的缺血性腦卒中患者為研究對象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合缺血性腦血管疾病診斷要求[4]。② 符合腦血管支架置入術(shù)手術(shù)適應(yīng)證。③ 手術(shù)均順利完成。④ 知曉研究內(nèi)容并自愿簽署研究知情同意書。⑤ 研究通過醫(yī)院倫理委員會審核。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 既往有腦血管支架置入手術(shù)史。② 影像學(xué)檢查提示存在顱內(nèi)占位性病變。③ 腦白質(zhì)疏松病變。④ 合并嚴(yán)重心肺功能不全、意識不清，或認(rèn)知功能障礙，不能配合完成研究。⑤ NIHSS評分>8分；mRS分級>3級。

最終納入111例患者，按非隨機(jī)臨床同期對照研究及患者自愿原則分為觀察組(n=47)與對照組(n=64)。觀察組男性27例，女性20例，年齡37～71歲，平均年齡(50.27±10.33)歲，身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(22.40±2.19) kg/m2，有癥狀狹窄29例，無癥狀狹窄18例；支架置入數(shù)1～4枚，平均(2.10±0.25)枚；4例合并飲酒史，11例有吸煙史，31例高血壓，9例糖尿病。對照組男性36例，女性28例，年齡40～75歲，平均(52.27±11.60)歲，有癥狀狹窄者38例，無癥狀狹窄者26例；支架置入數(shù)1～4枚，平均(2.08±0.40)枚；6例合并飲酒史，14例有吸煙史，35例高血壓，12例糖尿病，3例高脂血癥。兩組性別、年齡、狹窄類型、支架置入數(shù)量等一般資料均具可比性(P>0.05)。

1.2 方法

對照組按常規(guī)臨床路徑干預(yù)，所有患者在腦血管支架置入術(shù)后3天均給予低分子肝素抗凝治療，并口服阿司匹林腸溶片(100 mg/d)+氯吡格雷(75 mg/d)，持續(xù)3～6個月。若未見消化系統(tǒng)癥狀、淤血等不良反應(yīng)，則可終身口服阿司匹林腸溶片，否則終身口服氯吡格雷。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予中藥湯劑清腦益元湯(為單味中藥濃縮顆粒劑，購自江蘇省江陰天江藥業(yè)有限公司，組方為水牛角30 g、水蛭9 g、三七粉9 g、赤芍15 g、紫河車粉15 g、川牛膝15 g、紅景天20 g、干地黃10 g、肉蓯蓉10 g、制首烏10 g)，每日1劑，分早晚兩次開水沖服，每日1劑。療程為2周。

1.3 觀察指標(biāo)

① 參照文獻(xiàn)評價療效[5]，依據(jù)臨床癥狀、GOS評分將臨床療效分為痊愈(臨床癥狀或體征均消失，GOS評分為5分)、顯效(臨床癥狀及體征評分改善幅度為70%～90%，GOS評分為4～5分)、有效(臨床癥狀及體征評分改善幅度為30%～69%，GOS評分為3分)、無效(臨床癥狀及體征未見明顯改善，改善幅度不足30%甚至加重)4個等級，總有效率為痊愈、顯效、有效病例總和所占之百分比。② 神經(jīng)功能缺損情況：分別應(yīng)用美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS，Cronbach’sα=0.77，分半信度0.68)、簡化Fugl-Meyer運動功能評估量表(FMA，Cronbach’sα=0.87)評價神經(jīng)功能缺損情況及肢體功能。NIHSS分值越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。FMA評價四肢運動感覺功能，共36個項目，按患者完成情況將每一條目分值設(shè)為0～2分，分值越高，肢體運動感覺功能越佳。③ 血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100鈣結(jié)合蛋白B(S100B)：治療前、治療結(jié)束后采集患者空腹靜脈血，雙抗體夾心固相酶聯(lián)免疫吸附法檢測，雙抗體夾心固相酶聯(lián)免疫吸附試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司，均嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。④ 生活質(zhì)量：于治療前、療程結(jié)束后1個月復(fù)查時采用36項簡明健康問卷調(diào)查(SF-36)量表評價，該量表包括生理功能、總體健康、精力、社會功能、軀體疼痛、生理職能、精神健康、情感職能8個維度，分值越高生活質(zhì)量越佳。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療期間兩組均未出現(xiàn)死亡病例，兩組療效等級差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較 n(%)

2.2 兩組神經(jīng)功能缺損情況比較

治療前，兩組神經(jīng)功能缺損情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后NIHSS評分下降、FMA評分上升，且觀察組NIHSS低于對照組，F(xiàn)MA評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組神經(jīng)功能缺損情況比較 分

與同組治療前比較，a：P<0.05；與對照組治療后比較，b：P<0.05

2.3 兩組腦損傷標(biāo)記物比較

治療前兩組NSE、S100B比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后NSE、S100B均下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

組別時間NSES100B觀察組治療前19.67±2.340.25±0.03治療后5.67±1.59ab0.10±0.01ab對照組治療前19.98±2.530.26±0.04治療后7.28±1.86a0.14±0.03a

與同組治療前比較，a：P<0.05；與對照組治療后比較，b：P<0.05

2.4 兩組生活質(zhì)量比較

干預(yù)前，兩組SF-36量表各維度評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；干預(yù)后各維度分值均上升，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量比較 分

與同組治療前比較，a：P<0.05；與對照組治療后比較，b：P<0.05

2.5 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較

兩組治療期間均未見明顯肝腎功能異常，血常規(guī)、尿常規(guī)檢測結(jié)果正常，亦未見過敏癥狀。

3 討論

對缺血性腦卒中患者，開展支架置入術(shù)的根本目的在于盡可能挽救缺血半暗帶區(qū)域，減輕神經(jīng)功能缺損，降低致死致殘率[6-7]。中國醫(yī)學(xué)依據(jù)缺血性腦卒中的病因病機(jī)，將其病理過程概括為血瘀、瘀熱、瘀毒、髓傷四個部分，清腦益元湯便是依據(jù)這一中醫(yī)病理[8]。本研究將其用于腦血管置入術(shù)患者取得滿意效果，研究顯示，采用清腦益元湯治療的觀察組患者療效及神經(jīng)功能缺損、肢體運動感覺功能的改善程度均優(yōu)于常規(guī)治療的對照組，這與祝美珍等[9]的報道結(jié)論相似，其將清腦益元湯用于缺血性中風(fēng)患者同樣取得滿意療效。為深入探究清腦益元湯在腦血管支架置入術(shù)患者中的臨床應(yīng)用價值，本研究對兩組患者腦損傷標(biāo)記物、生活質(zhì)量進(jìn)行評價。

結(jié)果顯示，治療后兩組NSE和S100B均顯著下降，且觀察組低于對照組。NSE和S100B均是重要的腦損傷標(biāo)記物，前者是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)神經(jīng)元標(biāo)志性蛋白，后者則集中分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，通常被作為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志性蛋白[10]。研究指出，當(dāng)人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害時，NSE可出現(xiàn)明顯上升趨勢，且與人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害程度正相關(guān)。Pandey等[11]也報道NSE與腦卒中患者殘障程度正相關(guān)；而在缺血性腦卒中、顱腦外傷等腦血管病中，S100B在血清中同樣呈高表達(dá)趨勢，發(fā)揮神經(jīng)毒性作用，可加劇缺血缺氧腦組織損傷，但正常范圍內(nèi)的S100B又更利于受損腦組織修復(fù)，是維持神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞代謝功能、代謝平衡的重要蛋白[12]。結(jié)合本研究結(jié)果，提示應(yīng)用清腦益元湯更利于受損神經(jīng)恢復(fù)。究其原因，清腦益元湯組方為水牛角、水蛭、三七粉、赤芍是清熱解毒、活血化瘀之良方[13]；紫河車粉、川牛膝、紅景天、干地黃、肉蓯蓉、制首烏則能益氣補(bǔ)虛扶正、填補(bǔ)耗損之氣血、精髓[14]?，F(xiàn)代藥理學(xué)亦證實上述諸藥的有效成分均可有效清除自由基，降低鈣離子超載，穩(wěn)定血腦屏障，并促進(jìn)血管內(nèi)皮修復(fù)等多種作用，可多靶點調(diào)控血管內(nèi)皮、神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞，從而促進(jìn)受損的神經(jīng)血管單元修復(fù)，減輕神經(jīng)功能缺損[15-16]。

同時，在生活質(zhì)量上，觀察組SF-36量表各維度評分均高于對照組，分析這與清腦益元湯的應(yīng)用密切相關(guān)，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，神經(jīng)功能損傷較對照組輕，運動感覺功能也更佳，腦損傷標(biāo)記物也低于對照組，故而生活質(zhì)量更佳。研究還顯示，兩組治療期間均未見并發(fā)癥發(fā)生，肝腎功能等也未見異常，提示清腦益元湯安全性良好。

綜上所述，清腦益元湯用于腦血管支架置入術(shù)患者具優(yōu)勢療效，可促進(jìn)受損腦組織修復(fù)，減輕神經(jīng)功能缺損，改善生活質(zhì)量，且安全性佳。但本研究也存在一定局限性，如未能對患者予以長時程隨訪，未能明確清腦益元湯對腦血管支架置入術(shù)患者的長期影響。擬在下階段研究中對患者展開長期隨訪，統(tǒng)計隨訪資料分析清腦益元湯對腦血管支架置入術(shù)患者的長期影響。