丹紅注射液聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死的療效觀察

曹素紅

腦梗死又稱缺血性腦卒中，中醫(yī)學(xué)稱之為卒中或中風(fēng)。該病是由各類原因所導(dǎo)致的局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，致使腦組織缺氧缺血性病變壞死，從而引發(fā)一系列臨床上對(duì)應(yīng)的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)[1]。急性腦梗死屬于臨床急癥，具有高致殘率及高致死率特點(diǎn)。臨床研究顯示，急性腦梗死的病死率約為15%，但其致殘率可高達(dá)50%以上，且存活者的復(fù)發(fā)率高達(dá)40%[2]。因此，在有效治療急性腦梗死病人的同時(shí)，改善疾病預(yù)后和預(yù)防再發(fā)是臨床研究的重點(diǎn)。有臨床研究報(bào)道，丹紅注射液具有擴(kuò)張腦血管的作用，可促進(jìn)腦血流量的增加，使得血液黏滯度降低，有效改善病人腦水腫情況，促進(jìn)氧自由基發(fā)揮對(duì)組織的保護(hù)作用，能有效治療腦血管疾病[3-4]。本研究采用丹紅注射液聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死病人，觀察其臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年9月—2018年9月收治的急性腦梗死病人98例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2014年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[5]中相關(guān)腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱磁共振成像(MRI)或頭顱CT確診為急性腦梗死；病人及家屬對(duì)本次研究過程、方法、目的等均知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往存在急性腦梗死史者；合并惡性腫瘤者；合并嚴(yán)重肝、腎等臟器功能衰竭者；對(duì)本次研究用藥過敏者；凝血功能嚴(yán)重障礙者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及觀察組，各49例。對(duì)照組：男25例，女24例，年齡(62.47±6.54)歲。觀察組：男27例，女22例，年齡(63.11±6.87)歲。兩組病人年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 方法 兩組病人均給予對(duì)癥治療，包括維持水電解質(zhì)平衡、減輕腦水腫、吸氧、調(diào)血壓、神經(jīng)保護(hù)等，并對(duì)吞咽困難者采取營養(yǎng)支持。對(duì)照組給予注射用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)S20110051)0.9 mg/kg，其中10%采用靜脈注射，90%采用靜脈輸注，60 min內(nèi)完成輸注，每日最大劑量為90 mg。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20026866)，丹紅注射液20 mL加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈輸注，每日1次。兩組均治療2周，治療期間禁止使用擴(kuò)血管類藥物。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 神經(jīng)功能評(píng)價(jià) 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)價(jià)病人神經(jīng)功能恢復(fù)情況，此量表包含言語、面肌、意識(shí)等維度，總分為10分，分值越低神經(jīng)功能恢復(fù)越好[6]。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：NIHSS評(píng)分減少≥90%，病殘程度為0級(jí)為顯效；NIHSS評(píng)分減少20%～<90%，且病殘程度為1～3級(jí)為有效；NIHSS評(píng)分減少<20%甚至增加，且病殘程度>3級(jí)為無效。

1.3.2 預(yù)后判定 兩組病人均在治療后3個(gè)月進(jìn)行隨訪，并采用殘疾程度量表(mRS)評(píng)價(jià)病人預(yù)后情況，mRS評(píng)分0～2分為預(yù)后好，>2分為預(yù)后差。

1.3.3 同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)檢測 分別于治療前后采集病人空腹靜脈血，采用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法測定病人Hcy，檢測儀器(Shimadzu HPLC 系統(tǒng))由日本Kyoto公司生產(chǎn)，檢測試劑由上海復(fù)星長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司提供；采用西門子公司生產(chǎn)的ADVIA2400全自動(dòng)生化分析儀檢測病人hs-CRP。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率(89.80%)高于對(duì)照組(71.43%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=5.289，P<0.05。

2.2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 兩組治療前NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評(píng)分較治療前降低，且觀察組下降幅度高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較(±s) 單位：分

2.3 兩組治療前、治療后3個(gè)月mRS評(píng)分比較 兩組治療前mRS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后3個(gè)月，兩組病人mRS評(píng)分均較治療前明顯降低，且觀察組下降幅度高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前、治療后3個(gè)月mRS評(píng)分比較(±s) 單位：分

2.4 兩組治療前后Hcy、hs-CRP水平比較 兩組治療前Hcy、hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組Hcy、hs-CRP較治療前下降，且觀察組下降幅度高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后Hcy、hs-CRP水平比較(±s)

2.5 不良反應(yīng) 兩組病人均未出現(xiàn)因藥物引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

急性腦梗死的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前臨床上認(rèn)為其發(fā)病的主要原因?yàn)椴∪搜毫髯儗W(xué)的改變及動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)的管腔狹窄，導(dǎo)致血小板發(fā)生集聚形成血栓，引起腦血管組織出現(xiàn)缺血、缺氧、代謝紊亂、水腫等，腦組織的再灌注損傷不可避免，從而導(dǎo)致病人出現(xiàn)嚴(yán)重的腦組織神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征[7-8]。在急性腦梗死病人治療時(shí)，對(duì)每個(gè)微小的缺血級(jí)聯(lián)效應(yīng)環(huán)節(jié)的保護(hù)都極為重要[9]。研究發(fā)現(xiàn)病人發(fā)生急性腦梗死后，其腦組織灌注減少，致使缺血區(qū)周圍的甘氨酸及谷氨酸發(fā)生堆積，氨基酸興奮性增強(qiáng)，對(duì)N-甲基-D-天冬氨酸(NM-DA)受體的過度活動(dòng)有刺激作用，易造成級(jí)聯(lián)反應(yīng)的啟動(dòng)，包括鈣離子內(nèi)流、蛋白酶、磷脂酶等被激活，損傷線粒體，促使微絲蛋白發(fā)生溶解，磷脂遭到破壞，生成自由基，促進(jìn)腦細(xì)胞的凋亡。病人腦缺血早期，其白細(xì)胞被大量激活，將釋放出大量的蛋白水解酶及氧代謝物，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞損傷性極大，促使血管通透性增加，病人腦水腫情況加重[10]。同時(shí)，原發(fā)動(dòng)脈血栓發(fā)生蔓延將產(chǎn)生新的閉塞，對(duì)側(cè)支循環(huán)起到阻斷作用，促使腦缺血區(qū)域擴(kuò)大，從而促進(jìn)病情進(jìn)一步發(fā)展[11]。

丹紅注射液是臨床常用于治療心腦血管疾病的輔助藥物，該藥為純中藥制劑，主要成分為丹參酮、丹參酸、兒茶酚、丹參酚酸、紅花等，具有活血化瘀、舒絡(luò)通痹之功效[12-13]。丹紅注射液的藥物成分中紅花可降低血漿纖維蛋白原及血液黏滯度，對(duì)血小板的聚集與黏附、血栓素A2(TXA2)的激活與釋放、血管內(nèi)皮細(xì)胞前列環(huán)素(PGI2)的釋放均有極強(qiáng)的抑制作用，同時(shí)還能維持外周循環(huán)中TXA2/PGI2的平衡[14]，紅花中黃色素有很好的抑制血小板活性[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后NHISS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這可能是因?yàn)榈ぜt注射液能夠增加體內(nèi)超氧化物歧化酶的活性及谷胱甘肽水平，降低體內(nèi)丙二醇水平，通過激活Nrf2/ARE 信號(hào)通路防止缺血再灌注引起的腦損傷，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)起到保護(hù)作用[16]。

Hcy是人體內(nèi)含硫氨基酸一個(gè)重要的代謝中間產(chǎn)物。研究顯示，Hcy是動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子[17]。趙旭等[18]研究認(rèn)為，Hcy水平與急性腦梗死進(jìn)展有著密切關(guān)聯(lián)，Hcy對(duì)細(xì)胞外信號(hào)有極強(qiáng)的激活作用。Hcy激活細(xì)胞外信號(hào)的作用機(jī)制：①對(duì)谷氨酸受體的過度興奮有刺激作用；②參與機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)；③對(duì)甲基化過程有極大影響；④對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)存在干擾；⑤對(duì)Na+-K+-ATP酶活性有抑制作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后Hcy水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這可能是因?yàn)榈ぜt注射液中的丹參酮對(duì)血栓形成有抑制作用，能促進(jìn)機(jī)體微循環(huán)的改善，丹參酚酸對(duì)血小板聚集有極好的抑制作用，同時(shí)能促進(jìn)血漿中血栓素B2(TXB2)水平降低。

研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死病人常伴有嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，致使其腦損傷程度、腦水腫情況加重。hs-CRP是反映炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，hs-CRP水平的升高能夠有效反映炎性反應(yīng)的嚴(yán)重程度，其水平高低與急性腦梗死進(jìn)展有著密切關(guān)系，是急性腦梗死病人預(yù)后不良的高危因素[19]。萬鴻平等[20]研究指出，hs-CRP水平的升高，對(duì)病人動(dòng)脈粥樣硬化斑塊成長與脫落有著顯著的促進(jìn)作用，發(fā)病5～7 d后hs-CRP水平將顯著升高并達(dá)到峰值。表明hs-CRP是反映急性腦梗死病人發(fā)病后存在炎性反應(yīng)的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后hs-CRP水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明丹紅注射液具有良好的抗炎作用。這可能是由于丹紅注射液能夠通過抑制核因子-κB(NF-κB)信號(hào)通路來抑制炎癥反應(yīng)[21-22]。

綜上所述，丹紅注射液聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死病人，可有效改善病人神經(jīng)功能及預(yù)后，降低Hcy及hs-CRP水平。