血清嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白、嗜酸性粒細(xì)胞、免疫球蛋白E及MP-IgM檢測(cè)在肺炎患者病情監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用分析

張 浩，盧 濱，賈金廣

(鄭州人民醫(yī)院呼吸科，河南 鄭州 450000)

肺炎發(fā)生主要是由于病原微生物通過(guò)呼吸道進(jìn)入肺部，引起感染性肺實(shí)質(zhì)炎癥，患者群涉及嬰幼兒、青年以及老年，是呼吸內(nèi)科較為多見(jiàn)的病癥之一[1]。患者常常表現(xiàn)咳嗽、咳痰、發(fā)熱等癥狀，老年患者一旦感染，極易發(fā)展為重癥肺炎，是導(dǎo)致老年患者死亡的一種危重病癥[2]。社區(qū)獲得性肺炎是指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實(shí)質(zhì)炎癥，具有高死亡率、發(fā)病率，發(fā)病機(jī)制尚不明確[3]。近年來(lái)，隨著抗菌藥物的泛濫使用，致病菌耐藥率增加，肺炎臨床治療效果顯著下降，同時(shí)加重了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4]。傳統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)、病原學(xué)檢查靈敏性、特異性較差，給肺炎患者診斷以及病情監(jiān)測(cè)帶來(lái)困難[5]。報(bào)道發(fā)現(xiàn)，血清嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(ECP)、嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)、免疫球蛋白E(IgE)及肺炎支原體抗體(MP-IgM)參與了感染性肺炎的發(fā)生、發(fā)展，可作為肺炎診斷或輔助診斷的鑒定指標(biāo)[6，7]。本研究通過(guò)檢測(cè)肺炎患者血清ECP、EOS、IgE及MP-IgM水平，分析ECP、EOS、IgE及MP-IgM水平與患者病情嚴(yán)重程度、疾病結(jié)局的關(guān)系，旨在為肺炎患者病情監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估提供理論根據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年3月至2018年3月我院收治的88例社區(qū)獲得性肺炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合有關(guān)社區(qū)獲得性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，影像學(xué)、病原學(xué)確診為肺炎。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、脾、腎等臟器嚴(yán)重病變者；②既往肺炎病史；③肺部腫瘤患者。采用CURB-65評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)按病情嚴(yán)重程度分為輕癥組25例、中癥組30例與重癥組33例，性別(男/女)分別為16/9例、18/12例和20/13例，年齡分別為(52.41±9.62)歲、(51.97±9.50)歲和(53.06±9.71)歲，選擇同期我院體檢健康成人30例為健康組，男17例，女13例，年齡[(52.68±9.67)歲]，各組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。所有肺炎患者入院后治療觀察30 d，按疾病結(jié)局分為生存組(70例)與死亡組(18例)。所有研究對(duì)象知情同意，通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法抽取所有研究對(duì)象空腹靜脈血，分別測(cè)量其血清ECP、EOS、IgE及MP-IgM水平，ECP、IgE、MP-IgM檢測(cè)使用購(gòu)自南京森貝伽生物科技有限公司的ELISA試劑盒，EOS檢測(cè)使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀。

1.3 觀察指標(biāo)①比較研究組與健康組血清ECP、EOS、IgE及MP-IgM水平；②比較輕癥組、中癥組與重癥組血清ECP、EOS、IgE及MP-IgM水平；③比較生存組與死亡組血清ECP、EOS、IgE及MP-IgM水平；④分析血清ECP、EOS、IgE及MP-IgM與肺炎患者病情嚴(yán)重程度、疾病結(jié)局的相關(guān)性；⑤通過(guò)ROC曲線計(jì)算曲線下面積(AUC)、臨界值以及靈敏度、特異度，評(píng)價(jià)血清ECP、EOS、IgE聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺炎患者病情監(jiān)測(cè)的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析及SNK-q檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析；診斷價(jià)值分析采用ROC曲線。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與健康組患者血清ECP、EOS、IgE及MP-IgM比較研究組血清ECP、EOS、IgE水平高于健康組，MP-IgM例數(shù)多于健康組(P< 0.05)，見(jiàn)表1。

表1 研究組與健康組患者血清ECP、EOS、IgE及MP-IgM比較

2.2 輕癥組、中癥組與重癥組患者血清ECP、EOS、IgE及MP-IgM比較輕癥組、中癥組與重癥組血清ECP、EOS、IgE水平依次升高(P< 0.05)，MP-IgM例數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見(jiàn)表2。

表2 輕癥組、中癥組與重癥組患者血清ECP、EOS、IgE及MP-IgM比較

2.3 生存組與死亡組患者血清ECP、EOS、IgE及MP-IgM比較生存組血清ECP、EOS、IgE水平高于死亡組，MP-IgM例數(shù)多于死亡組(P< 0.05)，見(jiàn)表3。

表3 生存組與死亡組患者血清ECP、EOS、IgE及MP-IgM比較

2.4 相關(guān)性分析血清ECP、EOS、IgE及MP-IgM與肺炎患者病情嚴(yán)重程度、疾病結(jié)局呈正相關(guān)(P< 0.05)，見(jiàn)表4。

表4 相關(guān)性分析

2.5 血清ECP、EOS、IgE及MP-IgM聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺炎患者病情監(jiān)測(cè)價(jià)值ROC曲線分析顯示，血清ECP水平AUC為0.675，95%CI為0.538～0.812，取臨界值26.50時(shí)，血清ECP診斷肺炎的靈敏度為55.60%，特異度為78.60%；血清EOS水平AUC為0.851，95% CI為0.761～0.942，取臨界值1.02×109時(shí)，血清EOS診斷肺炎的靈敏度為72.20%，特異度為91.40%；血清IgE水平AUC為0.735，95% CI為0.576～0.893，取臨界值121.08時(shí)，血清IgE診斷肺炎的靈敏度為66.70%，特異度為90.00%，血清MP-IgM水平AUC為0.906，95% CI為0.843～0.968，取臨界值729.97 KU/L時(shí)，血清MP-IgM診斷肺炎的靈敏度為94.40%，特異度為77.10%，ECP、EOS、IgE及MP-IgM聯(lián)合檢測(cè)的AUC為0.967，靈敏度為88.9%，特異性為91.40%，優(yōu)于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)(P< 0.05)。見(jiàn)圖1。

圖1 血清ECP、EOS、IgE及MP-IgM聯(lián)合檢測(cè)監(jiān)測(cè)肺炎病情的ROC曲線

3 討論

社區(qū)獲得性肺炎是臨床上最為多見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)感染性疾病，早期抗菌藥物治療可縮短患者住院時(shí)間，降低患者病死率，但仍有部分患者治療無(wú)效，發(fā)展成為難治性肺炎，給家庭以及社會(huì)造成巨大的經(jīng)濟(jì)壓力[9]。該病病死率升高與年齡增加有關(guān)，隨著我國(guó)人口趨于老齡化，社區(qū)獲得性肺炎已嚴(yán)重威脅人類健康[10]。此外，社區(qū)獲得性肺炎病死率還與患者病情嚴(yán)重程度緊密相關(guān)，入住ICU的重癥社區(qū)獲得性肺炎患者30 d病死率可達(dá)23%～47%[11]。因此，對(duì)于社區(qū)獲得性肺炎的早期診斷以及積極進(jìn)行病情監(jiān)測(cè)具有重要的意義，有助于臨床治療選擇敏感的抗菌藥物，降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。傳統(tǒng)的生物標(biāo)志物如中性粒細(xì)胞百分比、降鈣素原、白細(xì)胞介素等因敏感性、特異性不甚理想或檢測(cè)方法受限，不利于社區(qū)獲得性肺炎患者病情診斷、評(píng)估以及預(yù)后判斷，臨床需探究更加簡(jiǎn)單易測(cè)、敏感可靠的生物標(biāo)志物[12]。

ECP是一種由EOS分泌釋放的細(xì)胞毒性蛋白，可導(dǎo)致患者呼吸系統(tǒng)上皮損傷，誘導(dǎo)肥大細(xì)胞釋放組胺，進(jìn)而引起氣道高反應(yīng)，其表達(dá)水平在肺炎、哮喘、支氣管炎等多種疾病患者血清中顯著升高[13]。EOS來(lái)源于骨髓的造血干細(xì)胞，可分泌釋放活性氧介質(zhì)、顆粒介質(zhì)以及脂質(zhì)介質(zhì)等內(nèi)容物，促進(jìn)炎癥進(jìn)展。IgE與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，是反映人體過(guò)敏的免疫球蛋白，可活化嗜堿性粒細(xì)胞以及肥大細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)炎癥因子分泌釋放。MP-IgM指的是機(jī)體被支原體感染后，由B細(xì)胞特異性識(shí)別并合成釋放的一類具有免疫功能的球蛋白，是肺炎支原體感染的早期指標(biāo)，但I(xiàn)gM半衰期較短，影響因素較多，僅可作為肺炎診斷的輔助指標(biāo)[7]。本文研究結(jié)果顯示，研究組血清ECP、EOS、IgE水平顯著高于健康組，MP-IgM例數(shù)顯著多于健康組，表明血清ECP、EOS、IgE及MP-IgM在肺炎患者體內(nèi)異常升高，其有可能作為預(yù)測(cè)社區(qū)獲得性肺炎的診斷指標(biāo)。本文研究結(jié)果還顯示，輕癥組、中癥組與重癥組血清ECP、EOS、IgE水平依次顯著升高，MP-IgM例數(shù)依次增多，生存組血清ECP、EOS、IgE水平顯著高于死亡組，MP-IgM例數(shù)顯著多于死亡組，表明血清ECP、EOS、IgE及MP-IgM水平可能與患者病情嚴(yán)重程度及疾病結(jié)局有關(guān)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清ECP、EOS、IgE及MP-IgM與肺炎患者病情嚴(yán)重程度、疾病結(jié)局呈正相關(guān)。進(jìn)一步ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清ECP、EOS、IgE及MP-IgM水平AUC分別為0.675、0.851、0.735、0.906，靈敏度分別為55.60%、72.20%、66.70%、94.40%，特異度分別為78.60%、91.40%、90.00%、77.10%，三者聯(lián)合檢測(cè)的AUC為0.967、靈敏度為88.90%、特異性為91.40%，優(yōu)于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，表明血清ECP、EOS、IgE及MP-IgM聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷社區(qū)獲得性肺炎有較高的診斷價(jià)值。杜阿妮等[14]報(bào)道表明，血清ECP、IgE和外周血EOS聯(lián)合檢測(cè)可有效鑒別診斷CVA與哮喘，與本文研究結(jié)論具有一致性。

綜上所述，肺炎患者血清ECP、EOS、IgE及MP-IgM水平較高，其表達(dá)水平與患者病情嚴(yán)重程度、疾病結(jié)局呈正相關(guān)，對(duì)血清ECP、EOS、IgE及MP-IgM進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)有助于監(jiān)測(cè)肺炎患者病情，對(duì)肺炎患者預(yù)后評(píng)估有一定的參考價(jià)值。