血塞通注射液聯(lián)合靜脈溶栓治療對(duì)缺血性腦卒中患者血流動(dòng)力學(xué)、神經(jīng)功能及血清Hcy、NSE、S-100β的影響

閻登富，李燕宏，張 琳，朱 姝，段 錦

(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 a.神經(jīng)內(nèi)科，b中西醫(yī)結(jié)合科，四川 成都 610500)

缺血性腦卒中是由腦供血?jiǎng)用}閉塞而引發(fā)的腦組織梗死，同時(shí)還具有神經(jīng)元、神經(jīng)細(xì)胞損害等多種臨床病癥，有突發(fā)性、高發(fā)病率、高致死率等特點(diǎn)[1]。目前，國(guó)內(nèi)外治療該疾病的方法一般分為對(duì)癥治療和靜脈溶栓治療，靜脈溶栓是治療缺血性腦卒中的有效手段之一[2，3]，在溶栓治療窗(4.5 h)內(nèi)使用藥物治療，是一種有效的治療措施。其可以迅速打通閉塞的血管，恢復(fù)血液流動(dòng)，拯救瀕臨死亡的腦細(xì)胞，來(lái)防止梗死進(jìn)一步擴(kuò)散，并且減輕二次損傷。但是靜脈溶栓治療后出現(xiàn)的灌注損傷一直以來(lái)也是急需要臨床醫(yī)學(xué)解決的問(wèn)題，近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)血塞通注射液對(duì)這一病癥有一定療效[4]。本研究探討血塞通注射液聯(lián)合靜脈溶栓治療缺血性腦卒中患者的臨床療效及相關(guān)指標(biāo)的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2015年5月至2018年5月我院收治的91例缺血性腦卒中患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)磁共振成像(MRI)或CT檢測(cè)確診；②與《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》中的診治標(biāo)準(zhǔn)相符[5]；③無(wú)任何精神疾病；④年齡不超過(guò)80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)治療藥物過(guò)敏者；②伴有其他惡性腫瘤疾病者；③伴有其他嚴(yán)重的器官疾病者；④凝血功能障礙者。按隨機(jī)數(shù)字表法分成聯(lián)合組(血塞通注射液聯(lián)合靜脈溶栓治療)46例和對(duì)照組(靜脈溶栓治療)45例。聯(lián)合組男30例，女16例；年齡43～72歲[(63.17±3.45)歲]；病程(15.27±4.56)周；伴有糖尿病8例，高血壓28例，冠心病10例。對(duì)照組男29例，女16例；年齡45～70歲[(62.57±3.24)歲]；病程(15.89±4.87)周；伴有糖尿病9例，高血壓29例，冠心病7例。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。

1.2 治療方法對(duì)照組給對(duì)于溶栓前血壓升高患者(收縮壓>185 mmHg，舒張壓>110 mmHg)，使用烏拉地爾微泵降壓，使收縮壓維持于140～180 mmHg，舒張壓維持于90～110 mmHg。靜脈溶栓選用組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)，劑量為0.9 mg/kg(不得超過(guò)90 mg)。先將總計(jì)量的10%在1 min內(nèi)靜脈推注完畢，再將剩余劑量以微泵注射，60 min內(nèi)注射完畢。靜脈溶栓后24小時(shí)內(nèi)不得使用抗血小板藥物。聯(lián)合組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上，加予血塞通注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字：Z53021499，云南白藥股份有限公司)治療，靜脈注射，每次200～400 mg，1次/天，2周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)采用超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀測(cè)定兩組患者治療前后大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦前動(dòng)脈(ACA)、基底動(dòng)脈(BA)的平均血流速度；比較兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分和MBI指數(shù)。NIHSS評(píng)分改善率=(治療后NIHSS評(píng)分-治療前NIHSS評(píng)分)/治療前NIHSS評(píng)分×100%。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈，NIHSS評(píng)分改善率>90%；顯效，45%≤NIHSS評(píng)分改善率≤90%；有效，18%≤NIHSS評(píng)分改善率≤45%；無(wú)效，NIHSS評(píng)分改善率<18%或患者死亡?？傆行?治愈率+顯效率+有效率；比較兩組患者治療前后同型半胱氨酸(Hcy)、神經(jīng)元特異烯醇化酶(NSE)、血清蛋白(S-100β)的水平和治療期間產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較聯(lián)合組總有效率高于對(duì)照組 (χ2=4.098，P< 0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組神經(jīng)功能指標(biāo)比較治療后，兩組NIHSS評(píng)分降低，且聯(lián)合組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組；MBI指數(shù)升高，聯(lián)合組MBI指數(shù)高于對(duì)照組(P< 0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分、MBI指數(shù)比較 (分)

2.3 兩組治療前后血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較兩組治療后MCA、ACA、BA平均血流速度較治療前升高，且聯(lián)合組治療后MCA、ACA、BA平均血流速度高于對(duì)照組(P< 0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 (cm/s)

2.4 兩組治療前后Hcy、NSE、S-100β水平比較兩組治療后Hcy、NSE、S-100β水平較治療前降低，且聯(lián)合組治療后Hcy、NSE、S-100β水平低于對(duì)照組(P< 0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后Hcy、NSE、S-100β水平比較 (μg/L)

2.5 兩組治療期間不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較 (n)

3 討論

缺血性腦卒中是指由于腦的供血?jiǎng)用}狹窄或閉塞、腦供血不足導(dǎo)致的腦組織壞死的總稱[6]。近些年，缺血性腦卒中患者越來(lái)越多，如何有效地醫(yī)治缺血性腦卒中患者成為全球醫(yī)學(xué)界的一大難題。目前，對(duì)于這類病癥的生理機(jī)制，國(guó)內(nèi)外的研究學(xué)者仍未達(dá)成共識(shí)。早期治療缺血性腦卒中的重要方法是靜脈溶栓，但是溶栓之后會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，比如出血轉(zhuǎn)化[7，8]等。本文研究中血塞通注射液的主要成分是三七總皂苷，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，三七總皂苷具有增強(qiáng)心腦血流量、抑制血小板凝集、改善血循環(huán)和降低血脂等多種功效[9，10]。文獻(xiàn)報(bào)道[11]，血塞通注射液能夠擴(kuò)張血管，提高缺血部位的血液供應(yīng)，并能增強(qiáng)局部缺血腦組織的保護(hù)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后的總有效率、MBI指數(shù)高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于照組。這一結(jié)果與李聰?shù)萚12]報(bào)道的結(jié)果類似，提示血塞通注射液可以增強(qiáng)對(duì)缺血性腦卒中患者的醫(yī)治效果，減小對(duì)患者神經(jīng)功能的損害，從而提高患者的生活質(zhì)量。

治療前，兩組患者的MCA、ACA、BA平均血流速度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但經(jīng)治療后，兩組患者的MCA、ACA、BA平均血流速度較治療前明顯升高，且聯(lián)合組高于對(duì)照組。提示活塞通注射液能夠提高腦血管的流量，起到改善血流動(dòng)力以及擴(kuò)張腦血管的作用。目前，檢測(cè)神經(jīng)內(nèi)科病變、臨床療效以及預(yù)后的主要手段是標(biāo)記血清。NSE、S-100β是一種特異性蛋白，其主要存在于神經(jīng)內(nèi)分泌組織和神經(jīng)組織中，當(dāng)血腦屏障遭到損害后，NSE、S-100β則會(huì)通過(guò)血腦屏障進(jìn)入到血液中，使得血清中NSE、S-100β的水平明顯上升。NSE、S-100β水平可以作為缺血性腦卒中神經(jīng)功能的受損程度的評(píng)估指標(biāo)，NSE、S-100β水平越高提示神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重[13]。Hcy是人體內(nèi)的一種含硫氨基酸，其可以引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病，介導(dǎo)炎癥因子和自由基的生成，損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而引發(fā)機(jī)體出現(xiàn)炎癥。姜河等[14]提出，Hcy水平越高，患者神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重，Hcy可作為一種參考指標(biāo)來(lái)監(jiān)測(cè)患病情況以及預(yù)后。本文研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組的Hcy、NSE、S-100β水平低于對(duì)照組?；钊ㄗ⑸湟嚎梢越档腿毖阅X卒中患者的Hcy、NSE、S-100β水平，客觀證實(shí)了血塞通注射液可以減輕神經(jīng)功能損傷且對(duì)其具有保護(hù)作用。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合療法并未明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，血塞通注射液聯(lián)合靜脈溶栓治療缺血性腦卒中患者的療效確切，可以明顯減輕患者的神經(jīng)功能損傷、改善血流動(dòng)力，且與靜脈溶栓治療相比，兩者在治療期間出現(xiàn)的毒副反應(yīng)無(wú)明顯差異，安全性較高。