普拉克索聯(lián)合美多巴治療帕金森病臨床效果及安全性評價

常利

（河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 新鄉(xiāng)453100）

帕金森病發(fā)病隱匿、進(jìn)展緩慢，為終身性神經(jīng)性運動障礙性疾病，以靜止性震顫、肌肉強(qiáng)直和行動遲緩等為主要臨床表現(xiàn)，近年來的研究發(fā)現(xiàn)，帕金森患者可能會出現(xiàn)精神障礙、疼痛和自主神經(jīng)癥狀等非運動癥狀[1]。臨床常用的治療藥物有左旋多巴、抗膽堿藥物、多巴胺釋放劑、多巴胺受體激動劑、COMT抑制劑、單胺氧化酶B抑制劑和α2-腎上腺能受體拮抗劑等，但均伴隨不同程度的副作用，臨床治療多根據(jù)患者癥狀及各藥的利弊進(jìn)行個體化聯(lián)合用藥，以維持較為持久的藥效，同時降低副作用[2]。本研究旨在觀察普拉克索聯(lián)合美多巴治療帕金森病的臨床效果及安全性?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月～2018年3月我院收治的88例帕金森病患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組44例。對照組女28例，男16例；年齡57～76歲，平均年齡（61.70±8.07）歲；病程 1～7年，平均病程（4.87±1.34）年；UPDRS 評分 39～52分，平均 UPDRS 評分（45.83±10.38）分。觀察組女30例，男14例，年齡55～75 歲，平均年齡（61.28±8.67）歲；病程 1～8 年，平均病程（4.79±21.53）年；UPDRS 評分 40～52分，平均UPDRS評分（46.07±10.57）分。兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 確診為帕金森病[3]的患者；未合并嚴(yán)重并發(fā)癥者；無肢體殘疾者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 已接受中醫(yī)治療者；合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；存在明顯關(guān)節(jié)病變者；合并原發(fā)性或繼發(fā)性精神疾病者；對研究用藥無法耐受，中途退出者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 給予美多巴（國藥準(zhǔn)字H10930198）治療，0.25 g/片，初始劑量為 62.5 mg/次，2 次 /d，根據(jù)患者耐受情況每周日服用量增加1/2片，有效劑量維持在2～4片/d，分3次服用，最高劑量不超過5片/d，持續(xù)給藥2個月。

1.4.2 觀察組 給予普拉克索（國藥準(zhǔn)字J20150017）聯(lián)合美多巴治療，普拉克索初始給藥劑量為0.062 5 mg/次，3次/d，根據(jù)患者耐受情況逐漸調(diào)整為0.5 mg/次，3次/d；美多巴給藥方法同對照組；持續(xù)給藥2個月。

1.5 觀察指標(biāo)及評分標(biāo)準(zhǔn) 治療2個月后，觀察兩組患者的帕金森癥狀評分、認(rèn)知功能、Hoehn-Yahr分期及發(fā)生副作用情況。癥狀評分采用統(tǒng)一帕金森病評定量表進(jìn)行評估，包括運動癥狀、并發(fā)癥、精神、情緒、行為、日常生活等內(nèi)容，評分越高，表示患者癥狀越嚴(yán)重。認(rèn)知功能評估采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表進(jìn)行評估，總分為0～30分，26分以上為認(rèn)知功能正常。隨訪2個月，觀察患者副作用發(fā)生情況，采用TESS副作用評估量表進(jìn)行評分，分值越高，患者副作用越大。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組帕金森癥狀評分和認(rèn)知功能評分比較治療前，兩組患者的MoCA評分和UPDRS評分相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組的MoCA評分高于對照組，UPDRS評分低于對照組，組間比較，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組帕金森癥狀評分和認(rèn)知功能評分比較（分，±s）

表1 兩組帕金森癥狀評分和認(rèn)知功能評分比較（分，±s）

UPDRS評分治療前 治療后觀察組對照組組別 n MoCA評分治療前 治療后44 44 t P 18.22±3.49 18.37±3.82 0.285＞0.05 25.07±2.68 22.14±3.09 7.252＜0.05 46.07±10.57 45.83±10.38 0.150＞0.05 21.89±5.64 26.72±6.75 5.680＜0.05

2.2 兩組治療前后Hoehn-Yahr分期比較 治療前，兩組Hoehn-Yahr分期相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組的Hoehn-Yahr分期明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后Hoehn-Yahr分期比較（例）

2.3 兩組副作用評分比較 治療后1個月，對照組的TESS評分為（3.37±0.92）分，觀察組的TESS評分為（2.26±0.81）分，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，t=8.003，P＜0.05；治療后2個月，對照組TESS評分為（3.92±1.07）分，觀察組 TESS評分為（2.48±0.85）分，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，t=8.926，P＜0.05。

3 討論

多數(shù)專家學(xué)者認(rèn)為[4]，帕金森病的具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，多認(rèn)為與年齡、外界環(huán)境刺激（如甲苯基四羥基吡啶、農(nóng)業(yè)毒物等）、神經(jīng)炎癥、鐵代謝異常、線粒體異常和蛋白異常表達(dá)密切相關(guān)?；颊呖梢蛑袠猩窠?jīng)遞質(zhì)多巴胺合成量降低，使乙酰膽堿興奮性增強(qiáng)，進(jìn)而出現(xiàn)記憶力減退和神經(jīng)功能紊亂癥狀，并伴隨不同程度的認(rèn)知功能障礙。因此，補(bǔ)充中樞神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺水平是治療帕金森病的首要舉措。美多巴有效成分為左旋多巴與脫羧酶抑制劑芐絲肼，可代替多巴胺有效通過血腦屏障，而脫羧酶抑制劑芐絲肼可有效抑制左旋多巴在腦外的脫羧作用，進(jìn)而使藥物充分作用于基底神經(jīng)節(jié)，且該藥為特殊片劑，吞咽困難者也可有效服用。但該藥長期使用可能會出現(xiàn)惡心、嘔吐、厭食、腹瀉、味覺改變或喪失、心律失常、直立性低血壓、白細(xì)胞及血小板減少和肝腎功能損傷等諸多不良反應(yīng)，同時也容易出現(xiàn)晨僵、劑末現(xiàn)象、開關(guān)現(xiàn)象和異動癥，增加患者致殘率；隨著疾病的進(jìn)展，體內(nèi)脫羧酶活性降低，外源性左旋多巴無法有效在脫羧反應(yīng)下轉(zhuǎn)為多巴胺，會導(dǎo)致治療效果銳減[5]。普拉克索為人工合成的氨苯噻唑衍生物，不需依賴內(nèi)源性多巴胺，也可有效發(fā)揮作用直接刺激多巴胺受體，且不受體內(nèi)脫羧酶活性的影響。此外，普拉克索具有D3受體激活作用，可抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低氧自由基的產(chǎn)生，抑制谷氨酸對神經(jīng)元的毒性作用，保護(hù)神經(jīng)，避免神經(jīng)元變性和壞死。與美多巴聯(lián)合用藥，可減少用藥時間和劑量，降低毒副作用的發(fā)生，增加安全性[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者的帕金森癥狀評分、認(rèn)知功能評分及Hoehn-Yahr分期相比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組的MoCA評分高于對照組，UPDRS評分低于對照組，Hoehn-Yahr分期優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05；觀察組發(fā)生副作用TESS評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。說明給予帕金森病患者普拉克索聯(lián)合美多巴治療，可有效改善患者的帕金森癥狀，提高其認(rèn)知能力，延緩疾病進(jìn)展，降低其Hoehn-Yahr分期，且可減少副作用，綜合療效更佳。