奧沙利鉑聯(lián)合化療治療進(jìn)展期結(jié)腸癌的療效及血清VEGF、IL-6的變化

許良鋒 余志金 陳惠新

廣東省惠州市中心人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東惠州 516001

結(jié)腸癌在臨床消化道惡性腫瘤中屬于較為常見的一種類型，其通常發(fā)生于直腸以及乙狀結(jié)腸相鄰處[1]。臨床研究表明，40～50歲者患結(jié)腸癌機(jī)率較高，并且男性發(fā)病率高于女性[2]?；颊咴缙跓o明顯臨床表現(xiàn)，待發(fā)展至中晚期后會(huì)出現(xiàn)消化不良、腹脹、排便習(xí)慣改變以及血便等癥狀，患者常發(fā)生低熱、營養(yǎng)不良以及貧血等表現(xiàn)，威脅病患生命安全。目前，臨床治療中晚期結(jié)腸癌主要采取手術(shù)方式，輔助化療等措施，臨床傳統(tǒng)化療方案在治療結(jié)腸癌方面效果較差，并且患者耐受程度較差，因此，本研究對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者采取5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣以及奧沙利鉑治療，效果明顯，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年3月～2019年3月接收的84例進(jìn)展期結(jié)腸癌患者為研究樣本，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分成實(shí)驗(yàn)組以及常規(guī)組，每組42例。實(shí)驗(yàn)組男26例，女16例；年齡35～70歲，平均（58.9±10.2）歲；病程1～2年，平均（1.52±0.22）年；腺癌37例，黏液腺癌5例；結(jié)腸癌Ⅲ期41例，結(jié)腸癌Ⅳ期1例。常規(guī)組男28例，女14例；年齡34～71歲，平均（59.0±10.3）歲；病程1～2.5年，平均（1.56±0.24）年；腺癌38例、黏液腺癌4例；結(jié)腸癌Ⅲ期40例，結(jié)腸癌Ⅳ期2例（臨床分期參考TNM分期法以及改良版DUKES分期法）[3]。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）全部患者經(jīng)臨床診斷均確診為結(jié)腸癌，且處于疾病進(jìn)展期（診斷標(biāo)準(zhǔn)：①排便習(xí)慣改變，并伴有腹部隱痛；②大便隱血試驗(yàn)陽性；③大便性狀改變，便中帶血以及黏液；④體檢可在腹部觸及包塊；⑤無誘因的貧血、乏力以及體重減輕；⑥結(jié)腸鏡檢查結(jié)果；⑦鋇劑灌腸結(jié)果）[4]；（2）生存時(shí)間超過三個(gè)月者；（3）最近半年之內(nèi)未實(shí)施過抗腫瘤治療者；（4）病患對(duì)本研究知情同意，主動(dòng)要求參加研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）結(jié)腸癌已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，伴有其他部位癌癥者；（2）有化療禁忌證者；（3）凝血功能異常者；（4）機(jī)體其他器官功能嚴(yán)重障礙者；（5）不配合研究者。

1.2 研究方法

每組患者用藥前均口服鹽酸格拉司瓊膠囊（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，H20030584，規(guī)格：1mg/片）止吐，每次一片，每日兩次，前一次用藥為化療前1h，兩次之間間隔12h。予以常規(guī)組病患5-氟尿嘧啶注射液（廣東嶺南制藥有限公司，H20183471，規(guī)格：10mL/0.5g/支）靜脈滴注，藥物使用劑量為500mg/m2，連續(xù)靜滴6h；亞葉酸鈣注射液（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，H20010615，規(guī)格：10mL/0.1g/支）靜脈滴注，藥物使用劑量為150mg/m2，連續(xù)靜滴2h。予以實(shí)驗(yàn)組病患5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣以及奧沙利鉑治療，其中5-氟尿嘧啶以及亞葉酸鈣生產(chǎn)廠家、使用劑量等均與常規(guī)組相同，奧沙利鉑注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，H20050962，規(guī)格：100mL/0.1g/瓶）靜脈滴注，藥物使用劑量為130mg/m2，連續(xù)用藥4h。一個(gè)療程為三周，兩組均持續(xù)用藥三個(gè)療程。用藥期間均給予每組病患營養(yǎng)支持和優(yōu)質(zhì)護(hù)理。治療后對(duì)病患進(jìn)行三個(gè)月隨訪，了解其疾病恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）分別于用藥前后抽取患者空腹上臂靜脈血5mL，在每分鐘3000轉(zhuǎn)功率的離心機(jī)中離心10min，并在-20℃的冰箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）以及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，酶聯(lián)免疫吸附試紙盒采購至上?，庬嵣锟萍加邢薰?。（2）依據(jù)世界衛(wèi)生組織腫瘤療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)對(duì)每組治療效果實(shí)施評(píng)定，腫瘤全部消失，隨訪半年時(shí)間以上無復(fù)發(fā)者是治愈；患者治療后腫瘤體積縮小超過75%，但沒有全部消失為顯效；患者治療后腫瘤體積縮小程度25% ～ 75%是有效；患者經(jīng)治療后腫瘤體積縮小程度＜25%或出現(xiàn)新的病灶是無效[5]?？傆行?（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥前后VEGF以及IL-6水平比較

用藥后常規(guī)組VEGF以及IL-6水平均高于實(shí)驗(yàn)組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組用藥前后VEGF以及IL-6水平比較

2.2 兩組治療效果比較

常規(guī)組與實(shí)驗(yàn)組總有效率分別為50.00%、85.71%（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療效果比較（%）

3 討論

由于我國在結(jié)腸癌早期檢查方面技術(shù)較薄弱，因此早期診斷率普遍較低，當(dāng)患者出現(xiàn)明顯臨床癥狀時(shí)才可有效確診，但該時(shí)期疾病往往已經(jīng)發(fā)展至中、晚期，臨床治療具有一定的局限性，中晚期結(jié)腸癌患者最佳治療方式為手術(shù)切除，但手術(shù)治療后五年內(nèi)復(fù)發(fā)率可達(dá)到50%，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[6-7]。因此，聯(lián)合使用化療可鞏固手術(shù)治療效果，提升病患五年生存率。

臨床常用化療方案為5-氟尿嘧啶以及亞葉酸鈣靜脈滴注治療，其在臨床癌癥化療中應(yīng)用較為廣泛[8]。奧沙利鉑在機(jī)體內(nèi)抗腫瘤活性較強(qiáng)，其在消化道癌癥中應(yīng)用較廣，其主要通過與腫瘤細(xì)胞內(nèi)的脫氧核糖核酸進(jìn)行結(jié)合，阻礙腫瘤細(xì)胞脫氧核糖核酸進(jìn)行復(fù)制、轉(zhuǎn)錄以及合成，使得腫瘤細(xì)胞受到破壞，逐漸凋亡，阻礙癌癥細(xì)胞增生以及轉(zhuǎn)移[9]。臨床有研究表明，對(duì)結(jié)腸癌晚期患者使用奧沙利鉑治療可將其中位生存期提升至十五個(gè)月[10]。本研究中，用藥后實(shí)驗(yàn)組總有效率為85.71%，明顯高于常規(guī)組50.00%（P＜0.05）。VEGF具有較高的特異性，其主要通過刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使其增生而形成新血管和淋巴管，有利于癌癥細(xì)胞的發(fā)展和轉(zhuǎn)移[11]。若機(jī)體內(nèi)VEGF水平較高，則表明癌癥細(xì)胞增生和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)性較大[12]。IL-6作為淋巴因子，可預(yù)測多種腫瘤生長情況，其主要是通過影響腫瘤抗原結(jié)合，使其細(xì)胞粘附作用下降，喪失活性，從而達(dá)到阻礙腫瘤細(xì)胞增生的目的[13]。當(dāng)腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)受損、凋亡時(shí)，病患機(jī)體內(nèi)IL-6水平可快速升高，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提升治療效果[14]。本研究中，用藥后實(shí)驗(yàn)組VEGF以及IL-6水平均低于常規(guī)組（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者聯(lián)合用藥后，機(jī)體內(nèi)VEGF以及IL-6水平均有明顯改善，提示腫瘤細(xì)胞增生得到有效抑制，并且機(jī)體免疫功能也有所提升[15-16]。

綜上所述，對(duì)進(jìn)展期結(jié)腸癌患者采用化療和奧沙利鉑治療可有效提升抗腫瘤效果，改善患者臨床表現(xiàn)，提高其生存率，應(yīng)在臨床結(jié)腸癌病患中大力傳播。