霧化吸入布地奈德與特布他林、阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒支原體肺炎的臨床效果研究

陳秀英

廣東省東莞市第八人民醫(yī)院兒科，廣東東莞 523325

小兒支原體肺炎是一種兒科常見病，主要由肺炎支原體感染所致，在所有兒童社區(qū)獲得性肺炎中占10%～40%，早期多表現(xiàn)為頑固性咳嗽和發(fā)熱，若治療不及時(shí)還會(huì)誘發(fā)多種呼吸道感染，進(jìn)而對(duì)患兒身心健康產(chǎn)生影響[1]。既往臨床針對(duì)小兒支原體肺炎的治療多以糖皮質(zhì)激素和抗生素為主，但其療效不甚理想。霧化吸入是一種新型的輔助治療方式，具有起效快的特點(diǎn)，可直達(dá)呼吸道和肺部。此外，還能濕化氣道和稀釋痰液，對(duì)于早期促進(jìn)患兒癥狀恢復(fù)有重要意義[2]。而近期有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[3]，在霧化吸入治療基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉可以進(jìn)一步改善患兒肺功能以及降低不良反應(yīng)發(fā)生。為此，本研究特選取100例小兒支原體肺炎患兒，分析其應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年6月～2019年6月我院收治的100例小兒支原體肺炎患兒按照電腦隨機(jī)法分組。其中，觀察組50例，男28例，女22例，年齡1～8歲，平均（4.3±0.5）歲，病程1～17d，平均（9.45±1.42）d；對(duì)照組50例，男27例，女23例，年齡1～9歲，平均（4.4±0.5）歲，病程1～18d，平均（9.53±1.47）d，兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）年齡≤12歲；（2）患兒均存在不同程度發(fā)熱、咳嗽和咳痰現(xiàn)象；（3）無(wú)藥物過(guò)敏史；（4）資料完整且同意參與研究；（5）無(wú)心腎功能損害及惡性腫瘤。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并存在先天性心臟病或惡性腫瘤；（2）認(rèn)知缺乏或存在精神性疾??；（3）過(guò)敏體質(zhì)；（4）由其他因素所致肺炎；（5）資料缺失或拒絕參與研究者。

1.3 方法

兩組均給予常規(guī)抗感染、補(bǔ)液和吸氧等治療。對(duì)照組以布地奈德、特布他林霧化吸入結(jié)合阿奇霉素治療，即取布地奈德混懸液（H20140475，AstraZeneca Pty Ltd，規(guī)格：2mL∶1mg）1mg/次， 2次/d，特布他林（注冊(cè)證號(hào)H20140108，AstraZeneca AB，規(guī)格：2mL∶5mg）2.5mg/次，2次/d，阿奇霉素（H10960112，輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：0.1g*6袋）按10mg/kg體重進(jìn)行用藥，1次/d。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用孟魯司特鈉（J20130047，杭州默沙東制藥有限公司，規(guī)格：4mg*5片），按患兒年齡2～5歲4mg/次，1次/d，5～10歲則提高劑量至5mg/次，1次/d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組癥狀恢復(fù)時(shí)間和體征變化，包括咳嗽消失、肺部啰音消失、體溫恢復(fù)以及咳痰消失等；（2）于兩組患者治療前后，采用肺功能檢測(cè)儀對(duì)肺功能指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定[5]，包括用力肺活量（FVC）和1秒用力呼氣容積（FEV1）；（3）觀察兩組療效變化，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]：若治療7d內(nèi)患兒體溫恢復(fù)正常且咳嗽、咳痰等癥狀恢復(fù)，肺部聽診濕啰音消失則表示顯效；若癥狀有所改善且肺部聽診濕啰音減少則表示有效；若癥狀無(wú)改善或呈現(xiàn)持續(xù)性加重則表示無(wú)效；（4）記錄兩組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀及體征變化比較

觀察組咳嗽、咳痰和肺部啰音消失時(shí)間以及體溫恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組癥狀及體征變化比較（，d）

表1 兩組癥狀及體征變化比較（，d）

組別 n 咳嗽消失 肺部啰音消失 體溫恢復(fù) 咳痰消失觀察組 50 4.22±1.36 4.02±1.25 3.09±1.09 4.91±1.15對(duì)照組 50 8.76±1.76 7.19±1.63 7.76±1.15 8.33±1.76 t 14.433 10.912 20.841 11.503 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組肺功能變化比較

兩組治療前FVC和FEV1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后FVC和FEV1水平較治療前明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組治療后FVC和FEV1水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能比較（，L）

表2 兩組肺功能比較（，L）

觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50） t P FVC 治療前 2.18±0.29 2.25±0.31 1.106 0.272治療后 3.42±0.38 2.76±0.25 9.734 0.000 t 18.343 9.055 P 0.000 0.000 FEV1 治療前 1.53±0.22 1.55±0.23 0.422 0.674治療后 2.61±0.36 2.02±0.28 8.678 0.000 t 18.101 9.172 P 0.000 0.000

2.3 兩組療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組療效比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

小兒支原體肺炎是一種多發(fā)病和常見病，早期以發(fā)熱、厭食和咳嗽等為特征，隨病情發(fā)展還會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱、呼吸困難或呼吸窘迫等，甚至導(dǎo)致患兒死亡。目前，臨床針對(duì)小兒支原體肺炎的治療和一般肺炎的原則相似，即以綜合治療為主，包括抗生素、對(duì)癥治療和一般治療等[7]。霧化吸入布地奈德和特布他林對(duì)于早期緩解肺炎患兒呼吸功能有重要意義。而近期有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[8-9]，聯(lián)用孟魯司特鈉和阿奇霉素等口服用藥，可以進(jìn)一步提高療效。為此，本研究針對(duì)上述藥物聯(lián)用效果和機(jī)制進(jìn)行分析。

本研究發(fā)現(xiàn)，在布地奈德、特布他林霧化霧化吸入及口服阿奇霉素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用孟魯司特鈉相較于傳統(tǒng)霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素，可明顯縮短患兒癥狀恢復(fù)時(shí)間以及改善患兒肺功能。對(duì)其原因進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，布地奈德是一種糖皮質(zhì)類激素藥物，其藥理機(jī)制主要是通過(guò)誘導(dǎo)脂皮素合成，進(jìn)而抑制磷脂酶A2，進(jìn)而減少因磷脂酶A2催化膜生成血小板活化因子和前列腺素等炎癥介質(zhì)釋放[10]。此外，布地奈德還能增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)以及降低抗體合成，進(jìn)而抑制支氣管收縮物質(zhì)合成和釋放。特布他林和布地奈德同屬于糖皮質(zhì)激素的一種，而特布他林是一種β2-受體激動(dòng)劑，對(duì)于氣道β2-受體選擇性較強(qiáng)，可擴(kuò)張支氣管和舒張支氣管平滑肌[11]。此外，特布他林還能增加因阻塞性肺病降低的黏液纖毛清潔功能，進(jìn)而提高對(duì)黏液分泌物的清除效率[12]。將上述兩種藥物以霧化吸入進(jìn)行治療，可以保證藥物能夠直接抵達(dá)患兒呼吸道和肺部，其起效速度明顯優(yōu)于口服用藥。此外，因?yàn)樗幬锟芍苯舆M(jìn)入呼吸道，用量明顯減少，進(jìn)而可以避免副作用的發(fā)生，特別適用于兒童和老年人群。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)[13]，霧化吸入藥物作用直接，可以有效的緩解支氣管哮喘，且該種治療方式明顯優(yōu)于其他方式，可在危急時(shí)刻挽救患者生命。由此可見，霧化吸入治療方式作用良好。既往，陳海英等[14]在研究中發(fā)現(xiàn)，布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療小兒MPP可提高整體療效，改善臨床癥狀，并可促進(jìn)肺功能恢復(fù)。根據(jù)其研究結(jié)果可知，聯(lián)合布地奈德、特布他林霧化吸入在治療小兒支原體肺炎中效果良好。此外，本研究中還在霧化吸入基礎(chǔ)上聯(lián)合使用阿奇霉素和孟魯司特鈉。其中，阿奇霉素是一種常用的抗生素，其作用機(jī)制是通過(guò)結(jié)合50s核糖體的亞單位進(jìn)而阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過(guò)程，最終達(dá)到抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成[15]。而孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，屬于非激素類抗炎藥，其藥理機(jī)制是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合半胱氨酰白三烯受體，最終阻斷細(xì)胞活性達(dá)到抗炎目的。既往黃曉英等[16]在研究中發(fā)現(xiàn)，布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素在小兒支原體肺炎中可縮短患兒癥狀恢復(fù)時(shí)間，提高療效。其研究結(jié)果和本研究結(jié)果相符，進(jìn)一步說(shuō)明，聯(lián)合霧化吸入和口服抗生素、抗炎藥等效果更好。而分析二者肺功能發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)VC和FEV1是目前臨床用于判斷肺狀態(tài)和病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。既往毛國(guó)輝等[17]在研究中發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素聯(lián)合布地奈德混懸液及沙丁胺醇霧化吸入治療小兒肺炎支原體肺炎，能顯著改善患兒的氣道功能。而陳磊等[18]在研究中發(fā)現(xiàn)，喜炎平聯(lián)合阿奇霉素貫序治療小兒肺炎支原體肺炎相較于傳統(tǒng)療法，可有效地提高患兒FVC、FEV1、FEV1/FVC和MVV指標(biāo)水平。本研究結(jié)果中觀察組治療后FVC和FEV1水平明顯高于對(duì)照組，和上述學(xué)者調(diào)查結(jié)果相符，進(jìn)一步說(shuō)明聯(lián)合治療效果更佳。而比較二者療效變化和不良反應(yīng)發(fā)生情況發(fā)現(xiàn)，觀察組治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組且兩組整個(gè)治療過(guò)程中，不良反應(yīng)表現(xiàn)主要以胃腸道不良反應(yīng)為主，但二者不良反應(yīng)發(fā)生率均在10%以下，由此可見，以霧化吸入布地奈德和特布他林并聯(lián)合阿奇霉素和孟魯司特鈉，具有極高的安全性，對(duì)于保證臨床治療安全和促進(jìn)患兒康復(fù)有重要意義。

綜上所述，霧化吸入布地奈德與特布他林、阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒支原體肺炎，效果顯著，安全性高，值得推廣應(yīng)用。