丁苯酞注射液聯(lián)合尤瑞克林治療急性缺血性卒中的臨床療效及安全性評價

張 磊 馬 烈 徐常清

廣東省東莞康華醫(yī)院神經(jīng)內科，廣東東莞 523000

急性缺血性卒中是中老年人群高發(fā)的一種腦血管疾病，具有發(fā)病急、惡化快、致殘率高、病死率高的特點，一旦發(fā)病需及時進行針對性治療，否則極易損傷腦神經(jīng)，降低生存質量[1-2]。以往，臨床主要采用抗凝、抗血小板、溶栓等常規(guī)對癥治療，但療效并不理想，且易受時間限制[3]，而丁苯注射液、尤瑞克林是當前臨床治療急性缺血性卒中常用的兩種藥物，用藥后能明顯改善腦神經(jīng)功能和腦血管血流速度，可及時預防顱內出血、再灌注損傷等并發(fā)癥[4-5]。該研究選取90例急性缺血性卒中患者，評價丁苯注射液聯(lián)合尤瑞克林治療的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年3月～2019年3月接收的急性缺血性卒中患者90例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分組，對照組45例：年齡34～80歲，平均（64.1±2.6）歲；其中男女性別比為29∶16；研究組45例：年齡31～78歲，平均（63.0±3.0）歲；其中男女性別比為31∶14。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

納入標準[6]：意識清醒且精神正常者；發(fā)病至入院時間＜48h者；經(jīng)CT或MRI檢查未發(fā)現(xiàn)顱內出血者；經(jīng)臨床檢查符合急性缺血性卒中診斷標準者；無甲狀腺疾病者；無惡性腫瘤疾病者；不具有凝血功能障礙或血液疾病者。排除標準[7]：再次發(fā)病者；肝腎、肺部、脾胃、心臟等器官功能不全者；存在嚴重高血壓者；神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙者；嚴重失眠者。

1.2 方法

對照組實施常規(guī)治療，即抗血小板聚集、降血壓、控制血糖、抗動脈硬化穩(wěn)定斑塊、改善腦血管循環(huán)等常規(guī)對癥治療，連續(xù)治療2周。研究組在常規(guī)治療基礎上實施丁苯注射液聯(lián)合尤瑞克林治療，具體方法：每天靜脈滴注100mL丁苯注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，H20100041，規(guī)格：100mL）2次，每次滴注時間控制在1h內，兩次滴注間隔＞6h，同時在生理鹽水250mL中添加0.15PNA尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，H20052065，規(guī)格：西林瓶裝、0.15PNA單位、每盒1瓶），經(jīng)靜脈滴注給藥，滴注時間控制在30min，每天滴注1次，連續(xù)治療2周。

1.3 評價指標

應用腦循環(huán)儀檢測兩組患者治療后腦循環(huán)血流動力學指標[8]，主要包括血管外周阻力（R）、血管特性阻抗（Zc）、平均血流量（Q）、平均血流速度（V）；測定兩組患者治療后的血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）；采用多普勒血管彩超儀進行經(jīng)顱多普勒超聲檢測（TCD）[9]，記錄治療后基底動脈（BA）、右側椎動脈（RVA）、左側椎動脈（LVA）的血流速度（Vm）、血管搏動指數(shù)（PI）；運用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估兩組患者治療后神經(jīng)功能缺損情況[10]，其中包括忽視、構音障礙、語言、感覺、肢體共濟失調、上下肢運動、視野、凝視、意識水平等內容，分值0～42分，評分越高說明患者神經(jīng)功能缺損越嚴重；根據(jù)腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評分（NDS）標準評估兩組臨床療效[11]，患者腦卒中癥狀明顯改善或消失，NDS評分降低≥45%，即顯效；患者腦卒中癥狀有所好轉，45%＞NDS評分降低≥18%，即有效；患者腦卒中癥狀無改善，NDS評分降低＜18%，即無效；計算兩組患者用藥不良反應發(fā)生率，即低血壓、頭暈、胸悶、過敏等。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組治療后腦血管血流動力學及炎癥指標比較

經(jīng)治療后，研究組患者R、Zc、hs-CRP明顯低于對照組，Q、V明顯高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療后腦血管血流動力學及炎癥指標比較（）

表1 兩組治療后腦血管血流動力學及炎癥指標比較（）

組別 n R（dyn·s/cm5） Zc（dyn·s/cm5） Q（mL/s） V（cm/s） hs-CRP（mg/L）研究組 45 14025±4490 2519±1118 6.63±3.24 13.35±4.06 6.78±3.27對照組 45 17304±6481 3262±1245 4.28±2.09 9.72±2.73 9.20±2.12 t 2.790 2.979 4.089 4.977 4.166 P 0.007 0.004 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組治療后動脈彩超、NIHSS評分比較

治療后，研究組患者BA、RVA、LVA的Vm均明顯高于對照組，BA、RVA、LVA的PI均明顯低于對照組，而治療后NIHSS評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療后動脈彩超、NIHSS評分比較（）

表2 兩組治療后動脈彩超、NIHSS評分比較（）

組別 n NIHSS（分） BA RVA LVA Vm（cm/s） PI Vm（cm/s） PI Vm（cm/s） PI研究組 45 13.31±3.90 41.40±9.81 0.85±0.14 39.02±9.22 0.70±0.10 41.15±5.08 0.71±0.25對照組 45 18.57±4.14 32.89±8.17 1.06±0.23 32.46±9.10 1.09±0.28 33.12±6.80 1.04±0.17 t 6.204 4.472 5.232 3.397 8.799 6.346 7.322 P 0.000 0.000 0.000 0.001 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者臨床療效比較

研究組患者治療有效率為95.56%，明顯高于對照組82.22%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

研究組患者用藥后僅出現(xiàn)1例頭暈，不良反應發(fā)生率為2.22%，對照組患者用藥后不良反應發(fā)生率為4.44%，兩組不良反應率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

3 討論

急性缺血性卒中是由于腦動脈閉塞引起的一種腦組織梗死疾病，發(fā)病后通常伴隨著少突膠質細胞損傷、星形膠質細胞損傷、神經(jīng)元損傷，一旦形成缺血性腦卒中，需及時進行臨床治療，否則會嚴重危害到患者生命安全，導致殘疾或病死[12]。當前，臨床多采用干細胞移植、神經(jīng)介入、藥物等常規(guī)對癥治療，這些治療手段雖然能短暫改善腦血管血流，可延緩腦組織進一步損傷、壞死，但長期療效并不顯著[13]。丁苯注射液是近幾年急性缺血性卒中常用的一種藥物，其中主要成分為dl-3-n-正丁基苯酚，使用后能明顯改善缺血區(qū)域灌注，對血小板聚集具有顯著抑制效果，有助于保護線粒體功能，可減少谷氨酸的合成釋放以及腦細胞死亡，同時能有效提高腦血管內皮中PGI2、NO等水平，再生微血管，且可改善腦缺血區(qū)微循環(huán)以及腦功能代謝，充分清除自由基，另外，對細胞炎癥反應具有一定的抑制作用，可幫助修復局部神經(jīng)功能[14-15]；尤瑞克林是一種人尿激肽原酶，該藥物進入血液后能催化激肽原快速水解成胰激肽，發(fā)揮著激肽效果，可幫助控制腦組織局部循環(huán)，促進血管再生，且能減輕腦組織炎性損傷，避免其缺血再灌注[16]。實驗顯示，治療后，研究組患者hs-CRP、R、Zc均明顯低于對照組，Q、V、NIHSS評分、治療有效率95.56%均明顯高于對照組82.22%，而BA、RVA、LVA的Vm也明顯高于對照組，BA、RVA、LVA的PI也明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），由此可知，丁苯注射液聯(lián)合尤瑞克林治療后，能幫助及時改善患者腦部血流循環(huán)，緩解機體炎癥反應，促進腦細胞和腦血管再生，有效提高腦神經(jīng)功能，且用藥后不良反應發(fā)生率較低，藥物使用安全性高。

綜上所述，丁苯注射液聯(lián)合尤瑞克林治療急性缺血性卒中的臨床療效較顯著，不僅能及時改善患者腦血管血流動力學及炎性反應，還可有效提高患者神經(jīng)功能，有助于腦細胞再生，且用藥安全性較高，值得大量推廣應用在急性缺血性卒中患者中。