坤泰膠囊與替勃龍治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效及安全性比較

張 倩 杜淑玲

武漢市第九醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北武漢 430000

圍絕經(jīng)期綜合征是指婦女在45歲左右至絕經(jīng)后一年期間內(nèi)，因卵巢自然衰退，性激素平衡被打破所致的一組癥候群，患者在生理、心理及精神等方面均出現(xiàn)明顯癥狀，如潮熱、失眠及盜汗等，嚴重影響患者生活質(zhì)量[1]。祖國醫(yī)學將其劃入“絕經(jīng)前后諸癥”，多見于婦女氣血不足、體內(nèi)陰陽失調(diào)及腎氣虧虛等情況[2]。目前臨床上對于該病的治療主要通過調(diào)控患者體內(nèi)雌激素含量以緩解臨床癥狀，替勃龍屬于激素類藥物，常用于圍絕經(jīng)期綜合征治療，目前已經(jīng)證實可有效緩解患者癥狀[3]。坤泰膠囊作為一種中成藥，具滋陰清熱、養(yǎng)血益氣等作用，多用于中醫(yī)治療[4]。故本研究將兩者對圍絕經(jīng)期綜合征治療療效及安全性進行比較，旨在為臨床提供指導，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年8月～2018年11月收治的圍絕經(jīng)期綜合征患者86例作為研究對象，納入標準[5]：（1）經(jīng)確認處于圍絕經(jīng)期；（2）年齡不超過60歲；（3）無乳腺相關疾??；（4）均具有一定程度乏力、失眠、陰道干澀等絕經(jīng)期癥狀；（5）均自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：（1）對本試驗所用藥物過敏或治療前半年內(nèi)使用過類似藥物者；（2）患有治療禁忌證者；（3）患有精神疾病者；（4）合并卵巢、子宮惡性病變及其他可能干擾試驗結果的實質(zhì)性臟器疾病者。采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組43例，兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

表1 兩組患者一般資料比較

組別 年齡（歲） 病程（年） 體重指數(shù)（kg/m） 腰圍/臀圍對照組（n=43） 48.96±5.37 2.19±0.41 23.51±5.34 0.87±0.10觀察組（n=43） 49.25±6.35 2.23±0.39 22.67±5.19 0.89±0.09 t 0.229 0.464 0.740 0.975 P 0.820 0.644 0.462 0.333

1.2 方法

兩組患者入院后均給予常規(guī)支持治療，在此基礎上，對照組患者給予替勃龍（北京優(yōu)華藥業(yè)有限公司，H20030595，2.5mg）口服治療，2.5mg/次，1次/d；觀察組患者給予坤泰膠囊（貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，Z20000083，0.5g/粒）口服治療，4粒/次，3次/d，兩組療程均為3個月。

1.3 觀察指標與療效標準及檢測方法

（1）療效比較，治療前后均通過Kupperman量表對患者12項圍絕經(jīng)期綜合征癥狀評分，分數(shù)越高說明病情越嚴重，并根據(jù)KMI評分下降程度評價患者臨床療效，據(jù)此分為治愈、顯效、有效、無效，其評判標準分別為KMI評分降低超過80%、50%～80%、20%～49%、低于20%。其中總評分下降率＝（治療前后KMI評分差/治療前KMI評分）×100%，總有效率＝（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[6]。

（2）Kupperman評分（KMI評分）和雌二醇（E2）、促卵泡生長激素（FSH）等水平比較；治療前后患者均于清晨空腹狀態(tài)下抽取靜脈血5mL，置于EDTA抗凝管中，采用離心機高速分離10min提取血清，采用全自動生化分析儀檢測患者E2和FSH水平，均通過酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測，試劑盒由上海信裕生物技術有限公司提供，所有步驟均嚴格參考操作說明書進行。

（3）比較兩組患者不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料如年齡、病程等均以（）表示，采用t檢驗。而治療總有效率等計數(shù)資料以[n （%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組治療總有效率為95.35%，顯著高于對照組74.42%，且差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.800，P=0.016），見表2。

表2 兩組患者的治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后KMI評分及E2、FSH水平比較

兩組患者治療前的KMI評分及各激素水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的E2水平明顯高于對照組（P＜0.05），KMI評分和FSH水平均明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后KMI評分及性激素水平比較

表3 兩組患者治療前后KMI評分及性激素水平比較

注：與治療前比較，①P＜0.05

組別 KMI評分 E2（pmol/L） FSH（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=43） 30.29±9.16 18.21±3.86① 41.32±2.74 59.63±3.67① 61.29±4.37 48.23±5.17①觀察組（n=43） 29.87±9.23 6.35±4.13① 41.29±2.69 67.58±3.31① 62.03±4.29 41.37±5.06①t 0.212 13.758 0.051 10.548 0.430 6.490 P 0.833 0.000 0.959 0.000 0.792 0.000

2.3 兩組患者的不良反應發(fā)生率比較

觀察組患者不良反應發(fā)生率為2.33%，顯著低于對照組18.60%（χ2=4.468，P=0.035），見表4。

表4 兩組患者的不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

圍絕經(jīng)期是指婦女45歲左右至絕經(jīng)后一年的階段，中醫(yī)學將這一階段稱為“七七之年”[7]。中醫(yī)理論認為女性由于年齡及體質(zhì)等因素，進入圍絕經(jīng)期后腎氣漸衰，氣血不足，終至沖任虧虛，天癸漸竭，陰陽失調(diào)，經(jīng)脈失于濡潤，表現(xiàn)為煩躁易怒、月經(jīng)紊亂等一系列癥狀，即圍絕經(jīng)期綜合征[8]。腎虛是本病的核心病機，腎虛又分為陰虛和陽虛，由于陰陽互根，日久陰損及陽，陽損及陰，肝失所養(yǎng)，出現(xiàn)陰陽兩虧[9]。腎為先天之本，五臟六腑之根，腎虛必然波及周圍臟器，引起多種病理改變。因此，對于腎虛所致的圍絕經(jīng)期綜合征，治療在補腎基礎上同時活血化瘀，調(diào)節(jié)陰陽，做到標本兼治。而對于其他因素引起的圍絕經(jīng)期綜合征，雖病因與前者有別，但兩者的病理機制較為接近，故治療上也是辨證統(tǒng)一的[10]。

坤泰膠囊配方源于《傷寒雜病論》中黃連阿膠湯，并在原方基礎上加以改善[11]，主要由以下中藥組成。（1）茯苓：滋補心脾、益腎安神；（2）白芍、阿膠：斂陰、補血；（3）黃連、黃芩：瀉火解毒、清熱燥濕；（4）熟地黃：補血滋陰、益髓填精。研究證實該藥物具滋陰養(yǎng)血、清虛熱、安神除煩等功效，從而可有效改善患者因腎陰不足、虛火內(nèi)生所致圍絕經(jīng)期癥狀，提高圍絕經(jīng)期婦女的生活質(zhì)量[12]。

替勃龍是臨床上常用的一類激素類藥物，藥物實驗顯示其在人體內(nèi)可代謝為具有生物活性的兩種羥基代謝物（3α-OH、3β-OH）及Δ-4異構體。代謝產(chǎn)物可分別作用于雌激素受體、孕激素受體及雄激素受體，進而細胞表達對應蛋白，且其效應具器官特異性[13]。研究顯示該藥物可改善血管收縮性，調(diào)節(jié)大腦內(nèi)啡肽濃度，緩解因激素失調(diào)引起的潮熱、心悸等癥狀[14]。尚友琴等[15]研究表明坤泰膠囊對于改善脂代謝與升高E2方面效果顯著高于替勃龍。

本研究結果中，觀察組患者治療總有效率、治療后E2水平均明顯高于對照組（P＜0.05），提示坤泰膠囊對于圍絕經(jīng)期綜合征療效明顯，而治療后KMI評分、FSH水平、不良反應發(fā)生率均明顯低于對照組（P＜0.05），表明其對于激素具較好的調(diào)控能力，故部分不適用替代激素療法的圍絕經(jīng)期綜合征患者可選用該藥作為治療藥物。

綜上所述，坤泰膠囊與替勃龍對于圍絕經(jīng)期綜合征的治療均具較好療效，但坤泰膠囊治療效果更為顯著，且對雌激素水平調(diào)節(jié)效果更好，安全性可靠。