熊去膽氧酸膠囊聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療妊娠伴肝內(nèi)膽汁淤積患者的臨床觀察

伍歡

【摘 要】目的：觀察熊去氧膽酸聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療妊娠伴肝內(nèi)膽汁淤積患者的臨床療效。方法：將我科收治的56例妊娠伴肝內(nèi)膽汁淤積患者，隨機分為治療組和對照組，治療組30例，對照組26例。對照組采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療，治療組采用熊去氧膽酸聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療。結果：治療組治療后在皮膚瘙癢，血清ALT，血清總膽紅素，血清總膽汁酸的改善明顯優(yōu)于對照組。與婦產(chǎn)科科聯(lián)合觀察發(fā)現(xiàn)，治療組在整個妊娠期間發(fā)生胎兒宮內(nèi)窘迫也明顯低于對照組。結論：熊去氧膽酸膠囊聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療妊娠伴肝內(nèi)膽汁淤積患者能夠有效緩解皮膚瘙癢，減輕肝臟損傷，改善妊娠環(huán)境，降低胎兒宮內(nèi)窘迫的發(fā)生。熊去氧膽酸膠囊聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸比單用丁二磺酸腺苷蛋氨酸療效好，并且藥物的安全性高。

【關鍵詞】妊娠;肝內(nèi)膽汁淤積;熊去氧膽酸;丁二磺酸腺苷蛋氨酸

【中圖分類號】R43【文獻標識碼】A【文章編號】1672-3783（2020）04-12-075-02

妊娠伴肝內(nèi)膽汁淤積是臨床常見癥，以膽汁淤積、血清膽紅素及總膽汁酸升高為主要表現(xiàn)，常伴有皮膚瘙癢及肝功損傷。嚴重者易引起胎兒宮內(nèi)窘迫，早產(chǎn)，圍胎兒死亡及流產(chǎn)，是嚴重威脅孕婦和胎兒的臨床綜合征[1]。妊娠伴肝內(nèi)膽汁淤積發(fā)生的原因復雜，與妊娠期的生理變化、體內(nèi)激素代謝改變及遺傳因素有關。我科自2012年以來，采用口服熊去氧膽酸膠囊（優(yōu)斯弗）聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸的治療方法，治療30例妊娠伴肝內(nèi)膽汁淤積患者，取得滿意效果?，F(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 治療觀察對象

所有病例為2010年1月至2017年12月我科收治的妊娠伴肝內(nèi)膽汁淤積患者，共56例。妊娠情況由我院產(chǎn)科確定，膽汁淤積情況由我科經(jīng)過臨床相關檢查確定。56例妊娠伴肝內(nèi)膽汁淤積患者平均年齡26.4歲，診斷標準參照第8版《傳染病學》[2]。所有病例均排除甲、乙、丙、丁、戊型病毒性肝炎，自身免疫性肝炎、藥物性肝炎、肝硬化、膽石癥及中度以上的脂肪肝。

1.2 治療方法

將56例妊娠伴肝內(nèi)膽汁淤積患者隨機分為治療組和對照組，治療組30例，對照組26例，兩組患者的年齡、妊周及膽汁淤積程度均無顯著差異，具有可比性。對照組給予靜脈滴注丁二磺酸腺苷蛋氨酸針1.0g qd，使用2周后改為口服丁二磺酸腺苷蛋氨酸片 1.0g tid，共4周。治療組在對照組治療方案的基礎上增加口服熊去膽氧酸膠囊（優(yōu)斯弗），按15mg/Kg的劑量，每日分兩次口服，共4周。

1.3 觀察指標：皮膚瘙癢、生化指標（血清總膽汁酸、血清總膽紅素、GGT）。統(tǒng)計方法采用SPSS 3.0統(tǒng)計分析軟件，皮膚瘙癢的臨床表現(xiàn)以主觀感覺表示，數(shù)據(jù)以（）表示，采用t檢驗，P<0.05，具顯著性差異，有統(tǒng)計學意義。治療組、對照組生化指標的臨床改善見表1。

2 討論

妊娠伴肝內(nèi)膽汁淤積是臨床常見的綜合征，發(fā)生機制與孕婦內(nèi)環(huán)境改變、內(nèi)分泌改變等多種因素有關[3]。妊娠伴肝內(nèi)膽汁淤積往往持續(xù)時間長，存在膽汁淤積程度隨妊娠時間增加而逐漸加重的趨勢。妊娠伴肝內(nèi)膽汁淤積主要有兩方面的危害：第一，由于膽汁淤積，特別是總膽汁酸淤積，造成血清中膽汁酸水平上升，膽汁酸通過胎盤屏障，危及胎兒生長發(fā)育，易引起死胎及流產(chǎn)。第二，膽汁淤積對孕婦有較大危害，皮膚瘙癢僅僅是較輕的表現(xiàn)，主要危害是在于妊娠的數(shù)月時間內(nèi)，肝臟長期處于膽汁淤積狀態(tài)，引起長時間的肝臟細胞損傷并誘發(fā)肝臟組織纖維化[4]。所以盡快去除或減輕妊娠膽汁淤積是非常有意義的治療。我科自2012年以來采用此口服熊去氧膽酸膠囊聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸的方案，治療30例妊娠伴膽汁淤積的患者，療效明顯好于單用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療的對照組，無論是主觀的皮膚瘙癢癥狀，還是客觀的生化指標檢測，治療組均好于對照組。熊去氧膽酸的主要作用機制包括：1.通過促進內(nèi)源性膽汁酸分泌和排泄，增加親水性膽汁酸的比例，連續(xù)口服適當劑量的熊去氧膽酸，可使親水性膽汁酸比例增加至50%。2.熊去氧膽酸具有抗氧化，調(diào)節(jié)免疫的作用，從而保護肝臟細胞，減輕肝臟組織炎癥和纖維化。3.熊去氧膽酸可促使肝臟細胞分泌膽汁，減輕膽汁淤積，抑制肝臟細胞凋亡[5]。同時熊去氧膽酸膠囊的安全性經(jīng)臨床證實，對孕婦和胎兒均無明顯副作用[6]。同時，與婦產(chǎn)科聯(lián)合觀察，發(fā)現(xiàn)治療組發(fā)生胎兒宮內(nèi)窘迫率為16.3%，而對照組發(fā)生胎兒宮內(nèi)窘迫率為38.5%，具有顯著性差異，證實熊去氧膽酸膠囊聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療妊娠伴肝內(nèi)膽汁淤積患者，能有效改善妊娠內(nèi)環(huán)境，有利于胎兒生長發(fā)育。在本文治療組的30例患者中未出現(xiàn)一例嚴重毒副反應，在隨后的臨床觀察中，也未發(fā)現(xiàn)一例新生兒發(fā)育異常，熊去氧膽酸膠囊聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸的治療方案，無論是療效還是安全性都是值得推薦的一種治療方法。

參 考 文 獻

[1]何燦麗.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥早期診斷與治療[J]南昌大學大學學 報，2014，54（7）：54-57.

[2][2 ]李蘭娟.任紅，傳染病學 [M]8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2014.

[3]謝幸.茍文麗，婦產(chǎn)科學 [M]8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2014.

[4]陳杰.范作鵬.梁珊等，合并慢性膽汁淤積性肝病對慢性藥物性肝損傷患者臨床表現(xiàn)及對治療應答的影響[J]實用肝臟病雜志，2017，20（6）：720-723.

[5]王家 .李紹白，肝臟病學 [M]3版. 人民衛(wèi)生出版社，2013.

[6]蔡婷婷.王薇.謝雪玲，熊去氧膽酸聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥臨床分析[J].實用肝臟病雜志，2016，19（5）：610-611.