C反應(yīng)蛋白和血清降鈣素原在肝癌患者伴隨感染診斷中的應(yīng)用價值

陳科諺 何海洪 柯娟玉 余蕙君 王靜 周義文

[摘要]目的研究C反應(yīng)蛋白（CRP）和血清降鈣素原（PCT）在肝癌患者伴隨感染診斷中的應(yīng)用價值。方法49例肝癌患者為研究對象，將其中21例單純肝癌患者作為對照組，28例伴隨感染患者作為感染組。觀察肝癌伴隨感染患者的病原菌分布，比較兩組患者人院時的PCT和CRP水平。結(jié)果28例肝癌伴隨感染的患者檢出病原菌42株，其中革蘭陽性菌13株、占30.95%，包括：屎腸球菌、鳥腸球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、唾液鏈球菌和金黃色葡萄球菌;革蘭陰性菌18株、占42.86%，包括：大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、鮑曼不動桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、銅綠假單胞菌、普雷沃菌屬、肺炎克雷伯菌肺炎亞種和D群沙門菌;真菌11株、占26.19%，包括：白色念珠菌和鐮刀菌屬。感染組患者入院時的PCT和CRP水平分別為（10.462±6.439）ng/ml、（106.474±59.659）mg/L，對照組患者人院時的PCT和CRP水平分別為（0.258±0.171）ng/ml、（4.096±1.608）mg/L。感染組患者人院時的PCT和CRP水平均高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論血清PCT和CRP在肝癌伴隨感染的患者中具有良好的臨床診斷效果。

[關(guān)鍵詞]血清降鈣素原;C反應(yīng)蛋白;肝癌;感染

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.019

肝癌是目前世界范圍內(nèi)臨床常見的惡性腫瘤之一，其病程早期不太典型，癥狀不太明顯[1]，但死亡率卻非常高。據(jù).統(tǒng)計，近幾年來，我國每年都有11萬人左右死于肝癌。肝癌的發(fā)生沒有年齡限制，全世界肝癌死亡約25萬。據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，肝癌伴隨感染是常見的臨床癥狀之一，可為首發(fā)，也可以出現(xiàn)在發(fā)病的過程中，同時發(fā)現(xiàn)長期發(fā)熱感染的肝癌患者約占30.3%[2]。在世界范圍內(nèi)約有10%～50%的腫瘤患者在化療后導(dǎo)致中性粒細(xì)胞缺乏而發(fā)熱感染[3]，包括病原微生物的感染（真菌、細(xì)菌、病毒等）和一些原因不明的發(fā)熱.感染[4.5]。目前國內(nèi)外常用的診斷感染生物標(biāo)志物有C反應(yīng)蛋白（C-reactive?protein，CRP）、血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）以及白細(xì)胞計數(shù)等，而在指導(dǎo)抗菌藥物治療方面，PCT也有一定價值6。血清PCT和CRP在感染的早期鑒別診斷中具有重要的價值和意義，特別是膿毒癥、細(xì)菌感染、病毒感染的鑒別診斷。而目前國內(nèi)外針對PCT、CRP相關(guān)標(biāo)志物對肝癌伴隨感染的研究并不多見，因此，通過對相關(guān)指標(biāo)水平變化對肝癌患者伴隨感染提供良好的診斷依據(jù)具有非常重要的臨床價值。本研究旨在觀察血清PCT和CRP在肝癌患者伴隨感染中指標(biāo)變化情況，并探討其最佳診斷點和早期診斷的價值，用以指導(dǎo)臨床及時進行相應(yīng)的個體化治療方案，并有效防止和控制感染，提高患者生存率和改善預(yù)后?，F(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2017年7月～2019年4月在醫(yī)院接受治療的49例肝癌患者為研究對象，平均年齡（59.02±28.02）歲，男39例，女10例。其中伴隨感染患者28例作為

感染組，21例單純肝癌患者作為對照組。

1.2納人標(biāo)準(zhǔn)①符合肝癌患者診斷標(biāo)準(zhǔn);②入院及治療前，患者沒有服用過抗菌類藥物。

1.3感染診斷標(biāo)準(zhǔn)①患者血液檢出病原菌，但排除污染;②患者體溫升高>38C或者體溫降低，<36°C，同時伴有低血壓、寒戰(zhàn)等。

1.4檢驗方法血清PCT采用羅氏公司的cobase411analyzer全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀進行檢測，正常參考值為<0.5ng/ml;CRP采用QuikReadgo系統(tǒng)測定的免疫比濁法定量分析儀，參考范圍0～5mg/L。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1病原菌鑒定采用法國生物梅里埃公司的VITEK-2.全自動微生物分析儀，進行肝癌伴隨感染患者的病原菌分離和鑒定。臨床標(biāo)本的采集主要為肝癌患者伴隨感染的血液、痰液、體液等。所有操作均根據(jù)<全國臨床檢驗操作規(guī)程>71進行。

1.5.2PCT和CRP檢測比較兩組患者人院時的PCT和CRP水平，分析上述指標(biāo)對患者發(fā)生肝癌伴隨感染的臨床診斷意義。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1肝癌伴隨感染患者的病原菌分布28例肝癌伴隨感染的患者檢出病原菌42株，其中革蘭陽性菌13株、占30.95%，包括：屎腸球菌、鳥腸球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、唾液鏈球菌和金黃色葡萄球菌;革蘭陰性菌18株、占42.86%，包括：大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、鮑曼不動桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、銅綠假單胞菌、普雷沃菌屬、肺炎克雷伯菌肺炎亞種和D群沙門菌;真菌11株、占26.19%，包括：白色念珠菌和鐮刀菌屬。見表1。

2.2兩組患者人院時的PCT和CRP水平比較感染組患者人院時的PCT和CRP水平分別為（10.462±6.439）ng/ml、

（106.474±59.659）mg/L，對照組患者人院時的PCT和CRP水平分別為（0.258±0.171）ng/ml、（4.096±1.608）mg/L。感染組患者人院時的PCT和CRP水平均高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3討論

正常情況下，甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌PCT，它是降鈣素的前體，在健康人中水平比較低，只有在受到細(xì)菌感染或者出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時，PCT水平可以在體內(nèi)迅速升高，一般2～4h，并且它的穩(wěn)定性比較好，半衰期也比較長，而且能預(yù)測預(yù)后的情況[8]，對于感染的診斷效果也是比較準(zhǔn)確的[9，10]。血清PCT升高在細(xì)菌感染中在原因目前不是十分明確，但可能是細(xì)菌產(chǎn)生的刺激因子，導(dǎo)致PCT升高1。本研究結(jié)果顯示肝癌患者血清PCT水平高于未感染的肝癌患者，這與國內(nèi)的研究結(jié)果一致[12，13]。這再次證明了血清PCT對肝癌患者感染病原體有較好的預(yù)測價值，因此可以用于臨床及時在感染早期合理使用抗菌藥物。

由于白細(xì)胞可以產(chǎn)生PCT141，在有的研究中顯示，中性粒細(xì)胞減少性的感染中[15]，PCT最佳診斷點為0.5ng/ml。另一項有關(guān)非免疫缺陷研究在診斷膿毒癥感染患者PCT最佳診斷點為1.1ng/ml[16]。本研究結(jié)果顯示的PCT最佳診斷點為0.69ng/ml與，上述研究結(jié)果有一定的差異?？紤]由于感染的病原菌產(chǎn)生的刺激因子可以刺激白細(xì)胞產(chǎn)生PCT，而肝癌患者白細(xì)胞既沒有如中性粒細(xì)胞減少性感染疾病一樣減少，也沒有如膿毒癥感染疾病中白細(xì)胞一樣增高，因此肝癌患者感染的PCT最佳診斷點介于上述兩項研究之間。

機體在受到外界微生物的人侵或者出現(xiàn)損傷時，肝臟會分泌出一種炎癥蛋白質(zhì)CRP，它是機體的一種應(yīng)激狀態(tài)，是一種急性時相反應(yīng)蛋白，在感染的早期能快速升高17，但在

很多種疾病中，如創(chuàng)傷、自身免疫性疾病、腫瘤等相關(guān)疾病中均可升高，因此缺乏特異性[15，18]。本研究中肝癌患者感染組CRP水平高于沒有感染的肝癌患者，由于不同細(xì)菌感染水平差異不明顯，因此不能用于鑒別肝癌患者感染的病原菌類型，而應(yīng)該根據(jù)具體肝癌患者感染部位進行相應(yīng)的診斷與治療，這與以往在研究結(jié)果[15，19]有一定在差異，但本次研究的結(jié)果與兩種標(biāo)志物的炎性反應(yīng)機質(zhì)卻比較一致，并且均在感染組肝癌患者內(nèi)有顯著上升。CRP是一種非特異性的炎癥標(biāo)志物，同血清PCT一樣，在感染、炎癥或者組織損傷時水平都會升高，因此在針對感染方面，具有一定的臨床應(yīng)用價值[20，21]。由于單純肝癌患者的血清PCT和CRP也會有一定的升高，因此本研究進一步證實了PCT及CRP與肝癌患者伴隨感染的關(guān)系，也表明了血清PCT和CRP在肝癌患者伴隨感染時可以作為診斷指標(biāo)進行應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]Bruix J， Gores GJ， Mazzaferro V， et al. Hepatocellular carcinoma： Clinical frontiers and perspectives. Gut， 2014， 63（5）：844-855.

[2]李萍萍.腫瘤常見癥狀中西醫(yī)處理手冊.北京：中華中醫(yī)藥出版社，2015：52-53.

[3]Huang DT， Yealy DM， Filbin MR， et al. Procalcitonin-Guided Use of Antibiotics for Lower Respiratory Tract Infection. New England Journal of Medicine， 2018 379（3）：236-249.

[4]García de Guadiana-Romualdo L， Espa?ol一 Morales I， Cerezuela-Fuentes P， et al. Value of lipopolysaccharide binding protein as diagnostic marker of infection in adult cancer patients with febrile neutropenia： comparison with C-reactive protein， procalcitonin， and interleukin 6. Support Care Cancer， 2015， 23（7）：2175-2182.

[5]Richter ME， Neugebauer S， Engelmann F， et al. Biomarker can didates for the detection of an infectious etiology of febril eneutropenia. Infection， 2016， 44（2）：175-186.

[6]杜翠霞.血清降鈣素原和C反應(yīng)蛋白水平在感染性疾病中的診斷價值.實用心腦肺血管病雜志，2012（8）：114-115.

[7]中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司.全國臨床檢驗操作規(guī)程.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：474-540.

[8]Li Q， Gong X. Clinical significance of the detection of procalcitonin and C-reactive protein in the intensive care unit. Exp Ther Med， 2018， 15（5）：4265-4270.

[9]楊愛景，王波，李桂霞，等.動態(tài)監(jiān)測白血病化療后粒缺期合并感染患者血清炎性因子水平變化的臨床意義.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（19）：4395-4397.

[10]Gai L， Tong Y， Yan BQ. Research on the diagnostic effect of PCT level in serum on patients with sepsis due to different pathogenic causes. Eur Rev Med Pharmacol Sci， 2018， 22（13）：4238-4242.

[11]朱天川，袁育妙，龍軍.聯(lián)合檢測炎癥指標(biāo)對不同病原菌血流感染的診斷價值.中國感染控制雜志，2017，16（5）：444-448.

[12]韓小娟，倫瑞花，張軒.血清降鈣素原對血流感染病原菌的鑒別診斷.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2017，27（10）：2186-2189.

[13]Guo SY， Zhou Y， Hu QF， et al. Procalcitonin is a marker of gram-negative bacteremia in patients with sepsis. Am J Med Sci， 2015， 349（6）：499-504.

[14]Bruno B， Busca A， Vallero S， et al. Current use and potential role of procalcitonin in the diagnostic work up and follow up of febrile ： neutropenia in hematological patients. Expert Rev Hematol， 2017，10（6）：543-550.

[15]Wu CW， Wu JY， Chen CK， et al. Does procalcitonin， C-reactive protein， or interleukin一6 test have a role in the diagnosis of severe infection in patients with febrile neutropenia？ A systematic review and meta-analysis. Support Care Cancer， 2015， 23（10）：2863-2872.

[16]Wacker C， Prkno A， Brunkhorst FM， et al. Procalcitonin as a diagnostic marker for sepsis：a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis， 2013， 13（5）：426-435.

[17]TanM， LuY， JiangH， et al. The diagnostic accuracy of procalcitonin and C-reactive protein for sepsis： asystematic review and meta-analysis. J Cell Biochem， 2019， 120（4）：5852-5859.

[18]Michel CS， Teschner D， Wagner EM， et al. Diagnostic value of sTREM-1， IL-8， PCT， and CRP in febrile neutropenia after autologous stem cell transplantation. Ann Hematol， 2017， 96（12）：2095-2101.

[19]Aimoto M， Koh H， Katayama T， et al. Diagnostic perform-anceof serum?high-sensitivity procalcitonin and serum C-reactive?protein tests for detecting bacterial in fection in febrile neutropenia. Infection， 2014， 42（6）：971-979.

[20]Kawano H， Arakawa S， Satoh o， et al. Effect of pimobendan in addition to standard therapy for heart failure on prevention of readmission in elderly patients with severe chronic heart failure. Geriatr GerontolInt， 2014， 14（1）：109-114.

[21]Regnault V， Lagrange J， Pizard A， et al. Opposite predictive value of pulse pressure and aortic pulse wave velocity on heart failure with reduced left ventricular ejection fraction： insights from an Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study（EPHESUS） substudy. Hypertension， 2014， 63（1）：105-111.

[收稿日期：2019-12-27]