生物標志物在冠心病診斷中的臨床應用

鄧海云 薛金方

[摘要]目的探討聯(lián)合檢測低密度脂蛋白（LDL）、血清鐵蛋白（SF）、C反應蛋白（CRP）對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┑脑\斷價值。方法125例確診為冠心病的患者作為冠心病組，100例非冠心病患者作為對照組。比較兩組患者的SF、CRP、LDL水平，SF、CRP、LDL單項檢測與三項聯(lián)合檢測冠心病的敏感性。結(jié)果冠心病組SF（275.30±80.31）ug/L、CRP（7.63±2.21）mg/L、LDL（3.79±0.82）mmol/L均高于對照組的（158.60±51.20）μg/L、（2.78±1.25）mg/L、（3.05±0.93）mmol/L，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。SF、CRP、LDL單項檢測冠心病的敏感性分別為65%、77%、65%，低于三項聯(lián)合檢測的90%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論血清LDL、SF、CRP聯(lián)合檢測有助于初篩冠心病。

[關(guān)鍵詞]冠心病;血清鐵蛋白;C反應蛋白;低密度脂蛋白

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.008

冠心病是一類在我國發(fā)病率和致死率均很高且嚴重影響生活質(zhì)量、危害人類健康的常見病[1]。冠心病的病因主要是由于冠狀動脈發(fā)生了粥樣性改變，據(jù)統(tǒng)計約95%的冠心病患者均由冠狀動脈異常所引起[2]。人體內(nèi)最主要的儲鐵形式是SF，在1981年提出體內(nèi)鐵負荷減少有助于抵抗冠心病發(fā)生的假說，從而開始使鐵進人到了人們的視野，其在冠心病起何種作用也日益引起人們的關(guān)注，進一步的流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，鐵負荷加重與冠心病的發(fā)病率呈正相關(guān)[3]。1985年第1次證明CRP在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用[4]。，它是從人主動脈粥樣硬化內(nèi)膜中提取出來的，是目前普遍公認的最常見的一類炎癥標志物，雖然經(jīng)過了漫長的歷史發(fā)展，但冠心病的病變機制并沒有完全明確，其中大多數(shù)學者認為脂質(zhì)代謝異常與冠心病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，而脂質(zhì)代謝異常又是在多重影響因素下所導致的。鑒于此，本文主要通過檢測分析SF、LDL、CRP的含量及其陽性檢出率，來揭示其對冠心病早期初篩的意義。

1資料與方法

1.1一般資料選取2016年8月～2019年3月中山大學附屬第五醫(yī)院輸血科收治的125例確診為冠心病的患者為冠心病組，其中男59例，女66例;平均年齡（54+8.3）歲。選取非冠心病的患者100例為對照組，其中男52例，女48例;平均年齡（51+8.2）歲。兩組研究對象性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。研究對象均無近期手術(shù)、貧血、感染、近期獻血、肝膽腎疾病、女性患者均已絕經(jīng)。

1.2方法所有研究對象均空腹8h后于次日清晨抽血離心保存?zhèn)溆?。采用雅?2000全自動電化學發(fā)光法測定SF;采用日立全自動7600A生化分析儀測定LDL、CRP，試劑由上海科華生物工程公司提供;所有樣本的檢測嚴格執(zhí)行標準操作規(guī)程（SOP）。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（x+s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用x2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組SF、CRP、LDL水平比較冠心病組SF（275.30±80.31）ug/L、CRP（7.63±2.21）mg/L、LDL（3.79±0.82）mmol/L均高于對照組的（158.60±51.20）μg/L、（2.78±1.25）mg/L、（3.05±0.93）mmol/L，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。2.2SF、CRP、LDL單項檢測與三項聯(lián)合檢測冠心病的敏感性比較SF、CRP、LDL單項檢測冠心病的敏感性分別為65%、77%、65%，低于三項聯(lián)合檢測的90%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3討論

目前，在心血管病方面的研究報道最多的主要是CRP[5]。它與心血管方面的主要疾病如冠狀動脈疾病、動樣硬化乃至心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展及預后都有著十分密切的關(guān)系，有的研究甚至認為它是一個未被充分利用并且被低估的指標，是心血管病方面的主要危險因子之一。冠心病作為亞洲發(fā)病率最高的疾病之一，其不斷上升的發(fā)病率直接威脅著人類的健康。就目前而言，已發(fā)現(xiàn)的冠心病的傳統(tǒng)危險因素主要有糖尿病、吸煙、高血壓、高血脂等，隨著冠心病的發(fā)生發(fā)展，目前的危險因素已不能完全解釋。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)水平的提高，越來越多醫(yī)學研究證實，炎癥在冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中起著十分關(guān)鍵的作用。

冠心病發(fā)病機理非常復雜，作為冠心病發(fā)生發(fā)展重要的生物標志物，CRP因能與肺炎鏈球菌細胞壁C-多糖結(jié)合而被大眾所熟知[6]，主要由人體的肝臟合成，CRP在無相關(guān)炎癥損傷的正常人血清中含量極微，當機體出現(xiàn)感染創(chuàng)傷、腫瘤、急性炎癥以及冠心病時，此急性時相反應蛋白會有升高明顯的表現(xiàn)，CRP作為判斷組織損傷較敏感的指標之一，當身體發(fā)生損傷的6～8h內(nèi)，其血清CRP含量就可有較大幅度的提升，48～72h達到峰值。有研究發(fā)現(xiàn)，在粥樣硬化的血管.內(nèi)膜中有發(fā)現(xiàn)CRP[7]。

鐵離子最重要的生物學屬性是其具有氧化性，是氧化低密度脂蛋白（OX-CRP）形成的重要啟動因素。關(guān)于鐵代謝異常存在于冠心病患者中的報道，目前主流的研究認為SF作為機體的主要儲鐵形式，是衡量機體是否缺鐵的關(guān)鍵因素[8]。SF的流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，年齡越大其含量越高，冠心病的發(fā)生率與其呈正相關(guān)關(guān)系。有研究做了SF在絕經(jīng)前的女性與同齡男性水平中的對比發(fā)現(xiàn)，男性的SF是女性的2倍，而絕經(jīng)后與同齡男性相當[9]。本研究結(jié)果顯示，冠心病患者SF為（275.30+80.31）ug/L，顯著高于對照組的（158.60+51.20）ug/L，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與孫瑞華[10]研究結(jié)果一致。鐵作為一種公認的人體體內(nèi)氧化劑，通過修飾LDL成OX-LDL起作用，進而參與形成動脈粥樣硬化，急性時相反應中的炎癥反應蛋白CRP，在冠心病發(fā)生到一定程度時其血清濃度也有所提高，SF是人體內(nèi)鐵的主，要儲存形式，一定程度反映了人體是否缺鐵，同時也間接地反映了冠心病的發(fā)生發(fā)展過程。

LDL的主要作用是將膽固醇從人體的解毒器官肝臟轉(zhuǎn)運到外周血管，尤其是冠狀動脈，相關(guān)研究報道[11]鐵主要通過主動脈上的平滑肌發(fā)生作用，進而對LDL進行加工氧化，從而形成OX-LDL。OX-LDL在冠狀動脈粥樣硬化中起著關(guān)鍵的作用，因此本研究主要通過分別測定SF與LDL的生物學水平來間接評估其在冠心病中的應用價值[12-14]。本實驗結(jié)果顯示，冠心病組SF、CRP、LDL均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。SF、CRP、LDL三種生物標志物單項檢測冠心病的敏感性分別為65%、77%、65%，低于三項聯(lián)合檢測的90%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。進一步體現(xiàn)了其在冠心病中的應用價值。

綜上所述，聯(lián)合檢測是一個適用于早期發(fā)現(xiàn)冠心病的初篩組合，值得推廣。

參考文獻

[1]宮曉飛.冠心病病人血清載脂蛋白B與超敏C反應蛋白濃度的變化及其臨床意義.青島大學，2012.

[2]薛金方，王小波，鄧海云，等.聯(lián)合檢測血清鐵蛋白、低密度脂蛋白.C-反應蛋白對冠心病的診斷意義.國際檢驗醫(yī)學雜志，2015（1）：27-30.

[3]孫雪梅.鐵蛋白、同型半胱氨酸與冠心病相關(guān)性研究.昆明醫(yī)科大學，2016.

[4]張彥.纖維蛋白原與脂代謝及冠心病關(guān)系的臨床研究.北京協(xié)和醫(yī)學院，2016.

[5]肖創(chuàng)清，何云南.血清鐵蛋白放射免疫分析的臨床應用價值（文獻綜述）.放射免疫學雜志，2005（1）：60-64.

[6]張詠梅.臨床檢驗中超敏C反應蛋白的應用分析.心血管外科雜志（電子版），2019，8（2）：68.

[7]呂良芬.hs-CRP與動脈粥樣硬化相關(guān)性分析.中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2015，3（25）：122-124.

[8] Parthasarathy S， Raghavamenon A， Garelnabi MO， et al. Oxidized Low-Density Lipoprotein. Methods in Molecular Biology， 2010（10）：403-417.

[9]劉森.不同生物標志物對冠脈病變及其嚴重程度的診斷價值.山東大學，2011.

[10]孫瑞華.冠心病患者血清鐵蛋白、總鐵結(jié)合力、血清鐵蛋白/總鐵結(jié)合力水平與冠狀動脈病變及心血管事件的關(guān)系.中國衛(wèi)生檢驗雜志，2017，27（13）：1897-1899.

[11]王錦.心臟生物標志物在冠心病診斷中的新進展.中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學專業(yè)），2012，14（16）：19-20.

[12]李建華，楊文東，王其國.血清氧化型低密度脂蛋白及同型半胱氨酸水平與冠狀動脈病變嚴重程度的相關(guān)性研究.實用心腦肺血管病雜志，2012，20（2）：227-228.

[13]羅甜甜，田迪，劉挺榕，等.動脈粥樣硬化生物標志物在冠心病中的應用價值.廣東醫(yī)學，2014，35（1）：144-147.

[14]陳秋霞，姜醒華.冠心病生物標志物的研究進展.醫(yī)學綜述，2015，21（2）：222-224.

[收稿日期：2019-10-17]