加味星蔞承氣湯對痰熱腑實證急性腦梗死靜脈溶栓后氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

王 駿, 龔 帆, 李婷婷

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院 腦病科, 上海, 201203)

腦梗死指體內(nèi)毒邪無法正常排出，導(dǎo)致聚積后侵入大腦，損傷腦絡(luò)，由多個臟腑功能紊亂所導(dǎo)致，具有較高的發(fā)病率、致殘率及致死率[1-2]。痰熱腑實證是該疾病較常見的一種證型，主要臨床表現(xiàn)為口苦口臭、腹脹便干、舌苔黃膩、脈弦滑，同時伴有口干、煩躁不安等癥狀。此類癥狀是痰熱腑實證的表現(xiàn)，具有代表腦梗死在該階段的整體核心發(fā)病機制，即風(fēng)痰瘀火阻絡(luò)，造成氣血火熱逆亂上擾神明[3-4]。對于早期發(fā)病者給予溶栓效果良好，但大部分無法耐受溶栓，加上醫(yī)療水平受限，易錯失治療的最佳時機。缺血再灌注損傷是誘發(fā)病情加重的主因，而氧化應(yīng)激與炎癥因子升高是導(dǎo)致再灌注損傷的主因。加味星蔞承氣湯具有清熱化痰、通腑泄熱的作用，對于神志及全身癥狀的改善具有明顯效果[5]。本研究對本院80例痰熱腑實證急性腦梗死患者進行分析，探討加味星蔞承氣湯的療效及機制，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年8月—2019年6月本院接收的痰熱腑實證急性腦梗死患者80例，按照隨機數(shù)字表表法分為2組，各40例。對照組男21例，女19例; 年齡38～81歲，平均(59.58±4.15)歲; 合并癥: 高脂血癥14例，糖尿病9例，高血壓12例，冠心病5例。研究組男25例，女15例; 年齡40～79歲，平均(59.76±4.29)歲; 合并癥: 高脂血癥13例，糖尿病10例，高血壓11例，冠心病6例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理協(xié)會審批。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2010年《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)病名診斷參考《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn); 痰熱腑實證診斷參考《中藥新醫(yī)臨床研究指導(dǎo)原則》[8]制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：半身不遂、口苦口臭、腹脹便干；次癥：口干、煩躁不安；舌脈：舌質(zhì)暗紅、舌苔黃膩、脈弦滑。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為局灶型梗死[9]患者；無意識障礙及其他嚴重疾病者；自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴重肝腎功能障礙、腦出血、腦部腫瘤、免疫系統(tǒng)者；精神障礙者；對研究藥物嚴重過敏及依從性差者。

1.2 方法

對照組患者靜脈溶栓后給予常規(guī)西醫(yī)治療，如控制血壓、血糖和血脂，溶栓24 h后抗血小板聚集、抗凝，禁止給予依達拉奉治療。住院觀察10 d，隨訪1個月。研究組在對照組基礎(chǔ)上在溶栓當(dāng)日加用加味星蔞承氣湯治療，具體用藥如下: 全瓜蔞15 g, 膽南星12 g, 大黃3 g, 厚樸10 g, 枳實10 g, 郁金10 g, 地龍12 g, 丹參15 g, 白術(shù)12 g。1劑/d, 水煎服，早晚分服，昏迷不醒、吞咽障礙者鼻飼給藥，用藥7 d, 住院觀察10 d, 隨訪1個月。

1.3 觀察指標(biāo)

療效判定標(biāo)準(zhǔn): 采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能損傷量表(NIHSS)進行評分，參照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)(1995年)》[10]進行判定。痊愈: NIHSS評分減少率≥90%; 顯效: NIHSS評分減少率>45%～<90%; 有效: NIHSS評分減少率18%～45%; 無效: NIHSS評分減少率<18%?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。 氧化應(yīng)激指標(biāo): 采用化學(xué)比色法測定超氧化物歧化酶(SOD); 采用硫代巴比妥酸法(TBA)測定丙二醛(MDA)含量，試劑盒購于上海信裕生物公司。炎癥因子水平: 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，試劑盒購于上海博谷生物公司。觀察治療前后炎癥因子的變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

與對照組比較，研究組總有效率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 氧化應(yīng)激指標(biāo)、炎性因子水平

治療前, 2組氧化應(yīng)激指標(biāo)、炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組MDA、IL-1β、TNF-α水平均較治療前下降，且研究組低于對照組; SOD水平較治療前升高，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)、炎性因子水平比較

MDA: 丙二醛; SOD: 超氧化物歧化酶; IL-1β: 白介素-1β; TNF-α: 腫瘤壞死因子-α。

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

中醫(yī)[11]認為，急性腦梗死屬于“中風(fēng)”范疇，是嚴重危害人類身心健康的疾病之一，其發(fā)病機制為痰瘀困阻、瘀血阻絡(luò)，可導(dǎo)致患者發(fā)生口苦口臭、腹脹、便干等癥狀。該病位于腦，涉及經(jīng)脈與經(jīng)筋等脈絡(luò)，且與心、肝、腎等臟器密切關(guān)聯(lián)。若患者未及時祛除腦絡(luò)淤血，易損傷腦髓功能，導(dǎo)致偏癱，加上淤血阻滯導(dǎo)致痰濁內(nèi)生、影響氣機運行，最終形成痰熱腑實證型[12]。

痰熱腑實證急性腦梗死被認為是高血脂、高血壓、高血糖引起的微循環(huán)障礙，血管內(nèi)皮損傷、炎癥因子升高均是影響發(fā)病的主要因素。SOD在機體自由基消除中作用明顯，因腦組織中含有大量不飽和脂肪酸，當(dāng)腦缺血事件發(fā)生時，機體脂質(zhì)過氧化，易出現(xiàn)自由基大量堆積現(xiàn)象，最終造成SOD消耗大幅度增加; 腦內(nèi)自由基過多，進一步導(dǎo)致神經(jīng)細胞損傷加重，甚至威脅生命。相關(guān)報道指出，腦梗死患者SOD水平較健康人群低，而MDA則更高。TNF-α是機體炎癥核心物質(zhì)，具有加速合成自由基的作用。IL-1β有利于促進IL-10等炎癥因子的大量分泌，是決定痰熱腑實證急性腦梗死預(yù)后的關(guān)鍵因素[13]。星萎承氣湯藥方中，全瓜萎具有理氣散結(jié)、清熱化痰之效; 膽南星具有清熱化痰息風(fēng)之效，與全瓜萎配合使用具有袪中焦?jié)嵝爸? 大黃具有蕩滌腸胃、峻下熱結(jié)之效; 厚樸具有抑制血小板聚集、降血壓之效; 枳實具有化痰除痞、破氣消積之效; 郁金具有疏肝解郁、理氣活血止痛之效; 地龍具有氣旺血行、通絡(luò)化瘀之效; 丹參通經(jīng)止痛、活血化瘀、清心除煩之效; 白術(shù)具有健脾益氣、燥濕利水、降血糖之效。上述藥物聯(lián)合服用，具有通絡(luò)活血益氣之功效，協(xié)同發(fā)揮，具有減輕神經(jīng)元損傷、修復(fù)細胞、清除氧自由基之效，進而使血管擴張及腦血流量增加[14-15]。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床療效高于對照組，且治療后研究組MDA、IL-1β、TNF-α水平比對照組低, SOD水平比對照組高，說明與西醫(yī)常規(guī)療法比較，加味星蔞承氣湯具有更顯著的治療效果。加味星蔞承氣湯具有調(diào)節(jié)纖溶系統(tǒng)并防治血栓形成的作用，具有改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)的功效，對于緩解病情程度、改善意識、修復(fù)神經(jīng)功能的效果良好，是治療痰熱腑實證的最佳手段。

綜上所述，應(yīng)用加味星蔞承氣湯對痰熱腑實證急性腦梗死靜脈溶栓后療效確切，可有效改善氧化應(yīng)激指標(biāo)及炎癥因子水平，促進神經(jīng)修復(fù)。