奧美拉唑結(jié)合替硝唑治療急性腸胃炎的療效及安全性分析

黃飛

【摘要】 目的 探究分析奧美拉唑結(jié)合替硝唑治療急性腸胃炎的療效及安全性。方法 選取90例急性腸胃炎患者作為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組， 各45例。對(duì)照組行奧美拉唑治療， 觀察組行替硝唑聯(lián)合奧美拉唑治療。對(duì)比兩組患者治療效果、臨床癥狀（嘔吐、腹痛、腹瀉、發(fā)熱）消失時(shí)間、治療前后炎癥因子[血清白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率95.56%明顯優(yōu)于對(duì)照組的82.22%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的嘔吐、腹痛、腹瀉、發(fā)熱消失時(shí)間均短于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者IL-6、IL-8、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治療前， 且觀察組患者IL-6、TNF-α、IL-8水平均明顯低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率11.11%明顯低于對(duì)照組的28.89%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 奧美拉唑聯(lián)合替硝唑治療急性腸胃炎療效顯著， 可快速緩解臨床癥狀， 不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率低， 治療安全性高， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 急性腸胃炎;奧美拉唑;替硝唑

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.08.001

【Abstract】 Objective? ?To investigate and analyze the efficacy and safety of omeprazole combined with tinidazole in the treatment of acute gastroenteritis. Methods? ?A total of 90 cases of acute gastroenteritis as study subjects were randomly divided into control group and observation group， with 45 cases in each group. The control group was treated by omeprazole， and the observation group was treated by omeprazole combined with tinidazole. The therapeutic effect， clinical symptom （vomiting， abdominal pain， diarrhea， fever） disappearance time， levels of inflammatory factors[serum interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）] and adverse reactions before and after treatment were compared between the two groups. Results? ?The total effective rate of treatment 95.56% in the observation group was obviously better than 82.22% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The disappearance time of vomiting， abdominal pain， diarrhea， fever of the observation group was shorter than those of the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in levels of IL-6， IL-8 and TNF-α between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of IL-6， IL-8 and TNF-α in the two groups were lower than those before treatment， and the levels of IL-6， IL-8 and TNF-α in the observation group were obviously lower than those in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions 11.11% in the observation group was obviously lower than 28.89% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Combination of omeprazole and tinidazole shows remarkable efficacy in the treatment of acute gastroenteritis， which can quickly relieve the clinical symptoms with low incidence of adverse events and high treatment safety. It is worth popularizing.

【Key words】 Acute gastroenteritis; Omeprazole; Tinidazole

急性腸胃炎是臨床常見且多發(fā)的一種消化道疾病， 具有節(jié)律性、周期性及長(zhǎng)期性特征[1]。因其病理特征多發(fā)于夏季， 胃腸黏膜遭受病毒及細(xì)菌感染， 引發(fā)急性炎癥反應(yīng)， 造成患者出現(xiàn)急性腹痛、惡心嘔吐、腹瀉、發(fā)熱、消化不良等， 個(gè)別嚴(yán)重者出現(xiàn)脫水及休克現(xiàn)象[2]。目前， 臨床中針對(duì)急性腸胃炎多采取西藥抗菌治療， 以根除細(xì)菌或毒素滋生， 減少胃酸分泌， 促進(jìn)腸黏膜愈合， 降低復(fù)發(fā)率為主[3]。奧美拉唑憑借其優(yōu)異性， 廣泛應(yīng)用于治療消化道疾病中， 大量研究證實(shí)， 可有效發(fā)揮抗菌作用， 緩解患者病癥， 但伴隨使用頻率增加， 細(xì)菌耐藥性不斷提升， 引發(fā)多重耐藥風(fēng)險(xiǎn)， 易導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作， 不良反應(yīng)增加， 安全性相對(duì)較低， 療效大幅降低[4]。因此， 探尋更加安全、有效的臨床治療方式顯得尤為重要?；诖耍?本研究對(duì)急性腸胃炎患者行替硝唑聯(lián)合奧美拉唑治療， 觀察其療效， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年7月～2019年4月于本院就診的90例急性腸胃炎患者作為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組， 各45例。對(duì)照組中， 男24例， 女21例;年齡20～58歲， 平均年齡（38.67±10.79）歲;病程1～6 d， 平均病程（3.41±2.32）d;病情程度：輕度17例、中度16例、重度12例。觀察組中， 男22例， 女23例;年齡19～55歲， 平均年齡（36.35±10.62）歲;病程1～7 d， 平均病程（3.77±2.63）d;病情程度：輕度16例、中度18例、重度11例。兩組患者的一般資料對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)相關(guān)檢查， 確診為急性腸胃炎;②患者以及家屬了解基本情況， 且簽署知情協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有結(jié)腸炎、腸阻梗等其他腸道合并癥;②合并凝血、免疫功能障礙;③伴有肝、腎其他器質(zhì)性功能障礙;④對(duì)本次研究所用藥有過敏史及禁忌史者;⑤合并傳染性、血液性及其他惡性腫瘤疾病;⑥精神、智力障礙， 配合度、依從性較差。

1. 3 方法 對(duì)照組行奧美拉唑治療， 奧美拉唑腸溶膠囊（湖南迪諾制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H43021416， 規(guī)格：20 mg×14粒）20 mg/次， 口服用藥， 2次/d。觀察組行替硝唑聯(lián)合奧美拉唑治療， 奧美拉唑腸溶膠囊用法及用量與對(duì)照組一致， 替硝唑片（浙江南洋藥業(yè)公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H10940135）1 g/次， 口服用藥， 1次/d。兩組患者均持續(xù)治療7 d。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①評(píng)估比較兩組患者治療效果， 顯效：治療1 d后， 患者腹痛、腹瀉、嘔吐等臨床癥狀消失， 無不良反應(yīng);有效：治療3 d后， 臨床癥狀有所緩解， 仍需持續(xù)治療;無效：治療7 d后， 臨床癥狀未明顯好轉(zhuǎn)， 嚴(yán)重者病情出現(xiàn)惡化加重。總有效率=顯效率+有效率。②觀察比較兩組臨床癥狀消失時(shí)間， 包括腹痛、嘔吐、腹瀉及發(fā)熱。③對(duì)比兩組治療前后炎癥因子水平， 采集其空腹靜脈血4 ml， 3000 r/min離心15 min后， 分離上層血清， 使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)IL-6、IL-8、TNF-α水平。④記錄比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況， 包括便秘、胃部灼熱、口干、反胃。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果對(duì)比 觀察組患者的治療總有效率95.56%明顯優(yōu)于對(duì)照組的82.22%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間對(duì)比 觀察組患者的嘔吐、腹痛、腹瀉、發(fā)熱消失時(shí)間均短于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后炎癥因子水平對(duì)比 治療前， 兩組患者IL-6、IL-8、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治療前， 且觀察組患者IL-6、TNF-α、IL-8水平均明顯低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率11.11%明顯低于對(duì)照組的28.89%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

急性腸胃炎屬于急腹癥的一種， 具有起病急、復(fù)發(fā)率高、病情危重等特點(diǎn)[5]。急性腸胃炎發(fā)病多因細(xì)菌感染和物理因素而致， 物理因素包括長(zhǎng)期暴飲暴食、飲酒過度、飲食過冷過熱、辛辣刺激性食物及大量吸煙等不良生活習(xí)慣， 反復(fù)刺激胃腸道， 導(dǎo)致胃黏膜損傷， 誘發(fā)腸道病變[6]。因此， 保持健康合理的生活習(xí)慣對(duì)降低急性腸胃炎發(fā)病具有積極意義。其次因大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、幽門螺桿菌等腸道細(xì)菌感染， 造成腸壁缺氧損傷， 導(dǎo)致細(xì)菌入侵， 進(jìn)而造成內(nèi)容物聚集于腸管， 增加腸壁血管收縮力度， 導(dǎo)致腸黏膜缺血、缺氧， 遠(yuǎn)端萎縮[7]。伴隨恢復(fù)供氧， 引發(fā)腸壁水腫、充血， 擴(kuò)張時(shí)增加腸膜組織損傷， 造成胃腸部炎癥反應(yīng)綜合征， 引發(fā)炎性因子大量釋放， 嚴(yán)重者誘發(fā)腸壞死， 威脅患者生命安全[8]。急性腸胃炎者多存在免疫功能紊亂， T淋巴細(xì)胞水平異常， 同時(shí)機(jī)體中大量?jī)?nèi)毒素對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞刺激引發(fā)機(jī)體病變， 誘發(fā)“瀑布樣”級(jí)聯(lián)反應(yīng)， 損傷組織器官危及生命安全[9]。急性腸胃炎特征與結(jié)腸炎、闌尾炎性腫塊等其他腸道疾病有相似之處， 臨床診斷中多出現(xiàn)漏診及誤診， 延誤最佳治療時(shí)機(jī)。因此， 及早診斷治療對(duì)急性腸胃炎患者意義重大。

本研究結(jié)果顯示， 觀察組患者的治療總有效率95.56%明顯優(yōu)于對(duì)照組的82.22%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的嘔吐、腹痛、腹瀉、發(fā)熱消失時(shí)間均短于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者IL-6、IL-8、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治療前， 且觀察組患者IL-6、TNF-α、IL-8水平均明顯低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明奧美拉唑與替硝唑聯(lián)合用藥可互補(bǔ)， 進(jìn)一步提升治療效果， 分析其原因， 奧美拉唑作為一種脂溶性弱堿藥物， 因其獨(dú)特抑酸能力， 藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)， 近年來得到廣泛應(yīng)用[10]。大量研究證實(shí)， 經(jīng)口服后， 易濃集于酸性環(huán)境中， 可廣泛分布于胃黏膜壁， 轉(zhuǎn)化為亞磺酰胺活性， 形成質(zhì)子泵的復(fù)合物， 進(jìn)一步持續(xù)抑制胃酸分泌， 促使胃黏膜炎癥修復(fù)[11]。其次具備較好的抗炎和免疫抑制作用， 可預(yù)防內(nèi)皮細(xì)胞間損傷， 快速調(diào)節(jié)血管凝血機(jī)制， 抑制局部B細(xì)胞分化， 提升超氧化物岐化酶活性， 抑制多種炎性因子釋放。通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成而起到抗菌、殺菌作用。服用后1 h左右即可溶于血中， 3 h左右血藥濃度即達(dá)峰值， 藥物半衰期為2 h左右， 經(jīng)小腸吸收后廣泛分布于胃腸組織中， 主要經(jīng)肝臟代謝， 在體內(nèi)積蓄較少[12]。同時(shí)該藥對(duì)人體代謝率影響較低， 因此能更集中的作用于病灶上。但隨著近年來耐藥菌出現(xiàn)速率不斷加快影響， 部分病原菌對(duì)奧美拉唑敏感度有所降低， 治療效果隨之影響。替硝唑?qū)儆谙趸溥蝾惪咕幬铮?具有長(zhǎng)久、高效的抗菌特點(diǎn)， 因具備硝基， 經(jīng)人體吸收后， 可轉(zhuǎn)化為一種細(xì)胞毒， 與轉(zhuǎn)運(yùn)RNA結(jié)合， 能快速抑制細(xì)菌生長(zhǎng)， 緩解炎性癥狀。對(duì)多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定， 與青霉素結(jié)合蛋白有高度的親和性， 對(duì)需氧菌和厭氧菌都具有廣譜抗菌活性[13]。因其穿透力較強(qiáng)特性， 易滲入遠(yuǎn)端位置改善胃腸道滋生細(xì)菌部位， 減少細(xì)菌滋生及糾正炎性反應(yīng)來改善局部環(huán)境。與奧美拉唑聯(lián)用可進(jìn)一步提升藥理作用， 增加局部組織藥物吸收、利用率， 相互作用藥物持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)， 充分發(fā)揮抗菌作用， 調(diào)節(jié)胃腸功能， 改善微循環(huán)， 縮短療程[14]。后續(xù)研究中針對(duì)替硝唑與奧美拉唑聯(lián)合治療安全性進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)， 觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率11.11%明顯低于對(duì)照組的28.89%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。推測(cè)原因， 患者服用奧美拉唑后， 因其病癥特點(diǎn)及個(gè)體因素影響， 藥物治療效果及安全性都存在一定差異性， 與替硝唑聯(lián)用可降低藥物綜合作用， 減輕藥物藥理作用對(duì)人體不良影響。同時(shí)兩者聯(lián)合使用可切中病機(jī)， 殺死細(xì)菌及病毒， 促進(jìn)胃腸黏膜恢復(fù)， 維持黏膜血流循環(huán)正常， 減少胃酸分泌， 提高黏膜屏障效果， 加速腸黏膜藥物吸收， 確保菌落平衡， 提升藥效持久性， 快速緩解病情。李彬龍等[15]將收治的320例消化道疾病患者隨機(jī)分為兩組， 分別采取替硝唑及聯(lián)合奧美拉唑治療， 治療結(jié)束后通過對(duì)比兩組幽門螺桿菌清除率、不良反應(yīng)發(fā)生率及癥狀緩解情況發(fā)現(xiàn)， 聯(lián)合組細(xì)菌清除率更高， 癥狀緩解程度優(yōu)于單一采用替硝唑治療， 同時(shí)不良反應(yīng)低， 提出替硝唑聯(lián)合奧美拉唑治療可有效緩解患者臨床癥狀， 徹底清除細(xì)菌與病毒， 同時(shí)副作用小， 安全性高， 可推廣應(yīng)用， 與本研究結(jié)果一致。

綜上所述， 對(duì)急性腸胃炎患者奧美拉唑聯(lián)合替硝唑治療療效顯著， 可快速緩解臨床癥狀， 減輕胃腸道炎癥反應(yīng)， 不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率低， 治療安全性高， 值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 朱凱. 中醫(yī)辨證施治聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療急性腸胃炎的療效及對(duì)炎癥因子水平的影響. 遼寧中醫(yī)雜志， 2017， 46（4）：785-787.

[2] 朱潔云， 羅毅灃， 李柏成， 等. 埃索美拉唑與奧美拉唑治療急性非靜脈曲張性消化道出血療效的Meta分析. 中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 46（8）：939-945.

[3] 肖勇， 方玉明， 夏正新. 清熱降逆止血方聯(lián)合奧美拉唑鈉治療急性非靜脈曲張上消化道出血胃熱壅盛證臨床研究. 國(guó)際中醫(yī)中藥雜志， 2019， 41（4）：347-351.

[4] 申妮， 張永利， 劉鵬飛， 等. 蘭索拉唑與奧美拉唑?qū)ξ笣兓颊哐趸瘧?yīng)激水平和內(nèi)皮功能的影響. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2017， 51（15）：267-269.

[5] 周長(zhǎng)懷， 石光蓮. 四聯(lián)方案對(duì)小兒幽門螺桿菌陽(yáng)性胃炎近期療效的研究. 中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志， 2018， 41（11）：964-967.

[6] 俞文， 艾尼·阿布都熱依木， 雪來提·艾孜木， 等. 不同劑量艾司奧美拉唑鎂為基礎(chǔ)的四聯(lián)方案治療248例維吾爾族幽門螺桿菌性胃炎的療效觀察. 中華消化雜志， 2017， 37（3）：172-178.

[7] 王時(shí)峰， 郭月皓， 謝艷. 奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽與胃鏡輔助聯(lián)合藥物治療胃出血患者的復(fù)發(fā)率差異研究. 中國(guó)藥物與臨床， 2019， 47（6）：860-862.

[8] 王江濤， 何傳雄， 李青燕. 清胃愈瘍湯聯(lián)合奧美拉唑治療消化道潰瘍并發(fā)上消化道出血療效觀察. 四川中醫(yī)， 2019， 34（5）：312-314.

[9] 蘇珍. 五水頭孢唑啉鈉聯(lián)合奧美拉唑腸溶膠囊治療十二指腸炎性潰瘍的臨床效果. 中國(guó)醫(yī)藥， 2017， 12（11）：1699-1702.

[10] 彭廷勇， 何熙國(guó)， 周琮凱， 等. 序貫療法治療幽門螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍的療效觀察及安全性分析. 實(shí)用醫(yī)院臨床雜志， 2017， 14（2）：88-90.

[11] 李建芝， 高鵬. 楓蓼腸胃康片聯(lián)合奧美拉唑和復(fù)方嗜酸乳桿菌治療急性腸胃炎的臨床研究. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2017， 32（8）：1201-1204.

[12] 方海明， 王佳佳， 章禮久， 等 酪酸桿菌雙歧桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療急性腸胃炎療效觀察. 安徽醫(yī)藥， 2017， 29（7）：132-134.

[13] 萬(wàn)小濤. 楓蓼腸胃康口服液聯(lián)合鋁碳酸鎂治療慢性胃炎的臨床研究. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2019， 34（6）：1765-1770.

[14] 李國(guó)梁. 加味逍遙散治療肝胃不和型幽門螺桿菌陽(yáng)性胃炎療效及對(duì)生活質(zhì)量的影響. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2019， 69（24）：2670-2673.

[15] 李彬龍， 和水祥， 李顏霞. 兩種方案根除消化性潰瘍和慢性胃炎患者幽門螺桿菌的療效對(duì)比. 西部醫(yī)學(xué)， 2019， 54（7）：288-290.

[收稿日期：2020-01-06]