GSK-3β、SDF-1、PTX3與急性腦梗死患者早期神經(jīng)功能惡化的相關性

劉新秀 劉曉紅 吳玉芙

【摘要】 目的 探討糖原合成酶激酶-3（GSK-3β）、基質(zhì)細胞衍生因子-1（SDF-1）、正五聚體蛋白（PTX3）與急性腦梗死患者早期神經(jīng)功能惡化END的關系。 方法 回顧性分析北京老年醫(yī)院2006年1月至2018年1月間收治的急性腦梗死患者120例，其中發(fā)生END患者58例（END組），未出現(xiàn)END患者（對照組）62例，比較兩組患者臨床基線資料以及血脂GSK-3β、SDF-1、PTX3水平。 結(jié)果 兩組患者性別、年齡、高血壓、糖尿病、入院時美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分及吸煙人數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。END組GSK-3β水平（3.98±0.23）μg/L比對照組（2.18±0.13）μg/L升高，差異有統(tǒng)計學意義（t=53.21，P < 0.05）;END組SDF-1水平（1107.03±121.24）pg/mL比對照組（2127.33±147.38）pg/mL降低，差異有統(tǒng)計學意義（t=41.26，P < 0.05）;END組PTX3水平（22.05±2.42）pg/mL比對照組（13.05±2.20）pg/mL升高，差異有統(tǒng)計學意義（t=21.34，P < 0.05）。Logistic分析顯示，GSK-3β（OR=4.455，95%CI：2.489～7.973，P < 0.01），SDF-1（OR=0.283，95%CI：0.131～0.612，P < 0.01），PTX3（OR=2.962，95%CI：1.265～6.935，P < 0.05）與END發(fā)生有關。 結(jié)論 SDF-1水平降低和GSK-3β、PTX3水平增高是急性腦梗死發(fā)生END的影響因素，可能對臨床評估END具有指導意義。

【關鍵詞】 腦梗死;早期神經(jīng)功能惡化;糖原合成酶激酶;基質(zhì)細胞衍生因子;正五聚體蛋白

【Abstract】 Objective To study the relationship between glycogen synthase kinase-3（gsk-3β）， stromal cell-derived factor-1（SDF-1）， pentraxin 3（PTX3） and early neurological deterioration （END）in acute cerebral infarction. Methods 120 patients with cerebral infarction were included， they were divided into END group （58 cases） and control group （62 cases）. The baseline clinical data ，serum levels of GSK-3β， SDF-1 and PTX3 were compared between the two groups. Results There were no differences in gender， age， hypertension， diabetes， NIHSS score and proportion of smoking history between END group and control group （P > 0.05）. The level of GSK-3β in END group [（3.98±0.23） μg/L] was higher than that in the control group [（2.18±0.13）μg/L] （t=53.21， P < 0.05）. The level of SDF-1 in END group[（1107.03±121.24）pg/mL] was higher than that in the control group [（2127.33±147.38）pg/mL] （t=41.26， P < 0.05）. The level of PTX3 in END group [（22.05±2.42） pg/Ml] was higher than that in the control group [（13.05±2.20）pg/mL] （t=21.34， P < 0.05）. Logistic analysis showed the levels of GSK-3β （OR=4.455， 95%CI： 2.489～7.973， P < 0.01）， SDF-1 （OR=0.283， 95%CI： 0.131～0.612， P < 0.01）， PTX3 （OR=2.962， 95%CI： 1.265～6.935， P < 0.05） were related with END. Conclusion Elevated GSK-3β， PTX3 levels and reduced SDF-1 level are the independent influencing factors for END in acute cerebral infarction，? and play a certain role in clinical assessment of END.

【Key words】 Cerebral infarction; Early neurological deterioration; Glycogen synthase kinase-3; Stromal cell-derived factor-1; Pentraxin 3

急性腦梗死是臨床上較為常見的一種急性腦血管疾病，其具有較高致死率和致殘率，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和生命安全。急性腦梗死患者常出現(xiàn)神經(jīng)功能惡化現(xiàn)象，早期神經(jīng)功能惡化（early neurological deterioration， END）一般在急性腦梗死患者發(fā)病24～72 h內(nèi)出現(xiàn)，如患者發(fā)生END時，將會影響其近期和遠期療效和預后。目前，臨床上報道了急性腦梗死患者是否發(fā)生END的判斷評估生物學指標較多，但仍存在爭議[1-2]。國外有研究報道糖原合成酶激酶-3（glycogen synthase kinase-3，GSK-3β）、基質(zhì)細胞衍生因子-1（stromal cell-derived factor-1，SDF-1）、正五聚體蛋白（pentraxin 3，PTX3）分子水平與急性腦梗死神經(jīng)功能惡化有一定關系[3-4]。本文回顧性探討GSK-3β、SDF-1、PTX3與急性腦梗死患者神經(jīng)功能惡化的關系，為臨床上急性腦梗死患者END的判斷和評估提供實驗依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析北京老年醫(yī)院2016年1月至2018年1月收治的急性腦梗死患者120例，入選標準：（1）所有患者均經(jīng)頭顱MR確診;（2）入院前未經(jīng)任何藥物治療，且入院時美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分≤9分。排除標準：（1）合并重大惡性腫瘤者;（2）合并精神疾病、心理疾病患者。END判定標準：（1）NIHSS中意識項（1a～1c）評分增加≥1分;（2）NIHSS評分增加≥4分;（3）NIHSS中肢體運動項（5a～6b）評分增加≥1分。120例急性腦梗死患者中，男58例，女62例;年齡35～82歲，平均（58.12±10.23）歲;合并糖尿病患者48例，合并高血壓患者92例，合并吸煙人數(shù)32例。根據(jù)END判斷標準，將120例患者分為發(fā)生END58例（END組），未出現(xiàn)END62例（對照組），兩組性別、年齡、高血壓、糖尿病、入院時NIHSS評分及吸煙比例比較，差異無統(tǒng)學意義（P > 0.05），見表1。

1.2 方法 （1）收集患者臨床基線資料，包括性別、年齡、高血壓、糖尿病、入院時NIHSS評分及吸煙人數(shù)等情況。（2）采用日立全自動生化分析儀器進行檢測，比較兩組患者治療前后血清GSK-3β、SDF-1、PTX3水平。

1.3 統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0版軟件進行統(tǒng)計分析， 計量資料用（x±s）表示，使用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗分析。采用多因素Logistic回歸分析END與各指標的相關性，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組急性腦梗死患者GSK-3β、SDF-1、PTX3水平比較 END組GSK-3β和PTX3水平比對照組升高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;END組SDF-1水平比對照組降低，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），見表2。

2.2 END相關因素分析 將是否發(fā)生END作為因變量，Logistic回歸分析結(jié)果顯示，GSK-3β、SDF-1、PTX3與END發(fā)生有關，GSK-3β、PTX3水平是END的危險因素，SDF-1水平是END的保護因素，見表3。

3 討論

急性腦梗死患者常常出現(xiàn)神經(jīng)功能惡化現(xiàn)象，END將會影響急性腦梗死患者臨床治療的近期和遠期療效，甚至影響患者的疾病預后[5-6]。目前，臨床上尚缺乏判斷急性腦梗死患者是否發(fā)生END的評估生物學特異性指標。

GSK-3β是絲氨酸/蘇氨酸激酶，其活性的調(diào)節(jié)依賴絡氨酸216位點的磷酸化，GSK-3β的失活對促進軸突生長以及對神經(jīng)毒素誘導的細胞死亡的抗性具有重要作用[7-8]。有研究報道，GSK-3β在腦缺血再灌注中，可通過磷酸化ULKI加速腦損傷，降低GSK-3β表達可保護腦損傷，但GSK-3β是否也與急性腦梗死患者END有關尚未可知[9]。SDF-1是趨化因子家族成員。SDF-l表達于大腦、內(nèi)皮細胞、外周血干細胞和心臟等體內(nèi)多種細胞和組織中。有研究發(fā)現(xiàn)SDF-1在腦梗死后對中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷起到一定的修復作用[10-11]。亦有研究表明，在腦損傷動物實驗中SDF-1能促血管生成，其迅速動員內(nèi)皮前體細胞和造血干細胞，改善腦損傷[12-13]。但SDF-1是否可改善急性腦梗死患者END化尚未可知。PTX3是近年來發(fā)現(xiàn)的新型炎性標記物，其在心血管疾病、動脈粥樣硬化、感染或組織損傷等病理情況下高表達[14-15]。國外較多研究表明，PTX3參與腦血管的損傷，在腦血管的損傷和修復中發(fā)揮一定的作用[16-17]。但在國內(nèi)研究GSK-3β、SDF-1、PTX3分子與急性腦梗死神經(jīng)功能惡化有關的研究報道極少。

在本次研究中，兩組性別、年齡、高血壓、糖尿病、入院時NIHSS評分及吸煙比例比較無明顯差異。與對照組比較，END組GSK-3β、PTX3水平明顯升高，而SDF-1水平明顯降低，說明急性腦梗死患者發(fā)生END后，體內(nèi)GSK-3β、PTX3高表達，而SDF-1低表達。Logistic分析顯示，GSK-3β，SDF-1，PTX3與急性腦梗死患者發(fā)生END有關，可能作為生物學指標用于評估急性腦梗死患者是否發(fā)生END。

綜上所述， SDF-1水平降低和GSK-3β、PTX3水平增高是急性腦梗死發(fā)生END的影響因素，可能對臨床評估END具有指導意義。本研究不足之處為樣本量少，對其他相關因子未涉及研究，有待將來進一步研究。

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（收稿日期：2019-02-19）

（本文編輯：蔣愛敏）