小兒寶泰康顆粒治療小兒急性上呼吸道感染的臨床研究

解秀文 郭春艷

摘要?目的：研究觀察小兒寶泰康顆粒治療小兒急性上呼吸道感染的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)。方法：選取2018年1月至2019年1月山東省立醫(yī)院兒科門診收治的急性上呼吸道感染患兒86例作為研究對(duì)象，按照就診先后順序編號(hào)分為對(duì)照組和觀察組，每組43例。對(duì)照組給予小兒豉翹清熱顆粒治療，觀察組給予小兒寶泰康顆粒治療。對(duì)2組患兒的臨床療效、癥狀消退時(shí)間、血清炎性反應(yīng)因子水平、不良反應(yīng)發(fā)生率等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。結(jié)果：治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組痊愈率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），顯效率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;有效率2組較為相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），無效率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組發(fā)熱、咳嗽、鼻塞流涕、咽喉腫痛、脘腹脹滿、食欲不振等癥狀消退時(shí)間均短于對(duì)照組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后2組患兒的血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血清白細(xì)胞介素-18（IL-18）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平均有顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組發(fā)生水樣便腹瀉2例，腹痛1例，觀察組未出現(xiàn)不良反應(yīng)，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：小兒寶泰康顆粒治療小兒急性上呼吸道感染的臨床療效顯著，能夠縮短患兒的癥狀消退時(shí)間，降低患兒自身的炎性反應(yīng)水平，治療安全性良好，值得臨床推薦。

關(guān)鍵詞?急性上呼吸道感染;小兒寶泰康顆;小兒豉翹清熱顆粒;炎性反應(yīng)因子水平;癥狀消退時(shí)間;治療安全性

Clinical Study of Xiaoer Baotaikang Granules on Children with Acute Upper Respiratory Tract Infection

XIE Xiuwen，GUO Chunyan

（Provincal Hospital Affiliated to Shandong University，Jinan 250021，China）

Abstract?Objective：To study and observe the clinical efficacy and safety evaluation of Xiaoer Baotaikang Granules in the treatment of acute upper respiratory tract infection in children.Methods：A total of 86 children with acute upper respiratory tract infection admitted to our pediatric clinic from January 2018 to January 2019 were randomly divided into an observation group and a control group，with 43 cases in each group.The control group was treated with Xiaoer Guqiao Qingre Granules，while the observation group was treated with Xiaoer Baotaikang Granules.Clinical efficacy，symptoms subsidence time，serum levels of inflammatory factors and incidence of adverse reactions of the 2 groups were compared.Results：After treatment，the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group（P<0.05），and the cure rate of the observation group was higher than that of the control group（P<0.05），and the significant efficiency was lower than that of the control group（P>0.05）.The inefficiency was lower than that of the control group（P<0.05）.After treatment，the symptoms disappearance time of fever，cough，nasal obstruction，runny nose and sore throat，abdominal distension and loss of appetite in the observation group were shorter than those in the control group and there were statistical difference between the 2 groups（P<0.05）.After treatment，the levels of serum interleukin-6（IL-6），interleukin-18（IL-18），tumor necrosis factor-a（TNF-a）and C-reactive protein（CRP）in the 2 groups were significantly decreased（P<0.05），and the levels of each index in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）.There were 2 cases of watery stool diarrhea and 1 case of abdominal pain in the control group.No adverse reactions occurred in the observation group.There were no statistical difference between the 2 groups（P<0.05）.Conclusion：Xiaoer Baotaikang Granules is effective in the treatment of acute upper respiratory tract infection in children.It can shorten the time of symptoms subsidence，reduce the level of inflammation reaction in child patients，and has good therapeutic safety.It is worthy of clinical recommendation.

Keywords?Acute upper respiratory tract infection; Xiaoer Baotaikang Granules; Xiaoer Guqiao Qingre Granules; Inflammatory factor level; Symptom subsidence time; Treatment safety

中圖分類號(hào)：R725.6;R272文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.05.017

急性上呼吸道感染即通常俗稱的感冒，是臨床最為常見的一種感染性疾病，有龐大的易感人群[1]，其中小兒因自身免疫功能尚未完全成熟，易受到外界致病微生物的侵襲而成為患病的主要人群[2]。其中以病毒感染為主，部分合并細(xì)菌感染，患兒臨床表現(xiàn)為低熱、咽喉腫痛、鼻塞流涕、咳嗽等癥狀。與成人相比，由于小兒機(jī)體抵抗能力較弱，若不進(jìn)行及時(shí)有效的治療，病情可能遷延不愈，進(jìn)而發(fā)展成下呼吸道感染如肺炎、支氣管炎等[3]。目前，臨床上常采用抗病毒、抗菌等治療藥物，但除流感病毒外，對(duì)單純性病毒所致上呼吸道感染目前尚無特效治療藥物。而中醫(yī)理論對(duì)于急性上呼吸道感染的治療不僅能夠緩解患兒的癥狀，并通過辨證施治的方式對(duì)患兒從病因?qū)W角度發(fā)揮治療效果，達(dá)到標(biāo)本兼治的目的[4-5]。其中小兒寶泰康顆粒由多種中藥材組成，具有良好的清熱解表，止咳化痰之功效。為此，本研究將其應(yīng)用于小兒急性上呼吸道感染的治療，探討其在該病治療中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2018年1月至2019年1月山東省立醫(yī)院兒科門診收治的急性上呼吸道感染患兒86例作為研究對(duì)象，按照就診先后順序編號(hào)分為對(duì)照組和觀察組，每組43例。觀察組中男26例，女17例;年齡6個(gè)月至12歲，平均年齡（8.19±3.27）歲;病程0.5～2 d，平均病程（1.18±0.46）d;體溫37.5～38.5 ℃，平均體溫（38.05±0.20）℃;體質(zhì)量20～30 kg，平均體質(zhì)量（25.98±5.27）kg。對(duì)照組中男21例，女22例;年齡6個(gè)月至12歲，平均年齡（8.58±3.32）歲;病程0.5～2 d，平均病程（1.09±0.42）d;體溫37.5～38.5 ℃，平均體溫（38.01±0.25）℃;體質(zhì)量20～30 kg，平均體質(zhì)量（25.26±5.03）kg。2組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)?西醫(yī)診斷參照《兒科學(xué)》（第8版）[6]中關(guān)于急性上呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定：1）患兒癥見低熱、咳嗽、鼻塞流涕、咽喉腫痛、食欲不振等;2）血常規(guī)檢查顯示白細(xì)胞計(jì)數(shù)多正?；蚱停馨图?xì)胞比例升高;3）體征檢查顯示有鼻黏膜、咽部、扁桃體等部位的輕度充血、水腫;4）病原菌檢查顯示有病毒、細(xì)菌等致病微生物。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中關(guān)于外感風(fēng)熱證的診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）高熱惡寒、汗出而惡不解;2）頭痛面赤、鼻塞流涕;3）咳嗽咽痛、口渴喜飲、脘腹脹滿;4）舌質(zhì)紅、苔薄白微黃、脈細(xì)沉。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)?1）經(jīng)診斷確診為小兒急性上呼吸道感染，符合小兒急性上呼吸道感染的西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);2）均為兒童患兒，年齡6個(gè)月至12歲;3）患兒對(duì)本研究治療藥物無過敏反應(yīng)和禁忌證;4）患兒家屬簽署知情同意書，研究方案符合《赫爾辛基醫(yī)學(xué)宣言》中的倫理學(xué)要求。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）并發(fā)其他呼吸系統(tǒng)疾病、肺部疾病的患兒;2）嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全患兒;3）精神狀態(tài)異常、認(rèn)知功能障礙患兒;4）入組前服用類似治療藥物的患兒。

1.5?脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)?1）患兒未按本研究治療方法服用藥物;2）病情加重轉(zhuǎn)入其他科室治療的患兒;3）患兒自愿退出本研究;4）失訪的患兒。

1.6?治療方法?對(duì)照組：患兒給予小兒豉翹清熱顆粒（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20123090）溫開水沖服，劑量為4～6歲：3～4 g/次;7～9歲：4～5 g/次;10歲以上：6 g/次;3次/d，連續(xù)服用3 d。觀察組：患兒給予小兒寶泰康顆粒[健民集團(tuán)葉開泰國藥（隨州）有限公司，國藥準(zhǔn)字Z42020598]溫開水沖服，給藥劑量按體質(zhì)量計(jì)算：0.85 g/（kg·d），3次/d，連續(xù)服用3 d。

1.7?觀察指標(biāo)

1.7.1?2組患兒臨床療效比較?于治療結(jié)束后評(píng)估比較2組患兒治療后的臨床療效，并計(jì)算總有效率。

1.7.2?2組患兒癥狀消退時(shí)間比較?對(duì)2組患兒的發(fā)熱、咳嗽、流涕鼻塞、咽喉腫痛等癥狀消退時(shí)間（h）進(jìn)行記錄統(tǒng)計(jì)，并進(jìn)行組間比較。

1.7.3?2組患兒治療前后血清炎性反應(yīng)因子水平變化?于治療前1 d、治療結(jié)束后1 d采集患兒空腹靜脈血約3 mL，采用FrontierTM 5000型高速離心機(jī)（美國奧豪斯公司生產(chǎn)）進(jìn)行離心，離心半徑10 cm，3 000 r/min，離心10 min，分離得到血清樣本。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測患兒治療前后的血清白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、血清白細(xì)胞介素-18（Interleukin-18，IL-18）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive Protein，CRP），檢測儀器為MK3型多功能酶標(biāo)儀（芬蘭雷博公司生產(chǎn)），檢測試劑盒購置于上海羅氏診斷試劑公司，操作步驟按儀器操作規(guī)程、試劑盒說明書要求進(jìn)行。

1.7.4?不良反應(yīng)發(fā)生情況?對(duì)2組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.8?療效判定標(biāo)準(zhǔn)?參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中的判斷標(biāo)準(zhǔn)：1）痊愈：體溫在12 h內(nèi)降至正常（體溫降至37 ℃以下，不再回升），咳嗽、流涕鼻塞、咽喉腫痛等臨床癥狀及體征消失，其他輔助檢查結(jié)果恢復(fù)正常;2）顯效：體溫在12～24 h內(nèi)可降至正常，臨床癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，其他輔助檢查結(jié)果明顯改善;3）有效：體溫在24～72 h內(nèi)恢復(fù)正常，臨床癥狀和體征部分消失或有所好轉(zhuǎn)，其他輔助檢查結(jié)果有所改善;4）無效：治療72 h后臨床癥狀、體征及其他輔助檢查結(jié)果無好轉(zhuǎn)或加重?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用Statistics 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?臨床療效比較?治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且觀察組痊愈率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），顯效率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;有效率2組較為相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），無效率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2?癥狀消退時(shí)間比較?治療后觀察組發(fā)熱、咳嗽、鼻塞流涕、咽喉腫痛、脘腹脹滿、食欲不振等癥狀消退時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3?血清炎性反應(yīng)因子水平比較?治療后2組患兒的血清IL-6、IL-18、TNF-α、CRP水平均有顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4?不良反應(yīng)發(fā)生率比較?對(duì)照組發(fā)生水樣便腹瀉2例，腹痛1例，觀察組未出現(xiàn)不良反應(yīng)，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

3?討論

小兒急性上呼吸道感染是由多種病毒、細(xì)菌等致病微生物的侵襲引發(fā)的上呼吸道感染性疾病，具有起病急促、病情進(jìn)展快、病程短等特點(diǎn)，患兒表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、鼻塞流涕、咽喉腫痛等癥狀[8]。常規(guī)的西醫(yī)治療主要是以抗病毒、抗感染、解熱鎮(zhèn)痛等對(duì)癥手段為主，但目前西藥對(duì)除流感病毒以外的病毒所致上呼吸道感染尚無特效治療藥物。中醫(yī)在治療小兒急性上呼吸道感染方面具有較好的療效優(yōu)勢，通過辨證施治和整體觀念，達(dá)到標(biāo)本兼治的目的，并且中藥制劑的安全性良好，不良反應(yīng)較少，小兒患者多易接受。中醫(yī)理論認(rèn)為小兒“體屬純陽”，即“陰常有余，陽常不足”，易感風(fēng)熱之邪，侵襲肌表，多發(fā)展成為風(fēng)熱感冒[9]。此外，又因小兒肺臟嬌嫩，熱邪侵襲后，易出現(xiàn)肺失宣肅、津液內(nèi)停、久聚生痰，使其出現(xiàn)感冒夾痰等癥狀。同時(shí)，因小兒脾常不足，易感受外邪，脾失健運(yùn)，食積內(nèi)停，從而表現(xiàn)為感冒夾滯。因此，對(duì)于小兒急性上呼吸道感染的治療，應(yīng)以清熱解表、化痰止咳、健脾消食為主要治療原則[10-11]。

小兒寶泰康顆粒是一種常用的中成藥制劑，組方由連翹、地黃、滇柴胡、玄參、桑葉、浙貝母、蒲公英、板藍(lán)根、紫草、桔梗、萊菔子、甘草等多味中藥材組成。方中連翹為君藥，具有清熱解毒之功效，可散上焦風(fēng)熱;柴胡、桑葉、蒲公英、板藍(lán)根等組成臣藥，具有辛涼解表，疏風(fēng)清熱，清熱解毒利咽，并助君藥之功。地黃、玄參、滇紫草、浙貝母、桔梗、萊菔子共為佐藥，具有清熱涼血，以防小兒病傳變快，熱入血分，化痰利咽止咳，消食導(dǎo)滯、止咳平喘;甘草為使藥，具有理氣和中、調(diào)和諸藥之功效。諸藥合用，全方共奏解表清熱，止咳化痰之效[12-13]。對(duì)照組單用的小兒豉翹清熱顆粒，主要由連翹、淡豆豉、薄荷、荊芥、梔子、大黃、青蒿、赤芍、檳榔、厚樸、黃芩、半夏、柴胡、甘草等組成[14]，該組方與小兒寶泰康顆粒相比，缺少適用于小兒獨(dú)特生理特點(diǎn)的中藥材，如具有滋陰清熱涼血作用的玄參、滇紫草，消食除脹、降氣化痰的萊菔子等。

在本研究中，觀察組相比于對(duì)照組，患兒的臨床療效顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明小兒寶泰康顆粒治療小兒急性上呼吸道感染的臨床療效更為顯著。在癥狀消退時(shí)間比較中，觀察組患兒的發(fā)熱、咳嗽、鼻塞流涕、咽喉腫痛、脘腹脹滿、食欲不振等癥狀消退時(shí)間均短于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這是因?yàn)樾簩毺┛殿w粒中的萊菔子在患兒退熱之前，便起到了降氣化痰、消食導(dǎo)滯的作用，從而縮短了觀察組患兒體溫恢復(fù)正常的時(shí)間。小兒急性上呼吸道感染是由多種病毒、致病菌感染所導(dǎo)致，因此在病情發(fā)展過程中，各項(xiàng)炎性反應(yīng)因子水平呈上升趨勢。在治療過程中通過對(duì)患兒血清炎性反應(yīng)因子水平的檢測，可判斷評(píng)估其病情嚴(yán)重程度[15]。本研究中選用有代表性的炎性反應(yīng)因子IL-6、IL-18、TNF-α、CRP等進(jìn)行檢測比較，結(jié)果顯示治療后觀察組各血清炎性反應(yīng)因子水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明小兒寶泰康顆粒對(duì)于急性上呼吸道感染的炎性反應(yīng)狀態(tài)有緩解作用。這是因?yàn)樾簩毺┛殿w粒中含有具有清熱解毒之功效，經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)方中板藍(lán)根、蒲公英等具有抗菌、抗病毒、消炎的活性，從而對(duì)炎性反應(yīng)有緩解作用[16]。在不良反應(yīng)發(fā)生率比較中，觀察組、對(duì)照組不良反應(yīng)均較少，提示中成藥治療急性上呼吸道感染的安全性良好。

綜上所述，相比于小兒豉翹清熱顆粒的治療，小兒寶泰康顆粒治療小兒急性上呼吸道感染的臨床療效更為顯著，能夠縮短患兒發(fā)熱、咳嗽、鼻塞流涕、咽喉腫痛、脘腹脹滿、食欲不振等癥狀消退時(shí)間，降低IL-6、IL-18、TNF-α、CRP等患兒自身的炎性反應(yīng)水平，且治療安全性良好，值得在兒科臨床工作中推廣應(yīng)用。

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（2019-09-30收稿?責(zé)任編輯：楊陽）