三合調(diào)顛湯治療精神分裂癥的陰性癥狀的臨床研究

張家口民政精神病醫(yī)院

李 霞 譚洪華△(張家口 075000)

提要 目的：探討三合調(diào)顛湯治療精神分裂癥的陰性癥狀的療效。 方法：用隨機(jī)對(duì)照法將73例患者隨機(jī)分為三合調(diào)顛湯聯(lián)合利培酮治療組37例與單用利培酮對(duì)照組36例，對(duì)比治療前后陽性和陰性綜合征量表(PANSS)、個(gè)人和社會(huì)功能量表(PSP)及副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)分。結(jié)果：治療結(jié)束后，比較2組的PANSS、PSP及TESS評(píng)分,治療組的各項(xiàng)評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)，治療有效率為81.08%,明顯高于對(duì)照組的63.89%，2組比較差異有顯著性(P<0.05)。結(jié)論：三合調(diào)顛湯聯(lián)合利培酮改善精神分裂癥患者的陰性癥狀確切，較單用西藥利培酮療效好、副反應(yīng)低，患者依從性高，社會(huì)功能也恢復(fù)得更快。

精神分裂癥的陰性癥狀群主要表現(xiàn)情感平淡、言語貧乏、意志活動(dòng)減退，并伴有認(rèn)知功能的改變。[1]在臨床上治療難度大，抗精神病藥物治療效果不理想，副作用大，患者依從性低，而且由于陰性癥狀嚴(yán)重影響患者的社會(huì)功能恢復(fù)和疾病預(yù)后,是目前精神分裂癥治療面臨的一個(gè)難題。[2]本研究旨在開發(fā)對(duì)精神分裂癥患者陰性癥狀的治療藥物，筆者以自擬三合調(diào)顛湯應(yīng)用于臨床，并以利培酮為對(duì)照，取得了理想治療效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

所有病例均來自張家口民政精神病醫(yī)院2016年6月至2018年6月期間門診和住院患者，共73例。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組2組。治療組37例：男性21例，女性16例；年齡18～60歲，平均(32.41±6.53)歲；病程 3.3～12.2 年，平均(8.7±3.4)年。對(duì)照組36例：男性22例，女性14例；年齡20～58歲，平均(35.62±5.16)歲；病程 3.5～13.1年，平均(7.9±3.7)年。2組患者一般資料差異均無顯著性(P>0.05)，具有可比性。所有入組病例均簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有病例均符合《國際疾病分類》第10版(ICD-10)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)、陽性和陰性綜合征量表(PANSS)≥60分及陰性因子分≥30分。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除嚴(yán)重軀體疾病、嚴(yán)重抑郁癥有自傷、自殺、藥物過敏、物質(zhì)濫用或酒精依賴者。

1.4 治療方法

2組患者給予1周的藥物清洗期，均給予利培酮治療，每日劑量2～6 mg，分2次服用，睡眠無明顯改善時(shí)可在每晚睡前臨時(shí)服用非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜劑,可根據(jù)病情調(diào)整用藥劑量，使用時(shí)間不超過4周。治療組給予合并三合調(diào)顛湯治療，基本方劑組成(香附18 g，川芎12 g，神曲18 g，蒼術(shù)20 g，梔子10 g，陳皮15 g，清半夏12 g，茯苓15 g，枳實(shí)12 g，竹茹15 g，天竺黃12 g，蟬蛻6 g，白僵蠶、片姜黃各10 g，酒大黃、生甘草各6 g)。根據(jù)患者個(gè)體差異，適當(dāng)隨癥加減,每日水煎300 mL，早晚各服150 mL，共服12周。

1.5 觀察指標(biāo)

(1) 觀察2組陽性和陰性綜合征量表(PANSS)評(píng)分情況:分別于治療前和治療后4、8、12周進(jìn)行評(píng)分。(2)觀察2組個(gè)人和社會(huì)功能量表(PSP)評(píng)分情況:總分100分，分?jǐn)?shù)越高，社會(huì)功能和人際交往受影響的越小。(3)安全性評(píng)估:根據(jù)治療前后的副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)分，來評(píng)定2組藥物治療的副反應(yīng)和安全性。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有資料采用 SPSS22.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，記數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。均以P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn)

以PANSS減分率判斷療效，以PANSS減分率≥50%為顯著進(jìn)步，25%～50%為進(jìn)步，≤25%為無效。

2.2 2組總體療效情況

總有效率 =(顯著進(jìn)步例數(shù) + 進(jìn)步例數(shù)) /總例數(shù)×100%。治療后，治療組顯著進(jìn)步20例，進(jìn)步10例，無效7例，總有效率81.08%；對(duì)照組顯著進(jìn)步15例、進(jìn)步8例、無效13例，總有效率63.89%，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著性(P<0.05)。

2.3 2組治療前后PANSS評(píng)分情況比較

2組治療前PANSS總分、陰性因子評(píng)分比較，差異無顯著性(P>0.05)。2組組內(nèi)比較，治療組于治療后4周開始，對(duì)照組于治療后8周開始PANSS總分、陰性因子評(píng)分與治療前相比明顯下降且差異有顯著性(P<0.05，P<0.01)，這種差異一直持續(xù)到治療12周末；2組組間比較，從治療8周末開始治療組PANSS總分下降更為明顯，與對(duì)照組比較差異有顯著性(P<0.05)，治療12周末PANSS陰性因子評(píng)分，與對(duì)照組比較差異有顯著性(P<0.05)。詳見表1。

表1 2組治療前后各時(shí)點(diǎn)PANSS評(píng)分比較 (分，

2.4 2組治療前后各時(shí)點(diǎn)PSP評(píng)分情況

2組組內(nèi)PSP評(píng)分比較,治療8周時(shí)，治療組的PSP評(píng)分較治療前有明顯增高，而且與對(duì)照組比較差異亦有顯著性(P<0.05),直到治療12周末時(shí)，治療組的PSP評(píng)分也明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有顯著性(P<0.05)。詳見表2。

表2 2組治療前后各時(shí)點(diǎn)PSP評(píng)分比較 (分，

2.5 2組治療前后TESS評(píng)分情況

治療組不良反應(yīng)有惡心4例，錐體外系反應(yīng)2例，口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.92%；對(duì)照組不良反應(yīng)有錐體外系反應(yīng)及便秘各4例、頭暈3例，失眠2例，心電圖T波改變1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為38.89% 。2組均有不同程度不良反應(yīng)，但治療組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。患者均未脫落。

3 討論

對(duì)于精神分裂癥的陰性癥狀，由于患者多數(shù)臨床表現(xiàn)不突出，對(duì)抗精神病藥物治療效果不顯著，且毒副作用大，患者依從性差，是臨床醫(yī)生的治療難點(diǎn)之一。故而研究以中藥與西藥聯(lián)合治療該病具有積極的臨床意義。

中醫(yī)學(xué)雖然沒有“精神分裂癥”這一病名，但根據(jù)精神分裂癥的陰性癥狀的臨床表現(xiàn)，在中醫(yī)學(xué)將其歸屬于“癲狂”“郁證”范疇，臨床多從整體出發(fā)，辨證論治，靈活配方，通過個(gè)體化治療均可調(diào)節(jié)患者整體功能，減輕精神癥狀和不良反應(yīng)，促進(jìn)個(gè)人生活能力及社會(huì)功能的恢復(fù)，有很好的臨床療效。近年,國內(nèi)報(bào)道[3-6]運(yùn)用中醫(yī)理論針對(duì)癲狂癥進(jìn)行辨證施治,能夠增強(qiáng)西藥的治療作用，減輕副作用，取得了一定的療效，顯示了中醫(yī)藥的治療優(yōu)勢。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明[7]，精神分裂癥的陰性癥狀是由于大腦前額葉多巴胺功能不足所致。而利培酮與 5-HT2受體及D2受體均有較強(qiáng)的親和力，常將其用于治療精神分裂癥陰性癥狀與情感癥狀，[8]臨床療效穩(wěn)定。因此，本研究將利培酮作為對(duì)照組，有實(shí)際的臨床意義。

基于上述認(rèn)識(shí)，筆者傳承我院中醫(yī)精神病治療大家孟憲民先生對(duì)該病的研究，認(rèn)為病機(jī)為肝脾氣滯、膽郁痰擾、升降失司，濁瘀阻竅，臨床治以疏肝理脾、清膽化痰、升清降濁，兼以活血。近年來，我們?cè)谂R床采用自擬三合調(diào)顛湯聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥的陰性癥狀效果顯著。三合調(diào)顛湯系由金元大家朱丹溪之越鞠丸、晉唐名方之溫膽湯與清代溫病大家楊粟山之升降散三方合方加味而成。越鞠丸由香附、川芎、神曲、蒼術(shù)、梔子組成能治六郁而疏肝理脾，溫膽湯由陳皮、清半夏、茯苓、枳實(shí)、竹茹、生甘草組成能清膽和胃化痰，升降散由蟬蛻、白僵蠶、片姜黃、酒大黃組成能升清降濁、透達(dá)郁熱，另加天竺黃以加強(qiáng)清熱化痰之功，整個(gè)處方切中精神分裂癥的陰性癥狀病機(jī)，且三方均為歷史名方，因此，合方臨床療效可靠，副作用小，患者耐受性好，依從性高。

本研究結(jié)果顯示：三合調(diào)顛湯可有效改善PANSS總分、陰性因子評(píng)分和PSP評(píng)分，有效緩解患者的陰性癥狀、提高社會(huì)功能。治療組于治療后4周開始，對(duì)照組于治療后8周開始PANSS總分、陰性因子評(píng)分較治療前明顯下降且差異有顯著性(P<0.05，P<0.01)，一直持續(xù)到治療結(jié)束，從治療8周末開始治療組PANSS總分下降更明顯，與對(duì)照組比較差異有非常顯著性(P<0.01)，治療12周末PANSS陰性因子評(píng)分，與對(duì)照組比較差異有顯著性(P<0.05)。表明三合調(diào)顛湯較利培酮起效快、治療效果更好，且遠(yuǎn)期療效穩(wěn)定持久。治療8周時(shí)，治療組的PSP評(píng)分較治療前明顯增高，而且與對(duì)照組差異有顯著性(P<0.05),直到治療12周末時(shí)，治療組的PSP評(píng)分也高于對(duì)照組，差異具有顯著性(P<0.05)，說明治療組對(duì)社會(huì)功能的改善較對(duì)照組明顯?？傊?，治療組的總體療效為81.08%，高于對(duì)照組63.89%，療效顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異有顯著性(P<0.05)；TESS評(píng)分比較，治療組與對(duì)照組比較差異有非常顯著性(P<0.01)，綜合各項(xiàng)研究指標(biāo)說明中藥三合調(diào)顛湯能夠明顯改善精神分裂癥患者的陰性癥狀，比單用利培酮療效好，不僅可以增強(qiáng)療效，減輕副反應(yīng)，而且患者治療依從性高，社會(huì)功能也恢復(fù)得更快，遠(yuǎn)期臨床療效肯定。