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    554 751例孕婦妊娠中期血清學(xué)唐氏篩查結(jié)果分析

    2020-04-17 11:50:22趙悅淑崔世紅王夢(mèng)玲
    關(guān)鍵詞:預(yù)產(chǎn)期唐氏三體

    趙悅淑,馮 曉,王 軍,崔世紅,王 蕊,王夢(mèng)玲

    出生缺陷已成為世界嬰兒死亡、兒童和成人殘疾的主要原因之一。全世界每年大約有500萬(wàn)出生缺陷嬰兒誕生,85%在發(fā)展中國(guó)家,我國(guó)是出生缺陷高發(fā)國(guó)家[1]。通過(guò)妊娠中期血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)對(duì)21-三體、18-三體和神經(jīng)管缺陷(neural tube defects,NTD)進(jìn)行篩查,是目前臨床應(yīng)用最廣泛的預(yù)防出生缺陷的方法。近年研究認(rèn)為,唐氏篩查不僅能夠預(yù)測(cè)胎兒非整倍體染色體及NTD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),而且對(duì)不良妊娠結(jié)局的發(fā)生也具有提示作用,但對(duì)此仍存在爭(zhēng)議。本研究采用大樣本回顧性研究的方法分析唐氏篩查風(fēng)險(xiǎn)異常與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系,評(píng)價(jià)其預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局的價(jià)值。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 研究對(duì)象通過(guò)河南省婦幼健康信息管理平臺(tái),選取河南省18個(gè)地市1 697家醫(yī)院2017年進(jìn)行唐氏篩查并結(jié)束妊娠的554 751例孕婦作為研究對(duì)象,所有檢測(cè)醫(yī)院進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn),檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行統(tǒng)一校正,所有孕婦均簽署知情同意書。本研究已獲得鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

    1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):?jiǎn)翁ト焉铩㈩A(yù)產(chǎn)期年齡在20~34周歲之間。排除標(biāo)準(zhǔn):輔助生殖技術(shù)妊娠、具有唐氏綜合征遺傳史、孕婦妊娠前患有基礎(chǔ)疾病者(如高血壓、糖尿病、惡性腫瘤、肝腎功能不全、血液疾病、精神意識(shí)障礙者)以及因無(wú)創(chuàng)DNA或產(chǎn)前有創(chuàng)染色體檢查(如絨毛膜穿刺、羊水穿刺、臍血穿刺等)結(jié)果高風(fēng)險(xiǎn)而引產(chǎn)者。

    1.3 標(biāo)本及資料收集于早晨7∶00—9∶00孕婦空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血3 mL,不抗凝,30 min后3 000 r/min離心5 min,離心半徑20 cm,分離血清,并低溫保存。同時(shí)記錄孕婦的年齡、體質(zhì)量、末次月經(jīng)、孕周及孕產(chǎn)史等基本資料。

    1.4 篩查方法采用風(fēng)險(xiǎn)分析軟件,依據(jù)產(chǎn)婦的年齡、體質(zhì)量、孕周及血清甲胎蛋白(AFP)水平、游離人絨毛膜促性腺激素β亞單位(β-hCG)水平、游離雌三醇(uE3)水平等納入孕婦的唐氏篩查風(fēng)險(xiǎn)值進(jìn)行計(jì)算分析,當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)值T21≥1/270或T18≥1/350或NTD高風(fēng)險(xiǎn)時(shí)納入唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)組(26 247例);當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)值1/1 000≤T21<1/270或1/1 000≤T18<1/350時(shí)納入唐氏篩查臨界風(fēng)險(xiǎn)組(47 510例);當(dāng)T21<1/1 000并且T18<1/1 000并且NTD低風(fēng)險(xiǎn)時(shí)納入唐氏篩查低風(fēng)險(xiǎn)組,即對(duì)照組(480 994例)。

    1.5 觀察指標(biāo)包括孕婦的預(yù)產(chǎn)期年齡、篩查時(shí)的體質(zhì)量、分娩孕周及新生兒出生體質(zhì)量。

    1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn);定性資料采用例數(shù)(百分比)表示,組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 一般情況將納入本研究的554 751例孕婦,按預(yù)產(chǎn)期年齡分為3個(gè)年齡段(20~24歲、25~29歲、30~34歲),結(jié)果顯示,隨著年齡的增加,唐氏篩查結(jié)果中21-三體及18-三體風(fēng)險(xiǎn)異常所占比例也隨之增加。預(yù)產(chǎn)期年齡在25~29歲之間的孕婦,21-三體及18-三體風(fēng)險(xiǎn)異常所占比例高于20~24歲的孕婦,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);預(yù)產(chǎn)期年齡在30~34歲之間的孕婦,21-三體及18-三體風(fēng)險(xiǎn)異常所占比例高于20~24歲和25~29歲的孕婦,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);而3個(gè)年齡段的孕婦NTD高風(fēng)險(xiǎn)所占比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

    分別將各個(gè)唐氏篩查風(fēng)險(xiǎn)異常組孕婦篩查時(shí)的體質(zhì)量與對(duì)照組進(jìn)行比較,結(jié)果顯示,唐氏篩查風(fēng)險(xiǎn)異常組均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。見表2。

    2.2 唐氏篩查風(fēng)險(xiǎn)異常組與對(duì)照組孕婦的不良妊娠結(jié)局比較21-三體及18-三體異常組和對(duì)照組的流產(chǎn)、早產(chǎn)及足月小樣兒的發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);NTD高風(fēng)險(xiǎn)組的妊娠結(jié)局中流產(chǎn)、早產(chǎn)及足月小樣兒的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

    3 討論

    妊娠中期采用孕婦血清學(xué)AFP、游離β-hCG、uE3三聯(lián)指標(biāo)進(jìn)行唐氏篩查是目前我國(guó)采用的最廣泛、最經(jīng)濟(jì)、最安全的篩查方法。母體血清中AFP、游離β-hCG、uE3均來(lái)自胎兒或胎盤組織,理論上,通過(guò)檢測(cè)孕婦血清中的這些指標(biāo)可以反映胎兒宮內(nèi)發(fā)育狀況及胎盤功能情況。1984年Merkatz等[2]發(fā)現(xiàn)孕婦血清AFP降低與21-三體及18-三體存在一定的關(guān)系,而AFP升高與NTD的發(fā)生相關(guān)。有研究報(bào)道,21-三體胎兒的母體血清hCG升高,18-三體胎兒的母體血清hCG降低,兩者血清uE3降低,血清uE3水平與NTD無(wú)關(guān)。有許多研究表明,唐氏篩查的結(jié)果不僅與胎兒非整倍體染色體及NTD的發(fā)生有關(guān)[3]。許多研究發(fā)現(xiàn)唐氏篩查結(jié)果異常與妊娠不良結(jié)局也有很大關(guān)系,例如Baer等[4]的研究發(fā)現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)孕婦發(fā)生子癇前期、流產(chǎn)、胎兒停育的風(fēng)險(xiǎn)更高;戚紅等[5]的研究也發(fā)現(xiàn)唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)與妊娠期高血壓疾病、難免流產(chǎn)、早產(chǎn)以及小于胎齡兒(small for gestational age)存在一定關(guān)系;但國(guó)外的兩項(xiàng)研究認(rèn)為血清學(xué)篩查與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系并不明確[6-7]。同時(shí),Sritippayawan等[8]研究也并未發(fā)現(xiàn)唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)與妊娠合并癥及并發(fā)癥有明顯相關(guān)性。本研究通過(guò)多中心回顧性研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于NTD高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦,其流產(chǎn)、早產(chǎn)及足月小樣兒的發(fā)生率均明顯高于唐氏篩查低風(fēng)險(xiǎn)的孕婦,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而21-三體及18-三體異常組和對(duì)照組的流產(chǎn)、早產(chǎn)及足月小樣兒的發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)??紤]原因可能是NTD高風(fēng)險(xiǎn)是孕婦血清AFP單一異常升高的結(jié)果,而21-三體及18-三體篩查結(jié)果異常是孕婦血清AFP、游離β-hCG及uE3綜合作用的結(jié)果。

    表1 不同預(yù)產(chǎn)期年齡段唐氏篩查結(jié)果的比較 [n(%)]

    表2 各組孕婦篩查時(shí)體質(zhì)量的比較 (±s)

    表2 各組孕婦篩查時(shí)體質(zhì)量的比較 (±s)

    注:“-”表示無(wú)數(shù)據(jù)。

    組別 n 體質(zhì)量(kg) t P對(duì)照組 480 994 58.77±6.06 - -21-三體臨界風(fēng)險(xiǎn) 46 031 59.54±7.60 25.353 0.000 21-三體高風(fēng)險(xiǎn) 23 464 59.34±6.90 14.058 0.000 18-三體臨界風(fēng)險(xiǎn) 1 479 59.92±8.61 7.294 0.000 18-三體高風(fēng)險(xiǎn) 2 017 59.97±6.88 8.856 0.000 NTD高風(fēng)險(xiǎn) 766 59.88±9.11 5.090 0.000

    還有研究發(fā)現(xiàn),母體血清AFP、游離β-hCG、uE3異常與不良妊娠結(jié)局有一定的相關(guān)性。Jelliffe-Pawlowski等[9]、Yuan 等[10]的研究顯示,孕婦血清中游離β-hCG異常升高與妊娠期高血壓疾病、早產(chǎn)、小于胎齡兒有關(guān),uE3降低與小于胎齡兒、妊娠期糖尿病有關(guān),并明確妊娠中期血清學(xué)篩查有助于發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。另外,Yuan等[10]的研究還表明AFP的異常升高同時(shí)伴隨游離β-hCG水平升高時(shí),胎兒早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯增加。而趙婷婷等[11]的研究表明,AFP和hCG降低與各種不良妊娠結(jié)局均無(wú)明顯相關(guān)性;uE3升高時(shí),除子癇前期風(fēng)險(xiǎn)輕度增加外,其他不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯改變;但AFP、hCG升高以及uE3降低與染色體異常、子癇前期、胎盤粘連/植入等多種胎兒、母體和胎盤不良結(jié)局相關(guān),且隨異常標(biāo)志物數(shù)量增加而相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增大。但各項(xiàng)研究中均未提及孕婦血清中AFP降低、游離β-hCG升高及uE3降低與何種妊娠結(jié)局有關(guān),因此需要進(jìn)一步研究和探討。

    唐氏篩查中,年齡、體質(zhì)量等也是重要的影響因素。年齡是最早用于產(chǎn)前篩查的指標(biāo)[12],孕婦年齡≥35歲時(shí),妊娠中期血清學(xué)篩查21-三體的發(fā)生率接近于羊膜腔穿刺所引起胎兒丟失的風(fēng)險(xiǎn)閾值,因此,年齡≥35歲被定義為高齡。目前,預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲已不再適用于妊娠中期血清學(xué)唐氏篩查,因此,本研究已將預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲的孕婦排除在外。盡管如此,本研究發(fā)現(xiàn),隨著年齡的增加,唐氏篩查結(jié)果中21-三體及18-三體風(fēng)險(xiǎn)異常所占比例也隨之增加,預(yù)產(chǎn)期年齡在25~29歲之間的孕婦,21-三體及18-三體風(fēng)險(xiǎn)異常所占比例高于20~24歲孕婦,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);預(yù)產(chǎn)期年齡在30~34歲之間的孕婦,21-三體及18-三體風(fēng)險(xiǎn)異常所占比例高于20~29歲孕婦。而對(duì)于孕婦的體質(zhì)量,唐氏篩查風(fēng)險(xiǎn)異常組孕婦篩查時(shí)的體質(zhì)量均高于唐氏篩查低風(fēng)險(xiǎn)組。

    綜上所述,21-三體及18-三體唐氏篩查風(fēng)險(xiǎn)異常對(duì)不良妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)作用,有待進(jìn)一步商榷。而NTD高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦在產(chǎn)前檢查中應(yīng)給予更多的關(guān)注,除了嚴(yán)密超聲監(jiān)測(cè)胎兒神經(jīng)管發(fā)育外,還應(yīng)關(guān)注其他產(chǎn)科指標(biāo),加強(qiáng)孕期保健,降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。同時(shí),孕婦的年齡及體質(zhì)量在出生缺陷的預(yù)防方面也具有指導(dǎo)意義。

    表3 唐氏篩查風(fēng)險(xiǎn)異常組與對(duì)照組孕婦不良妊娠結(jié)局的比較

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