氟西汀聯(lián)合奧氮平治療伴軀體癥狀抑郁癥的臨床效果

劉慧穎

[摘要]目的 探討氟西汀聯(lián)合奧氮平治療伴軀體癥狀抑郁癥的效果和安全性。方法 選取2016年2月～2018年10月在我院接受治療的62例伴軀體癥狀抑郁癥患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（n=31）和對(duì)照組（n=31）。觀察組患者采用氟西汀聯(lián)合奧氮平治療，對(duì)照組患者單用氟西汀治療，兩組均連續(xù)治療8周。于治療前及治療第2、4、8周，采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和軀體癥狀嚴(yán)重程度量表（PHQ）評(píng)定兩組患者的效果，采用不良反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定兩組患者的不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組患者治療第2、4、8周的HAMD和PHQ評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的TESS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者的治療總有效率為96.77%，高于對(duì)照組的80.64%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 氟西汀聯(lián)合奧氮平治療伴軀體癥狀抑郁癥的效果優(yōu)于單用氟西汀，且起效快，安全性好。

[關(guān)鍵詞]抑郁癥;軀體癥狀;氟西汀;奧氮平

[中圖分類號(hào)] R749.05? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）3（a）-0065-04

Clinical effect of Fluoxetine combined with Olanzapine in the treatment of depression with somatic symptoms

LIU Hui-ying

Department of Psychology， Liaoning Demobilized Military Kangning Hospital， Liaoning Province， Huludao? ?125100， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of Fluoxetine combined with Olanzapine in the treatment of depression with somatic symptoms. Methods Sixty-two patients with depression with physical symptoms who were treated in our hospital from February 2016 to October 2018 were enrolled. The patients were divided into observation group （n=31） and control group （n=31） according to the random number table method. The observation group was treated with Fluoxetine plus Olanzapine， the control group was treated with Fluoxetine alone， and both groups were treated continuously for 8 weeks. Before treatment and at the 2nd， 4th and 8th? week of treatment， the Hamilton depression scale （HAMD） and somatic symptom severity scale （PHQ） were used to evaluate the effect. The treatment emergent symptom scale （TESS） was used to evaluate adverse reactions. Results The HAMD and PHQ scores of the observation group were lower than those of the control group at the 2nd， 4th and 8th? week of treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in TESS score between the two groups （P>0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. The total effective rate of the observation group was 96.77%， which was higher than that of the control group （80.64%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The effect of Fluoxetine combined with Olanzapine in the treatment of depression with somatic symptoms is better than that of Fluoxetine alone， and it takes effect quickly in good safety.

[Key words] Depression; Physical symptoms; Fluoxetine; Olanzapine

抑郁癥是發(fā)病率和復(fù)發(fā)率比較高的一種常見(jiàn)精神疾病[1]，其核心癥狀是與處境不相稱的心境低落和興趣喪失，常伴有各種各樣的軀體癥狀[2]，其軀體癥狀在抑郁癥中的發(fā)生率為77.5%[3]。軀體癥狀不但導(dǎo)致患者體驗(yàn)痛苦和社會(huì)功能障礙，還增加抑郁癥的治療難度?？挂钟羲幨侵委熞钟舭Y的主要方法，但單用抗抑郁藥物治療伴軀體癥狀抑郁癥的效果仍不夠理想[4]，非典型抗精神病藥物作為增效劑治療抑郁癥已有相關(guān)研究[5]。本研究選取在遼寧省復(fù)員軍人康寧醫(yī)院接受治療的62例伴軀體癥狀抑郁癥患者作為研究對(duì)象，探討氟西汀聯(lián)合奧氮平治療伴軀體癥狀抑郁癥的效果和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年2月～2018年10月在遼寧省復(fù)員軍人康寧醫(yī)院接受治療的62例伴軀體癥狀抑郁癥患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（n=31）和對(duì)照組（n=31）。觀察組中，男13例，女18例;年齡20～65歲，平均（39.24±13.82）歲;病程1～18個(gè)月，平均（9.33±3.93）個(gè)月。對(duì)照組中，男12例，女19例;年齡20～65歲，平均（38.93±14.11）歲;病程1～18個(gè)月，平均（9.08±3.86）個(gè)月。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①《精神病學(xué)》[7]關(guān)于郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡20～65歲;③病程1～8個(gè)月;④漢密爾頓抑郁量表（HAMD）17項(xiàng)評(píng)分≥17分;⑤伴有軀體癥狀，軀體癥狀嚴(yán)重程度量表（PHQ）評(píng)分≥5分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等異常者;②妊娠或哺乳期患者;③嚴(yán)重軀體疾病如冠心病、高血壓病、甲狀腺功能亢進(jìn)或低下者;④有強(qiáng)烈自殺觀念及自殺行為者。

1.2治療方法

觀察組患者采用氟西汀膠囊（商品名：聚立能;中化藥品工業(yè)有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字：H20064844;生產(chǎn)批號(hào)：55417004）聯(lián)合小劑量奧氮平片（商品名：奧蘭之;印度瑞迪博士實(shí)驗(yàn)室有限公司;進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20150141;生產(chǎn)批號(hào)：C702312）治療，氟西汀起始量為20 mg/d，治療7 d后，劑量調(diào)至40 mg/d，奧氮平劑量為5 mg/d，1次/d。

對(duì)照組患者單用氟西汀，起始量為20 mg/d，治療7 d后劑量調(diào)至40 mg/d，1次/d。

兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床治療效果;比較分析兩組患者治療前及治療第2、4、8周的漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、軀體癥狀嚴(yán)重程度量表（PHQ）評(píng)分;采用不良反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定兩組患者在治療第4、8周的頭暈、疲倦、便秘、惡心等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1治療效果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)? 以治療第8周HAMD評(píng)分的減分率為依據(jù)，HAMD評(píng)分減分率≥75%為痊愈，HAMD評(píng)分減分率50%～<75%為顯著好轉(zhuǎn)，HAMD評(píng)分減分率25%～<50%為好轉(zhuǎn)，HAMD評(píng)分減分率<25%為無(wú)效。治療總有效率=（痊愈+顯著好轉(zhuǎn)+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 HAMD評(píng)分的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)? 使用該量表評(píng)定患者治療前后的抑郁情況，該量表共17個(gè)條目，采用5級(jí)評(píng)分，0分：無(wú)抑郁癥狀;1分：輕度抑郁癥狀;2分：中度抑郁癥狀;3分：重度抑郁癥狀;4分：極重度抑郁癥狀。將各個(gè)條目得分累計(jì)得出總分，總分在17分及以上，表示肯定有抑郁癥狀?？偡衷礁?，患者的抑郁情況越嚴(yán)重。

1.4.3 PHQ評(píng)分的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)? ?包括15條臨床常見(jiàn)的軀體癥狀，采用3級(jí)評(píng)分，0分：無(wú)困擾;1分：少許困擾;2分：很多困擾。將各個(gè)條目得分累計(jì)得出總分，總分在5分及以上表示有軀體癥狀，5～9分為輕度軀體癥狀，10～14分為中度軀體癥狀，15分以上為重度軀體癥狀。

1.4.4不良反應(yīng)及TESS評(píng)分的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)? 記錄兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況及發(fā)生率，不良反應(yīng)包括頭暈、惡心、便秘、疲倦等。用TESS評(píng)分評(píng)定藥物不良反應(yīng)嚴(yán)重程度，以評(píng)定藥物安全性，量表由2名經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的主治醫(yī)師評(píng)定。評(píng)定治療時(shí)出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀的嚴(yán)重程度，有34個(gè)條目，不良反應(yīng)嚴(yán)重程度分為0～3分，4個(gè)等級(jí)。0分：無(wú)不良反應(yīng);1分：不良反應(yīng)癥狀輕;2分：不良反應(yīng)癥狀中;3分：不良反應(yīng)癥狀重。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者的治療總有效率為96.77%，高于對(duì)照組的80.64%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前及治療第2、4、8周HAMD評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療第2、4、8周，觀察組患者的HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療第2、4、8周的HAMD評(píng)分低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者治療第2周的HAMD評(píng)分與本組治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療第4、8周，對(duì)照組患者的HAMD評(píng)分低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前及治療第2、4、8周PHQ評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的PHQ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療第2、4、8周，觀察組患者的PHQ評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療第2、4、8周的PHQ評(píng)分低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者治療第2周的PHQ評(píng)分與本組治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療第4、8周，對(duì)照組患者的PHQ評(píng)分低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有不良反應(yīng)均輕微，未給予特殊處置，癥狀均緩解（表4）。

2.5兩組患者治療前及治療第4、8周TESS評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的TESS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療第4、8周的TESS評(píng)分與本組治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療第4、8周，觀察組患者的TESS評(píng)分與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表5）。

3討論

抑郁癥的病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全闡明，可能是生物因素、心理因素及社會(huì)環(huán)境因素等共同作用的結(jié)果[7]，一些研究認(rèn)為5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）等功能活動(dòng)降低與抑郁發(fā)作有關(guān)[8]，抑郁癥的軀體癥狀也認(rèn)為與5-HT、NE等神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)[9-10]。抑郁癥的治療主要依賴抗抑郁藥物，治療目標(biāo)是提高治愈率、生存質(zhì)量，恢復(fù)社會(huì)功能，預(yù)防復(fù)發(fā)，減少病殘率和自殺率，倡導(dǎo)全病程治療理念[11]。

氟西汀是新型常用抗抑郁劑，為選擇性5-HT再攝取抑制劑，能夠抑制突觸前5-HT能神經(jīng)末梢對(duì)5-HT的再攝取，主要作用于對(duì)5-HT從突觸間隙回收至突觸前神經(jīng)元胞體內(nèi)這一再攝取過(guò)程的阻斷，能使大腦中樞相應(yīng)區(qū)域的5-HT濃度升高，緩解抑郁癥狀[12]。其優(yōu)勢(shì)是不良反應(yīng)小，患者耐受性好，服用方便， 但在抑郁癥中有20%～30%經(jīng)抗抑郁藥無(wú)效或效果不佳[13]，尤其伴有軀體癥狀的抑郁癥程度更重、病程更長(zhǎng)、治療效果更差，需要聯(lián)合治療[14]。黃迪的研究發(fā)現(xiàn)，小劑量奧氮平聯(lián)合氟西汀治療難治性抑郁癥，治療效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用氟西汀。奧氮平為非典型抗精神病藥物，是多種神經(jīng)遞質(zhì)拮抗藥，對(duì)5-HT、DA、NE和組胺等受體有親和力，在美國(guó)被FDA批準(zhǔn)可用于抗抑郁藥物無(wú)效的單相抑郁發(fā)作[12]。

本研究結(jié)果提示，觀察組患者的治療總有效率為96.77%，高于對(duì)照組的80.64%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前，兩組患者的HAMD、PHQ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療第2、4、8周，觀察組患者的HAMD、PHQ評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療第2、4、8周的HAMD、PHQ評(píng)分低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者治療第2周的HAMD、PHQ評(píng)分與本組治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療第4、8周，對(duì)照組患者的HAMD、PHQ評(píng)分低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示觀察組患者的臨床顯效時(shí)間快于對(duì)照組。本研究結(jié)果還提示，兩組患者的TESS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示伴有軀體癥狀的抑郁癥患者應(yīng)用氟西汀聯(lián)合小劑量奧氮平治療，其抑郁癥狀和伴隨的軀體癥狀都得到快速明顯的改善，臨床效果好且安全。

綜上所述，氟西汀聯(lián)合小劑量奧氮平治療伴軀體癥狀抑郁癥有明顯的臨床效果，不但可以緩解抑郁癥狀，還能改善伴發(fā)的軀體癥狀，并且顯效快，不增加不良反應(yīng)，安全性較高。

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（收稿日期：2019-07-17? 本文編輯：孟慶卿）