液氮冷凍聯(lián)合鹵米松乳膏治療慢性濕疹的療效觀察

王笑宇　劉成

【摘要】目的 探討液氮冷凍聯(lián)合鹵米松乳膏治療慢性濕疹的臨床療效。方法 72例臨床診斷為慢性濕疹的患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組36例采用液氮冷凍治療，每周2次，聯(lián)合鹵米松乳膏外用，每天2次，連續(xù)4周為一療程。對(duì)照組36例外用鹵米松乳膏，每天2次，連續(xù)4周為一療程。4周后比較兩組患者的臨床療效，濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（EASI）評(píng)分、瘙癢緩解程度和不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組總有效率為86.11%，對(duì)照組總有效率為61.11%，治療組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2.390，P=0.017）。兩組患者治療4周后EASI評(píng)分和瘙癢評(píng)分較治療前明顯下降，且治療組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.01）。兩組患者治療期間均無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 液氮冷凍聯(lián)合鹵米松乳膏治療慢性濕疹起效快，療效顯著，無明顯不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】濕疹;慢性;液氮冷凍;鹵米松乳膏

中圖分類號(hào)：R758.23 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.03.012

Clinical observation of liquid nitrogen freezing method with Halometasone cream in treatment of chronic eczema

WANG Xiaoyu，LIU Cheng

（Department of Dermatology，Guangdong Armed Police Corps Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou 510517，Guangdong，China ）

【Abstract】Objective To investigate the clinical effect and safety of liquid nitrogen freezing method combined with Halometasone cream in the treatment of chronic eczema.

Methods 72 cases with chronic eczema were randomized into two groups （36 cases each）.The treatment group was treated with liquid nitrogen freezing method twice a week，combined with Halometasone cream twice a day for 4 weeks.The control group was treated with Halometasone cream twice per day for 4 weeks.4 weeks later，the groups were compared in clinical efficacy，EASI，the degree of pruritus relief and adverse reactions.

Results After 4 weeks' treatment，the total effective rate was 86.11% in the treatment group and 61.11% in the control group，significant difference was observed （Z=-2.390，P=0.017）.The EASI score and pruritus score of the groups decreased significantly after 4 weeks of treatment with the treatment group being lower than the control group（P<0.05 or 0.01）;no significant side effect occurred during treatment in both groups.

Conclusion The therapy of liquid nitrogen freezing method combined with Halometasone cream has good and quick response with no severe side effect in the treatment of chronic eczema.

【Key words】eczema;chronic;liquid nitrogen freezing method;Halometasone cream

濕疹是皮膚病中的多發(fā)病和常見病，是由多種因素引起的變態(tài)反應(yīng)，屬于Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，約占全部變態(tài)反應(yīng)性疾病的58.53%[1～2]。濕疹的臨床分期主要為：急性期、亞急性期和慢性期。急性期的臨床表現(xiàn)為紅斑、水腫、丘皰疹、水泡、糜爛及滲出;亞急性期主要表現(xiàn)為紅斑、脫屑;慢性期的皮損主要表現(xiàn)為斑塊、肥厚浸潤、苔蘚樣變[3～5]。慢性濕疹常伴有劇烈的瘙癢，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和睡眠質(zhì)量，給人們的日常工作和身心健康都帶來了極為嚴(yán)重的影響。慢性濕疹的治療有系統(tǒng)應(yīng)用抗組胺藥、免疫抑制劑、中藥，局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑;物理治療如液氮冷凍、光療等。本研究探討液氮冷凍聯(lián)合鹵米松乳膏治療慢性濕疹的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2016年10月至2018年6月期間來我院門診就診的濕疹患者，共入選72例，男38例，女34例，年齡16～60歲，平均（36.99±12.87）歲，病程3至36個(gè)月，平均 （16.42 ±10.01）個(gè)月。隨機(jī)分為治療組36例和對(duì)照組36例。治療組中男20例，女16例，年齡16～60歲，平均（37.39±12.82）歲，病程3至36個(gè)月，平均（15.33±10.37）個(gè)月，濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（EASI）評(píng)分[6～7]6～18分，平均（11.89±3.20）分，治療前瘙癢評(píng)分2～3分，平均（2.75±0.44）分。對(duì)照組中男18例，女18例，年齡16～60歲，平均（36.58±13.09）歲，病程3至35個(gè)月，平均（17.50±9.66）個(gè)月，EASI評(píng)分6～18分，平均（11.64±2.84）分，治療前瘙癢評(píng)分2～3分，平均（2.72±0.45）分。治療組與對(duì)照組在性別（χ2=0.223，P=0.637）、年齡（t=0.26，P=0.79）、病程（t=-0.97，P=0.36）、EASI評(píng)分（t=0.35， P=0.73）及瘙癢評(píng)分（t=0.26，P=0.79）等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡18～60歲;（2）性別不限;（3）自愿參與研究，簽署知情同意書者;（4）臨床表現(xiàn)符合慢性濕疹的診斷[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心、腦、肺、肝、腎、血液等重要器官系統(tǒng)疾病患者;（2）有急性嚴(yán)重感染如膿毒癥、蜂窩織炎等的患者，或有肝炎、結(jié)核、HIV感染病史的患者;（3）合并有蕁麻疹等明顯瘙癢的過敏性皮膚病，或?qū)u米松有明確過敏史的患者;（4）存在持續(xù)性室性心動(dòng)過速、未控制的心律失常、胸痛并伴有心電圖改變、心絞痛或心肌梗死、心臟壓塞的患者;（5）吸毒、酗酒或精神異常，無法合作或不能堅(jiān)持治療、預(yù)知依從性差的患者;（6）孕婦及哺乳期婦女;（7）近3個(gè)月內(nèi)使用過免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素的患者。退出標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究期間受試者要求退出者;（2）研究期間不良反應(yīng)較重，研究者判定不宜繼續(xù)用藥者;（3）研究期間合并用藥影響療效和安全性判定者;（4）研究期間罹患其他疾病影響療效和安全性判定者;（5）誤納，經(jīng)復(fù)核不符合入選標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn)者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法

對(duì)照組：外用鹵米松乳膏（重慶華邦制藥，國藥準(zhǔn)字H20153118，15 g/7.5 mg，0.05%），每天2次，連續(xù)4周。治療組：外用鹵米松乳膏同對(duì)照組;液氮冷凍治療，采用棉紗球蘸取液氮按壓于皮損表面使其冷凍數(shù)秒，至表皮皮疹稍微變白即可，復(fù)溫后再次冷凍，如此重復(fù)2～3次，每周治療2次，連續(xù)治療4周。

1.3.2 療效觀察及評(píng)分

①采用國際通用EASI評(píng)分法對(duì)濕疹患者的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：療效指數(shù)=（治療前臨床癥狀評(píng)分-治療后臨床癥狀評(píng)分）/治療前臨床癥狀評(píng)分×100%。療效指數(shù)≥90%為痊愈;60%～89%為顯效;20%～59%為好轉(zhuǎn);<20%為無效?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/本組總病例數(shù)×100%。②瘙癢嚴(yán)重程度的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：3分為重度瘙癢，常常感到瘙癢，需要搔抓，嚴(yán)重影響日常生活或睡眠;2分為中度瘙癢，有時(shí)感到瘙癢、搔抓，中度影響日常生活或睡眠;1分為輕度瘙癢，偶爾意識(shí)到瘙癢，有時(shí)需要搔抓，可以控制瘙癢，對(duì)日常生活或睡眠影響不大;0分為無瘙癢，無日常生活或睡眠的影響。

1.3.3 不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)

用藥后每次就診時(shí)均需評(píng)價(jià)患者的一般情況，詳細(xì)記錄受試者發(fā)生的不良反應(yīng)事件，包括發(fā)生的時(shí)間、嚴(yán)重程度、是否采取措施以及轉(zhuǎn)歸情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（百分?jǐn)?shù)）進(jìn)行描述，采用非參數(shù)Mann-Whitney檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間資料的比較。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組患者治療4周后癥狀明顯改善，治療組總有效率為86.11%，對(duì)照組總有效率為61.11%，治療組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2.390，P=0.017）。見表1。

2.2 EASI評(píng)分和瘙癢評(píng)分

兩組患者治療4周后EASI評(píng)分和瘙癢評(píng)分明顯下降，且治療組的評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.01）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

治療組患者2例冷凍后出現(xiàn)水泡，無特殊處理，5天后水泡自行消退。對(duì)照組1例患者局部遺留輕度色素沉著。

3 討論

隨著人們生活環(huán)境的變化，近年來濕疹的發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)[6]。因此針對(duì)濕疹發(fā)病機(jī)制及藥物治療的研究成為國內(nèi)外熱點(diǎn)。濕疹的發(fā)病是由于Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)（遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)）引起，而遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)有多種細(xì)胞因子參與，尤其是2型輔助性T細(xì)胞（helper T cell Type-2，Th2）因子，如IL-4、IL-10、IL-13等，可促進(jìn)反應(yīng)進(jìn)行[7～11]。1型輔助性T細(xì)胞（helper T cell Type-1，Th1）因子，如γ-干擾素（Interferon γ，IFN-γ）、IL-2等可抑制該反應(yīng)的進(jìn)行。IL-18是新近發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞因子，最初認(rèn)為其是IFN-γ誘導(dǎo)因子，與IL-12共同作用可增強(qiáng)IFN-γ基因的表達(dá)，增強(qiáng)Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答反應(yīng)。后來大量研究發(fā)現(xiàn)，IL-18也可誘導(dǎo)Th2型細(xì)胞因子、免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）及免疫球蛋白G1（Immunoglobulin G1，IgG1）的產(chǎn)生[7～11]。濕疹的系統(tǒng)性治療主要有抗組胺藥（如西替利嗪片、氯雷他定片、依巴斯汀片等）、免疫抑制劑（如糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素、甲氨蝶呤等）、抗炎藥物（如沙利度胺、羥氯喹等）、中成藥、中藥等，外用藥物主要有激素軟膏、免疫調(diào)節(jié)劑、保濕劑等，物理治療有光療、冷凍治療等[4～12]。濕疹的病史比較長且容易反復(fù)發(fā)作，因此盡量選擇簡單、副作用少、經(jīng)濟(jì)有效的藥物。

鹵米松乳膏是一種強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素外用藥膏，在臨床上常用于濕疹、皮炎、白癜風(fēng)、特應(yīng)性皮炎、神經(jīng)性皮炎、銀屑病等的治療。鹵米松乳膏起效快、持續(xù)時(shí)間長，具有快速的抗炎、抗過敏、抗增生、收縮血管及止癢作用[12]。本研究結(jié)果顯示對(duì)照組患者經(jīng)過4周的治療后，治愈率為30.56%，總有效率為61.11%，治療后僅1例患者出現(xiàn)輕度色素沉著。

液氮是一種無色無味的液體，其沸點(diǎn)很低，易于氣化[13～14]。液氮冷凍的作用機(jī)理是通過極度冷凍的狀態(tài)下，將病區(qū)細(xì)胞迅速殺死，收縮血管、減輕水腫、減少炎癥因子滲出，從而減輕瘙癢和疼痛。本研究結(jié)果顯示，治療組患者經(jīng)過4周的治療后，總有效率高于對(duì)照組。治療組患者治療過程中有2例出現(xiàn)不良反應(yīng)，表現(xiàn)為冷凍后水泡，無需特殊處理，5天后水泡消退。

本研究結(jié)果提示液氮冷凍聯(lián)合鹵米松乳膏治療慢性濕疹的療效顯著，無明顯不良反應(yīng)。液氮冷凍的次數(shù)多少及時(shí)間長短最為恰當(dāng)，國內(nèi)各地不盡相同。我們的經(jīng)驗(yàn)是需根據(jù)病灶部位、性質(zhì)、大小、形態(tài)，并綜合患者的個(gè)體差異選擇不同的冷凍方法。一般情況下，皮損厚度較薄、瘙癢較輕，則所需時(shí)間和頻次相對(duì)較少。液氮冷凍療法通常無明顯全身性反應(yīng)，部分患者會(huì)受自身精神因素影響，但副作用（如疼痛、紅斑、水皰等）都較輕微，無需特殊處理。慢性濕疹的皮疹通常表現(xiàn)為丘疹、斑塊、苔蘚樣變，我們?cè)诶鋬鲞^程中通常使皮疹稍變白即可，每周冷凍2次，基本可以解決瘙癢問題，緩解病情。

因此，液氮冷凍聯(lián)合鹵米松乳膏治療慢性濕疹療效顯著，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2019-11-18 修回日期：2019-12-03）

（編輯：潘明志）

作者簡介：王笑宇，男，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，研究方向：過敏性皮膚病。E-mail：4149416@qq.com

[本文引用格式]王笑宇，劉成.液氮冷凍聯(lián)合鹵米松乳膏治療慢性濕疹的療效觀察[J].右江醫(yī)學(xué)，2020，48（3）：217-220.