健脾止嘔方對(duì)減輕含鉑類化療方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌所致胃腸道反應(yīng)的臨床觀察※

曾志威，林 呼，劉裕祥，黃清苑

(廣東省梅州市人民醫(yī)院，廣東 梅州514015)

肺癌的發(fā)病率與病死率在我國(guó)大中城市中較高。對(duì)于非小細(xì)胞肺癌中晚期患者，以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療被認(rèn)為是標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，臨床較為成熟的化療方案主要包括：紫杉醇＋順鉑(TP)、吉西他濱＋順鉑(GP)、長(zhǎng)春瑞濱＋順鉑(NP)及多西他賽＋順鉑(DP)，但其導(dǎo)致的胃腸道反應(yīng)較為明顯。因此，如何減輕化療中的胃腸道反應(yīng)在臨床中至關(guān)重要。本研究采用健脾止嘔方應(yīng)用于含鉑類化療方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌產(chǎn)生的胃腸道反應(yīng)，取得滿意的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年6月在梅州市人民醫(yī)院化療科接受化療的80例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組40例。治療組男32例，女8例；年齡40～67歲，平均(55.58±6.73)歲；腺癌27例，鱗癌13例；ⅢB期12例，Ⅳ期28例。對(duì)照組男33例，女7例；年齡43～65歲，平均(55.73±6.01)歲；腺癌27例，鱗癌13例；ⅢB期18例，Ⅳ期22例。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；參照2009年國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)修訂的肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)[2]。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中原發(fā)性支氣管肺癌的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，病理診斷屬于非小細(xì)胞肺癌，臨床分期為ⅢB或Ⅳ期。②擬接受TP、GP、NP或DP化療方案之一且至少進(jìn)行2個(gè)周期化療的患者。③年齡30～70歲。④行為狀態(tài)積分(PS)為0～2分。⑤骨髓、肝、腎、心、肺功能正常者。⑥預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。⑦患者知情同意參加本研究，并簽署知情同意書。⑧依從性好、配合隨訪的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有腦轉(zhuǎn)移癥狀，并未得到控制患者。②有活動(dòng)性的重復(fù)癌癥患者。③有精神障礙疾病患者。④有無(wú)可評(píng)價(jià)的病灶患者。⑤合并活動(dòng)性結(jié)核及其他嚴(yán)重感染性疾病患者。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn) ①因主觀因素要求退出研究者。②使用其他治療方案者。③因化療藥物或試驗(yàn)藥物毒性因素，需停止治療者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 患者接受TP、GP、NP或DP方案之一進(jìn)行化療，且至少化療2個(gè)周期。TP方案：第1日，紫杉醇注射液(海南卓泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057065，5 m L∶30 mg)135 mg/m2，靜脈滴注；第2日，順鉑(云南植物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021740，2 m L∶10 mg)75 mg/m2，靜脈滴注。GP方案：第1、8日，吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030104，0.2 g/支)1 250 mg/m2，靜脈滴注；第2日，順鉑70 mg/m2，靜脈滴注。NP方案：第1、8日，長(zhǎng)春瑞濱(杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051005，1 m L∶10 mg)30 mg/m2，靜脈滴注；第2日，順鉑80 mg/m2，靜脈滴注。DP方案：第1日，多西他賽[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020543，0.5 m L∶20 mg]75 mg/m2，靜脈滴注；第2日，順鉑75 mg/m2，靜脈滴注。以上方案均以21 d為1個(gè)周期。多西他賽治療前常規(guī)給予地塞米松磷酸鈉注射液(國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41020036，1 m L∶5 mg)預(yù)防過敏處理；順鉑常規(guī)水化處理。鹽酸昂丹司瓊注射液(北大醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970180，4 m L∶8 mg)8 mg靜脈滴注，化療前15 min使用，治療1～3 d。

2.2 治療組 在化療基礎(chǔ)上給予健脾止嘔方治療。處方：麥芽30 g，茯苓20 g，黨參片、黃芪、白術(shù)、陳皮、紅棗、生姜、薏苡仁各15 g，法半夏、佛手各10 g，炙甘草6 g。每日1劑，加水600 m L，浸泡20 min后先武火煮沸，再文火煎煮約30 min，取汁200～300 m L，分早晚2次溫服。從化療第1日早上開始服用，服用5 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)世界衛(wèi)生組織抗癌藥不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)[4]。0級(jí)：無(wú)惡心、嘔吐；Ⅰ級(jí)：惡心；Ⅱ級(jí)：嘔吐，可控制；Ⅲ級(jí)：頻繁嘔吐，需要治療；Ⅳ級(jí)：頻繁嘔吐，難以控制。選擇化療中嘔吐最嚴(yán)重的一日進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，Ⅱ級(jí)為每日嘔吐1～3次，Ⅲ級(jí)為每日嘔吐4～6次，Ⅳ級(jí)為每日嘔吐≥7次。0級(jí)、Ⅰ級(jí)為顯效，Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)為有效，Ⅳ級(jí)為無(wú)效。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用例(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果 治療組臨床總有效率為90.0%(36/40)，高于對(duì)照組的70.0%(28/40)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組中晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床療效比較(例)

4 討論

非小細(xì)胞肺癌占肺癌發(fā)病總數(shù)的75%～80%，其中大部分在臨床確診時(shí)已進(jìn)入中晚期。順鉑是臨床治療非小細(xì)胞肺癌運(yùn)用較多的化療藥物，但消化道不良反應(yīng)較明顯。因此，在臨床化療時(shí)常配合各種止嘔藥物治療，但此類藥物可能會(huì)導(dǎo)致新的胃腸道反應(yīng)(如便秘、腹脹等)及精神癥狀(昏睡、煩躁、乏力)出現(xiàn)。在化療過程中，胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重與否會(huì)直接影響患者接受下一個(gè)療程化療的信心和生活質(zhì)量，因此，有效減輕患者的胃腸道反應(yīng)，改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況是肺癌患者順利接受化療的關(guān)鍵。

中醫(yī)認(rèn)為，肺癌屬于中醫(yī)“肺脹”“肺積”等范疇，中晚期非小細(xì)胞肺癌患者脾胃本虛，化療可導(dǎo)致脾胃功能進(jìn)一步受損，脾胃為后天生化之本，脾胃受損，易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，常見惡心、嘔吐等。自擬健脾止嘔方中，黨參、黃芪益氣健脾，為君藥；白術(shù)、茯苓、陳皮、法半夏、薏苡仁健脾滲濕，共為臣藥；佛手疏肝理氣，麥芽消食和胃，紅棗補(bǔ)中益氣，生姜溫中止嘔，共為佐藥；炙甘草調(diào)和諸藥，為使藥。

本研究結(jié)果表明，治療組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明健脾止嘔方可明顯減少嘔吐次數(shù)，能有效減輕中晚期非小細(xì)胞肺癌患者在使用含鉑類化療方案治療過程中出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。