亞洲國(guó)家Zika病毒及其感染的流行狀況

許秀燕，王琴燕，王 晶，魯曉晴，梁國(guó)棟

Zika病毒隸屬黃病毒科，是一種單鏈RNA病毒[1]。1947年Zika病毒首次從烏干達(dá)發(fā)熱的恒河猴標(biāo)本中分離到，其后證明伊蚊為其傳播媒介[2]。第1例人類(lèi)感染Zika病毒的病例發(fā)生在1952年，1名來(lái)自尼日利亞(Nigeria)的10歲女孩出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛等類(lèi)似蟲(chóng)媒病毒感染癥狀，后確診為Zika病毒感染[3-4]。此后，在亞洲和非洲地區(qū)發(fā)現(xiàn)零星Zika病毒感染病例。2007年南太平洋地區(qū)的密克羅尼西亞的雅浦島(Yap Island)暴發(fā)了有史以來(lái)最大規(guī)模的Zika病毒感染的大流行[5-6]，當(dāng)?shù)?歲以上年齡的居民中有74%產(chǎn)生了針對(duì)Zika病毒的IgM抗體，18%的居民出現(xiàn)臨床癥狀[7]。此外，2013-2014年在法屬波利尼西亞再次出現(xiàn)Zika病毒感染大流行，當(dāng)?shù)丶s11%的居民感染[8]。

在2015-2016年期間，南美洲地區(qū)發(fā)生了大規(guī)模的Zika病毒感染的流行。2015年2月，美洲報(bào)告的第1例Zika病毒病例發(fā)生在巴西巴伊亞州。截至2016年1月，在巴西大約有4 000例疑似小頭畸形病例和49例死亡病例與Zika病毒感染有關(guān)。此外，在2015年1月至11月期間巴西還報(bào)告與Zika病毒感染有關(guān)的1 708例格林巴利綜合征(Guillain-Barre syndrome，GBS)病例[9]。2015到2016年間南美洲Zika 病毒感染人數(shù)已經(jīng)達(dá)到約200萬(wàn)[10]。鑒于Zika病毒流行范圍在不斷擴(kuò)大，引起的疾病負(fù)擔(dān)嚴(yán)重，WHO宣布Zika病毒作為國(guó)際新發(fā)公共衛(wèi)生關(guān)注(Public Health Emergence of International Concern)[11]。

雖然在亞洲地區(qū)還沒(méi)有觀(guān)察到類(lèi)似于南美洲地區(qū)Zika病毒感染大流行的發(fā)生，但是多個(gè)亞洲國(guó)家，如印度，馬來(lái)西亞，泰國(guó)等國(guó)家出現(xiàn)Zika病毒本土感染病例，提示當(dāng)?shù)卮嬖赯ika病毒自然循環(huán)，此外許多亞洲國(guó)家地處熱帶地區(qū)，并廣泛分布著Zika病毒的主要傳播媒介，埃及伊蚊和白紋伊蚊等，因此亞洲地區(qū)具有Zika病毒流行的潛在風(fēng)險(xiǎn)。本文將詳細(xì)介紹近年來(lái)亞洲國(guó)家Zika病毒感染的狀況，為醫(yī)療及公共衛(wèi)生工作者提供相關(guān)的參考信息。

1 Zika病毒在亞洲國(guó)家的流行

1.1泰國(guó)2016年出現(xiàn)大量本土Zika病毒感染病例 2016年1月至11月，泰國(guó)衛(wèi)生部報(bào)告了686例Zika病毒本土感染病例[12]。2016年1月至2017年11月11日，累計(jì)報(bào)告Zika病毒本土感染病例1 612例。病例來(lái)自泰國(guó)中部、北部、東部和西部地區(qū)，其中超過(guò)30個(gè)省(泰國(guó)總共76個(gè)省)在這兩年中均出現(xiàn)了Zika病毒本土感染病例。期間還報(bào)告了115名確診感染Zika病毒的孕婦，其中62人有臨床癥狀，53人無(wú)臨床癥狀。2016年9月，泰國(guó)衛(wèi)生部報(bào)告兩例由于本土感染Zika病毒而出現(xiàn)的疑似小頭畸形病例[13]。2013年初，一名從泰國(guó)南部返回加拿大的女性旅行者確診感染Zika病毒[14]。隨后2013年11月和2014年7月分別在一名德國(guó)和日本旅行者發(fā)現(xiàn)Zika病毒感染病例[15-16]。

1.2新加坡存在本土和輸入性Zika病毒感染病例

2016年5月，新加坡報(bào)告的第1例Zika病毒病例來(lái)自1名從巴西返回的旅行者。2016年8月，在1名47歲女性身上發(fā)現(xiàn)了新加坡首例本土感染Zika病毒病例[17]。2016年8月27日至11月30日，確認(rèn)455例本土Zika病毒感染病例。在2017年1月至6月新加坡衛(wèi)生部又報(bào)告了38例本土感染Zika病毒感染病例[18]。

1.3越南報(bào)告數(shù)百例Zika病毒本土感染病例 2015年，一位在越南停留10 d的以色列男性(61歲)旅行者在回國(guó)后第3 d出現(xiàn)發(fā)燒和頭痛，并沒(méi)有出現(xiàn)皮疹或便秘癥狀。2016年1名在越南旅行的韓國(guó)旅行者被發(fā)現(xiàn)攜帶Zika病毒[19-20]。2016年4月，在越南發(fā)現(xiàn)2例本土Zika病毒感染病例，分別是來(lái)自芽莊市的64歲女子和來(lái)自胡志明市的33歲女子[21]。2016年越南共報(bào)告219例Zika病毒感染病例，2017年前兩個(gè)月報(bào)告13例[22]。對(duì)1954年采集的血液樣本進(jìn)行的一項(xiàng)研究顯示，在50例樣本中檢測(cè)到2例標(biāo)本具有Zika病毒中和抗體陽(yáng)性[23]。

1.4菲律賓的本土病例 2012-2013年，對(duì)菲律賓宿霧市前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，267份急性期血液樣本采用RT-PCR技術(shù)檢測(cè)出1例Zika病毒感染病例。該病例發(fā)生于2012年，患者為1名患有輕度發(fā)熱性疾病的15歲男孩[24]。截至2017年2月，菲律賓衛(wèi)生部已報(bào)告57例Zika病毒感染病例，其中7例為孕婦[25]。

1.5柬埔寨自2000年即發(fā)現(xiàn)Zika病毒本土感染病例 2010年8月美國(guó)海軍醫(yī)療研究小組在柬埔寨進(jìn)行發(fā)熱患者病原監(jiān)測(cè)時(shí)在1名3歲柬埔寨男孩標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)Zika病毒陽(yáng)性，患者臨床癥狀包括發(fā)燒、頭痛、喉嚨痛和咳嗽，并無(wú)丘疹，未住院治療。2016年，柬埔寨巴斯德研究所對(duì)2 400份2007年至2016年收集的疑似登革熱患者的血清樣本進(jìn)行RT-PCR檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)Zika病毒基因陽(yáng)性率為0.2% (5/ 2 400)[26]，其中3例標(biāo)本分別收集于2007年、2008年和2015年，另外2例收集于2009年?？梢?jiàn)柬埔寨在進(jìn)入2000年后即存在本土感染Zika病毒病例。2016年11月，在柬埔寨磅湛省的1名男子檢測(cè)到Zika病毒感染陽(yáng)性[27]。

1.6馬來(lái)西亞1960年代即分離到Zika病毒并發(fā)現(xiàn)其感染病例 1966年首次在馬來(lái)西亞自然界采集的埃及伊蚊標(biāo)本中分離到亞洲1型Zika病毒，這是全世界最早發(fā)現(xiàn)該基因型病毒的國(guó)家[28]。2014年9月，1名德國(guó)游客在馬來(lái)西亞當(dāng)?shù)馗腥綵ika病毒[29]。隨后，2016年9月和12月在馬來(lái)西亞分別發(fā)現(xiàn)兩例感染Zika病毒的本土病例[30]。1953-1954年間馬來(lái)西亞成年人血清標(biāo)本的檢測(cè)結(jié)果顯示，100例血清樣本中有75例攜帶Zika病毒抗體[23]。1996-1997年，對(duì)71只野生或半圈養(yǎng)猩猩和114人的血清標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示，Zika病毒中和抗體陽(yáng)性率分別為8.5%和44.1%[31]。以上研究結(jié)果提示，Zika病毒在馬來(lái)西亞已經(jīng)存在了數(shù)幾十年。

1.7印度尼西亞1970年代發(fā)現(xiàn)Zika病毒感染 2012年，1名52歲澳大利亞婦女在印度尼西亞雅加達(dá)度假9 d后出現(xiàn)不適，抵達(dá)澳大利亞后，相繼出現(xiàn)疲勞、明顯的頭痛、皮疹并伴有全身肌痛、偶有干咳等癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)為Zika病毒感染，這是第一例返回澳大利亞的旅行者中的Zika病毒感染病例[32]。在2014年12月至2015年4月馬來(lái)西亞占碑省登革熱流行期間收集的103例登革熱病毒檢測(cè)陰性血清樣本中發(fā)現(xiàn)1例Zika病毒檢測(cè)陽(yáng)性標(biāo)本[33]。2015年11月，印度尼西亞蘇拉威西省的1例患者經(jīng)Zika病毒基因檢測(cè)陽(yáng)性確定為Zika病毒感染[34]。此前，在1977年至1978年在爪哇地區(qū)進(jìn)行的一項(xiàng)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，219名住院患者中的7位患者標(biāo)本為Zika病毒抗體升高(血凝抑制試驗(yàn)(HI))[35]。此外，在1983年龍目島地區(qū)71例血液樣本中發(fā)現(xiàn)9例標(biāo)本為Zika病毒抗體升高(血凝抑制試驗(yàn))[36]。

1.8緬甸發(fā)現(xiàn)本地Zika病毒感染病例 2016年10月，緬甸報(bào)告了1例本地感染Zika病毒的病例，患者是居住在仰光的1名外籍孕婦[37]。

1.9老撾發(fā)現(xiàn)本地Zika病毒感染病例 2016年3月，老撾向世界衛(wèi)生組織報(bào)告了第一例本地Zika病毒感染病例。2012-2013年，老撾巴斯德研究所對(duì)1 353份疑似登革熱患者的血清樣本進(jìn)行RT-PCR檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)Zika病毒基因陽(yáng)性率為1.3%(18/1 353)，18例感染者中有17例沒(méi)有出國(guó)旅行的經(jīng)歷[38]。

1.10中國(guó)發(fā)現(xiàn)輸入性Zika病毒感染病例 2016年2月6日，中國(guó)發(fā)現(xiàn)了第1例Zika病毒感染的輸入病例，該病例是從委內(nèi)瑞拉返回的一名34歲中國(guó)籍男子，其血液標(biāo)本顯示Zika病毒基因(RT-PCR) 檢測(cè)陽(yáng)性[39]。該患者2016年1月28日出現(xiàn)發(fā)熱、頭暈，畏寒等癥狀，4 d后上述癥狀略有加重。2月3日，頸部出現(xiàn)輕微紅斑樣皮疹，隨后蔓延至胸部、四肢和軀干，持續(xù)四天直至消退。自2016年2月6日?qǐng)?bào)告首例輸入性Zika病毒感染輸入病例至2017年5月23日，中國(guó)共報(bào)告25例輸入性Zika病毒感染確診病例，其中2016年報(bào)告24例，2017年報(bào)告1例。廣東省是輸入病例最多的入境省份，占輸入病例總數(shù)的60.0%(15/25)。68.0%(17/25)輸入病例來(lái)自于委內(nèi)瑞拉、其余國(guó)家分別為美屬薩摩亞(3 例)、蘇里南(2 例)、危地馬拉(2例)和厄瓜多爾(1例)[40-41]。此外，2016年我國(guó)香港特別行政區(qū)也從兩名于中美洲返回香港的居民血標(biāo)本檢測(cè)到Zika病毒感染陽(yáng)性[42-43]。截至2017年5月，臺(tái)灣“衛(wèi)生部”共報(bào)告14例輸入性Zika病毒感染病例[44]。

1.11韓國(guó)發(fā)現(xiàn)多個(gè)Zika病毒感染輸入病例 韓國(guó)第一例輸入性Zika病毒感染病例是2016年3月1名從巴西返回的43歲韓國(guó)男性旅行者。截至2017年5月，已有19例韓國(guó)游客感染Zika病毒，其中8例從菲律賓返回，4例從越南返回，2例從泰國(guó)返回，巴西、多米尼加共和國(guó)、危地馬拉、波多黎各和玻利維亞各一例[45,19]。

1.12日本發(fā)現(xiàn)輸入性病例 日本在2013-2014年從法屬波利尼西亞和泰國(guó)返回的旅客中檢測(cè)到3例Zika病毒感染病例[46-47]。截至2016年9月，日本已報(bào)告8例輸入性Zika病毒感染病例[48]。

1.13印度發(fā)現(xiàn)本地Zika病毒感染病例 2017年5月，在對(duì)古吉拉特邦的艾哈邁達(dá)巴德地區(qū)的血液樣本進(jìn)行回顧性分析后，印度向世界衛(wèi)生組織報(bào)告了3例經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確診的本地Zika病毒感染病例。其中1例發(fā)生在2016年11月9日，該患者為34歲的女性在艾哈邁達(dá)巴德的一家三級(jí)療養(yǎng)院接受分娩。11月12日，患者出現(xiàn)低燒，但并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)皮疹、肌痛、關(guān)節(jié)痛、結(jié)膜炎、頭痛、復(fù)發(fā)性眼眶疼痛、出血或任何胃腸或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀?；颊呓?jīng)對(duì)癥治療后痊愈，并于2016年12月3日出院。嬰兒足月出生，體重3.7 kg，在嬰兒3個(gè)月大時(shí)進(jìn)行隨訪(fǎng)，其發(fā)育也在正常范圍內(nèi)。第二例Zika病毒感染病例是通過(guò)篩查1 180例孕婦血液樣本發(fā)現(xiàn)的，陽(yáng)性樣本來(lái)自一名懷孕37周的22歲婦女。2017年1月23日至2月14日期間對(duì)953名登革熱患者的血液樣本進(jìn)行Zika病毒檢測(cè)，其中一名64歲男子被發(fā)現(xiàn)攜帶Zika病毒，患者出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳痰和呼吸困難，持續(xù)時(shí)間為兩天，并于2017年2月接受治療[49]。早在1952年的一項(xiàng)血清學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，印度孟買(mǎi)的192例血清樣本中的33份標(biāo)本存在Zika病毒中和抗體陽(yáng)性，可見(jiàn)印度在1950年代即存在Zika病毒在當(dāng)?shù)氐难h(huán)[50]。

1.14孟加拉國(guó)發(fā)現(xiàn)Zika病毒感染病例 2016年3月，孟加拉國(guó)衛(wèi)生部在101份血液樣本進(jìn)行Zika病毒感染檢測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)1份67歲男子的血清樣本為Zika病毒基因檢測(cè)陽(yáng)性，他沒(méi)有出國(guó)旅行的經(jīng)歷[51]，為本土感染病例。

1.15巴基斯坦尚沒(méi)有檢測(cè)出Zika病毒 盡管近年來(lái)沒(méi)有在巴基斯坦發(fā)現(xiàn)Zika病毒感染病例，但1983年進(jìn)行的一項(xiàng)血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示， 43份血清標(biāo)本中有1人Zika病毒補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)呈陽(yáng)性[52]。

表1 亞洲國(guó)家Zika病毒及其感染的流行分布Tab.1 Endemic distribution of Zika virus and its infection in Asian countries

注：“—”暫未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道；“+”有相關(guān)情況報(bào)道；“*”2000年以前通過(guò)血清學(xué)檢測(cè)和回顧性調(diào)查檢測(cè)Zika病毒所獲取的數(shù)據(jù)；“#”8/50(1954)為陽(yáng)性數(shù)/檢測(cè)總數(shù)(檢測(cè)年份)；“&”該地區(qū)是否存在登革病毒或基孔肯雅病毒的流行。

2 亞洲國(guó)家Zika病毒感染的特征及其應(yīng)對(duì)措施

2.1 Zika病毒流行特征

2.1.1東南亞和南亞地區(qū)存在大量Zika病毒感染本土病例 眾所周知，亞洲共有48個(gè)國(guó)家，分為東亞(5國(guó))，東南亞(11國(guó))，南亞(7國(guó))，中亞(5國(guó))和西亞(20國(guó))5個(gè)地區(qū)。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道在亞洲出現(xiàn)Zika病毒感染本土病例的國(guó)家主要發(fā)生在東南亞地區(qū)和南亞地區(qū)國(guó)家(見(jiàn)表1)，而在東亞，中亞和西亞地區(qū)尚未見(jiàn)報(bào)道。

東南亞國(guó)家地處亞洲東南部地區(qū)，從表1中可以看出2015年以來(lái)11個(gè)東南亞國(guó)家中的9個(gè)國(guó)家報(bào)道2 399例Zika病毒感染的本土病例。其中報(bào)告病例最多的國(guó)家為泰國(guó)，2016年1月至2017年11月期間即報(bào)告1 612例Zika病毒感染本土病例(見(jiàn)表1)，泰國(guó)不僅Zika病毒感染病例數(shù)量多而且這些病例基本上來(lái)自泰國(guó)全境，提示Zika病毒在泰國(guó)自然環(huán)境中具有非常廣泛的地域分布。與泰國(guó)比鄰的越南也是東南亞地區(qū)報(bào)告Zika病毒感染本土感染病例最多的國(guó)家之一。泰國(guó)和越南均屬于東南亞地區(qū)的半島國(guó)家(也稱(chēng)中南半島)，而在東南亞的海洋國(guó)家中，馬來(lái)西亞，印度尼西亞和新加坡也出現(xiàn)本土病例，其中新加坡是報(bào)告病例數(shù)最多的國(guó)家。南亞地區(qū)的印度2016和2017年均有Zika病毒感染本土病例報(bào)告。大量研究結(jié)果提示，東南亞和南亞一些國(guó)家同樣也是蚊蟲(chóng)傳播的登革病毒和基孔肯雅病毒的流行地區(qū)，這是由于東南亞地區(qū)國(guó)家和南亞國(guó)家處于年平均溫度高，降雨量大的熱帶地區(qū)。這種自然環(huán)境中存在大量吸血昆蟲(chóng)如埃及伊蚊和白紋伊蚊等和野生動(dòng)物，如非人類(lèi)的靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物。而登革病毒和基孔肯雅病毒或是Zika病毒在自然界的循環(huán)均需要依賴(lài)自然環(huán)境中的埃及伊蚊和非人類(lèi)的靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物間的循環(huán)，可見(jiàn)東南亞和南亞地區(qū)存在Zika病毒生存和繁殖的自然環(huán)境。研究結(jié)果顯示東南亞地區(qū)越南和馬來(lái)西亞等地自1950年即存在Zika病毒本土病例，此后的1990年代以及2000年以后在越南和馬來(lái)西亞繼續(xù)發(fā)現(xiàn)Zika病毒感染病例。以上結(jié)果提示，在東南亞地區(qū)Zika病毒至少已經(jīng)存在數(shù)十年時(shí)間。由于東南亞和南亞地處熱帶地區(qū)，因此當(dāng)?shù)氐腪ika病毒感染本土病例可以發(fā)生在全年的各個(gè)時(shí)間段。

2.1.2亞洲存在輸入性Zika病毒感染病例 如前所述，自2016年以來(lái)已經(jīng)在東亞的中國(guó)(包括臺(tái)灣和香港特別行政區(qū))，日本和韓國(guó)發(fā)現(xiàn)輸入性Zika病毒感染病例。輸入病例的來(lái)源地主要在南美洲地區(qū)國(guó)家，也有來(lái)自于東南亞地區(qū)國(guó)家的病例。此外這些病例的輸入時(shí)間可以是全年各個(gè)季節(jié)，甚至在東亞國(guó)家的冬季。2016年1-2月間正是中國(guó)的冬季，但是在當(dāng)年1月6日至2月6日在中國(guó)廣東省海關(guān)發(fā)現(xiàn)多例從委內(nèi)瑞拉輸入性Zika病毒感染病例，這些結(jié)果提示亞洲國(guó)家的輸入性Zika病毒感染病例可以發(fā)生在全年各個(gè)時(shí)間段，與當(dāng)?shù)貧鉁睾蜌夂驘o(wú)關(guān)。

2.1.3亞洲國(guó)家自然界蚊蟲(chóng)攜帶Zika病毒 Zika病毒首次于1947年在非洲恒河猴標(biāo)本分離到，次年在同一地區(qū)采集的非洲伊蚊(Aedes africnus)標(biāo)本中分離到Zika病毒，自此認(rèn)為Zika病毒為蚊傳蟲(chóng)媒病毒。自1948年以來(lái)全世界已經(jīng)在自然界采集的20余種蚊蟲(chóng)(2種按蚊，15種伊蚊，3種庫(kù)蚊)中分離到Zika病毒，且在這些蚊蟲(chóng)中獲得Zika病毒陽(yáng)性分離物60余次，與此同時(shí)，已經(jīng)對(duì)23種蚊蟲(chóng)開(kāi)展過(guò)人工感染Zika病毒的蚊傳試驗(yàn)研究，并證實(shí)8種(7種伊蚊，1種庫(kù)蚊)為Zika病毒傳播媒介，但是埃及伊蚊和白紋伊蚊被認(rèn)為是Zika病毒最主要的傳播媒介。如前所述，馬來(lái)西亞在1966年在當(dāng)?shù)夭杉陌＜耙廖脴?biāo)本分離到Zika病毒，并且該病毒分離株是目前發(fā)現(xiàn)的第一株，也是唯一一株Zika病毒(亞洲型)基因1型病毒。此后未見(jiàn)在亞洲熱帶其它地區(qū)采集的蚊蟲(chóng)標(biāo)本分離到Zika病毒的報(bào)道[53]。

2016年8月在中國(guó)西南部地區(qū)的貴州省自然界采集的致倦庫(kù)蚊[54]和騷擾阿蚊[55]標(biāo)本中分別分離到Zika病毒，這不僅是在中國(guó)大陸地區(qū)，也是在整個(gè)歐亞大陸地區(qū)自然界采集的蚊蟲(chóng)標(biāo)本中分離到Zika病毒，同時(shí)也是首次在騷擾阿蚊標(biāo)本中分離到Zika病毒。但是第二年在同一地區(qū)采集的蚊蟲(chóng)，無(wú)論是致倦庫(kù)蚊或者是騷擾阿蚊標(biāo)本中未見(jiàn)分離到病毒也未檢測(cè)到Zika病毒陽(yáng)性[56]，以上結(jié)果提示在溫帶地區(qū)自然界也可能存在Zika病毒，但是這些地區(qū)的Zika病毒是否長(zhǎng)期存在需要開(kāi)展連續(xù)的調(diào)查研究，特別要開(kāi)展當(dāng)?shù)匾吧鷦?dòng)物，非靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物是否感染Zika病毒的調(diào)查研究，以明確當(dāng)?shù)厥欠翊鎆ika病毒自然循環(huán)的環(huán)境。

2.1.4亞洲地區(qū)已經(jīng)出現(xiàn)Zika病毒感染引起的小頭綜合癥病例 大部分Zika病毒感染病例僅僅出現(xiàn)發(fā)熱，或者發(fā)熱伴有紅疹等輕型臨床表現(xiàn)。但是近年來(lái)，特別是在2015年以來(lái)在南美洲地區(qū)出現(xiàn)的Zika病毒感染大流行期間出現(xiàn)大量與Zika病毒感染相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)損害，包括格林巴利綜合癥，小頭綜合癥和病毒性腦炎等[38]。雖然亞洲國(guó)家已經(jīng)報(bào)道數(shù)千例Zika病毒感染本土病例，但是僅僅在泰國(guó)和越南報(bào)道與Zika病毒感染相關(guān)的小頭綜合癥。是否其他地區(qū)也存在類(lèi)似病例要開(kāi)展深入細(xì)致的調(diào)查研究，早期發(fā)現(xiàn)相關(guān)病例減少響應(yīng)的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)。亞洲國(guó)家尚未見(jiàn)與Zika病毒感染相關(guān)的格林巴利綜合征的報(bào)道。

3 應(yīng)對(duì)措施

3.1加強(qiáng)亞洲地區(qū)自然界Zika病毒的監(jiān)測(cè) 如前所述，亞洲多個(gè)國(guó)家發(fā)現(xiàn)Zika病毒感染的本土病例，提示這些患者是在本國(guó)感染Zika病毒。雖然在1960年代即在馬來(lái)西亞采集的埃及伊蚊標(biāo)本中分離到Zika病毒，但是隨后的數(shù)十年間未見(jiàn)在馬來(lái)西亞蚊蟲(chóng)分離Zika病毒的報(bào)道，亞洲熱帶地區(qū)其它國(guó)家也未見(jiàn)從蚊蟲(chóng)分離到Zika病毒的報(bào)道。2016年在中國(guó)西南部地區(qū)的貴州省采集的致倦庫(kù)蚊和騷擾阿蚊標(biāo)本分離到Zika病毒，提示亞洲地區(qū)可能存在埃及伊蚊以外的Zika病毒傳播媒介。因此亞洲國(guó)家除了要加強(qiáng)伊蚊中Zika病毒監(jiān)測(cè)，還要加強(qiáng)伊蚊以外蚊蟲(chóng)，如致倦庫(kù)蚊和騷擾阿蚊等其他蚊蟲(chóng)攜帶Zika病毒的檢測(cè)與監(jiān)測(cè)。鑒于Zika病毒與登革病毒和基孔肯雅病毒均以埃及伊蚊為傳播媒介，因此特別要加強(qiáng)登革病毒，基孔肯雅病毒流行地區(qū)蚊蟲(chóng)標(biāo)本中Zika病毒感染狀況的檢測(cè)與監(jiān)測(cè)。

3.2加強(qiáng)蚊蟲(chóng)媒介監(jiān)測(cè)與控制 如前所述，Zika病毒為蚊傳蟲(chóng)媒病毒，其主要的傳播媒介為埃及伊蚊。因此要加強(qiáng)埃及伊蚊在當(dāng)?shù)氐拿芏?、分布、季?jié)消長(zhǎng)等規(guī)律，以便評(píng)估Zika病毒對(duì)當(dāng)?shù)毓残l(wèi)生的風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的滅蚊磁場(chǎng)，衛(wèi)星遙感技術(shù)和誘蚊誘卵器法等，使蚊蟲(chóng)監(jiān)測(cè)的方法逐漸完善、高效。但是，傳統(tǒng)的蚊蟲(chóng)監(jiān)測(cè)方法如人工小時(shí)法，網(wǎng)捕法，勺撈法等，在蚊蟲(chóng)監(jiān)測(cè)中發(fā)揮的作用也是不可或缺的。應(yīng)根據(jù)蚊蟲(chóng)的不同生活習(xí)性，因地和因時(shí)制宜對(duì)有害蚊種，采用適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)方法，以盡量精確的獲取監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，以便于對(duì)蚊傳疾病流行時(shí)提供預(yù)警預(yù)報(bào)。

當(dāng)一個(gè)地區(qū)蚊媒密度超過(guò)預(yù)警水平即媒介伊蚊布雷圖指數(shù)及誘蚊誘卵器指數(shù)超過(guò)20后，應(yīng)立即開(kāi)展滅蚊，清除室內(nèi)外各種媒介伊蚊的孳生地，迅速將伊蚊密度控制在安全水平內(nèi)。當(dāng)有Zika病毒感染病例出現(xiàn)時(shí)，如核心區(qū)(以疫點(diǎn)為圓心200 m半徑范圍內(nèi))布雷圖指數(shù)或誘蚊誘卵指數(shù)≥ 5、警戒區(qū)(核心區(qū)外展200 m半徑范圍)≥ 10 時(shí)，啟動(dòng)應(yīng)急媒介伊蚊控制。在核心區(qū)和警戒區(qū)，應(yīng)根據(jù)媒介伊蚊抗藥性監(jiān)測(cè)結(jié)果選取敏感衛(wèi)生殺蟲(chóng)劑進(jìn)行疫點(diǎn)成蚊殺滅，結(jié)合重點(diǎn)部位的滯留噴施和蚊蟲(chóng)孳生地清理，盡快將布雷圖指數(shù)控制在5以下，控制傳播和擴(kuò)散[57]。

3.3加強(qiáng)亞洲國(guó)家靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物及野生動(dòng)物中Zika病毒感染狀況調(diào)查 雖然已經(jīng)在亞洲國(guó)家自然界采集的蚊蟲(chóng)中分離到Zika病毒，但是尚未發(fā)現(xiàn)Zika病毒在自然界的蚊蟲(chóng)和非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物之間形成循環(huán)圈，以及野生動(dòng)物Zika病毒的感染狀況等等。對(duì)十余種動(dòng)物物種，包括犰狳、棉尾兔、山羊、貂、雞、鴿子、鹿鼠、牛、浣熊、鴨子、敘利亞金倉(cāng)鼠、襪帶蛇、豹紋蛙、麻雀和豬，Zika病毒感染狀況調(diào)查結(jié)果顯示Zika病毒僅從蛙類(lèi)和犰狳的血液中分離得到。但是可以在山羊、兔子、鴨子、青蛙和豬血清標(biāo)本檢測(cè)到Zika病毒中和抗體。這項(xiàng)研究表明，兔子和豬可能作為Zika病毒的自然宿主，或者通過(guò)監(jiān)測(cè)這些動(dòng)物Zika病毒感染狀況而預(yù)測(cè)是否存在人類(lèi)感染[58]。在亞洲，也要加強(qiáng)各國(guó)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物及其他野生動(dòng)物中Zika病毒感染狀況的檢測(cè)與監(jiān)測(cè)，將有助于了解亞洲地區(qū)Zika病毒在自然界存在的特征并制定有效的監(jiān)測(cè)規(guī)劃和預(yù)防措施，以應(yīng)對(duì)可能發(fā)生的疾病流行，減少公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)。

3.4加強(qiáng)Zika病毒檢測(cè)方法的研究 從各種標(biāo)本中分離到Zika病毒是臨床診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但因耗時(shí)長(zhǎng)，靈敏度低且操作難度大，使其應(yīng)用受限。由于Zika病毒血癥維持時(shí)間短，在癥狀出現(xiàn)的早期可對(duì)血液進(jìn)行RT-PCR檢測(cè)，若檢測(cè)到Zika病毒基因陽(yáng)性可確診，但是這種方法僅適用于Zika病毒感染急性期。急性期過(guò)后可通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)或免疫熒光法檢測(cè)血清Zika病毒IgM 抗體，此方法適用于Zika病毒感染患者恢復(fù)期的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)[59]。存在Zika病毒感染的地區(qū)常常伴有登革熱、基孔肯雅熱 、西尼羅河病毒感染 、黃熱病等蚊蟲(chóng)傳播蟲(chóng)媒病毒的感染，因此鑒別診斷十分重要。特別是Zika病毒與登革病毒、黃熱病毒均為黃病毒，病毒之間存在抗原交叉反應(yīng)，易產(chǎn)生假陽(yáng)性。要對(duì)同一份血清標(biāo)本平行進(jìn)行多種黃病毒的中和抗體檢測(cè)，同時(shí)還要對(duì)同一患者急性期和恢復(fù)期的雙份標(biāo)本檢測(cè)病毒中和抗體滴度，只有雙方血清中病毒中和抗體具有4倍差異才可確定病毒感染的種類(lèi)。

3.5加強(qiáng)旅行者中Zika病毒感染的檢測(cè)與監(jiān)測(cè) 到目前為止，中國(guó)所有報(bào)告的Zika感染患者都是從Zika病毒流行國(guó)家返回的旅行者，同樣，韓國(guó)和日本也向世界衛(wèi)生組織報(bào)告了輸入性病例。所以亞洲各國(guó)面對(duì)Zika病毒的流行應(yīng)采取一些旅行措施。旅行者應(yīng)推遲或取消前往Zika病毒流行國(guó)家的非必要旅行。所有前往Zika病毒流行國(guó)家的旅客都應(yīng)嚴(yán)格遵守個(gè)人防護(hù)措施，特別是在白天，為了防止蚊蟲(chóng)叮咬，可使用驅(qū)蚊霜、電子驅(qū)蚊劑、蚊帳以及覆蓋大部分皮膚的衣服。從Zika病毒流行國(guó)家返回后，兩周內(nèi)患有發(fā)熱癥狀的旅行者應(yīng)盡早向最近的醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告。所有國(guó)際機(jī)場(chǎng)和港口應(yīng)向旅行者提供有關(guān)Zika病毒病的信息，并向當(dāng)?shù)貓?bào)告是否有從Zika病毒流行的國(guó)家返回并患有發(fā)熱性疾病的旅客，同時(shí)應(yīng)實(shí)施世界衛(wèi)生組織制定的有關(guān)機(jī)場(chǎng)和港口消毒的標(biāo)準(zhǔn)建議。

3.6加強(qiáng)輸入性Zika病毒病例管理 大量研究顯示，Zika病毒可以在人體內(nèi)存留較長(zhǎng)時(shí)間，患者已經(jīng)康復(fù)半年后還可以在其尿液和精液中檢測(cè)病毒基因，并分離到Zika病毒[60]，提示人類(lèi)感染Zika 病毒后可能成為病毒長(zhǎng)期攜帶者。因此做好Zika病毒感染病例的防護(hù)和隔離具有重要意義。對(duì)Zika病毒感染病人進(jìn)行蚊蟲(chóng)叮咬的隔離，防止蚊蟲(chóng)叮咬而使病毒擴(kuò)散感染更多的人群，避免出現(xiàn)Zika病毒感染病例。

Zika病毒感染患者引起的二代病例是發(fā)現(xiàn)病例后首要考慮的事情。自2016年2月以來(lái)我國(guó)已經(jīng)有20余例輸入性Zika病毒感染病例報(bào)道，但截至目前未引起Zika病毒感染二代病例的發(fā)生，說(shuō)明我國(guó)對(duì)Zika病毒感染病例的處理措施得當(dāng)。然而，我國(guó)目前在非洲、南美洲地區(qū)工作生活的人數(shù)眾多，每年有大量的人員往來(lái)，出現(xiàn)新的輸入性Zika病毒感染病例可能性非常高，因此對(duì)輸入性Zika病毒感染病例的檢測(cè)與監(jiān)測(cè)是長(zhǎng)期的任務(wù)。

利益沖突：無(wú)

引用本文格式：許秀燕，王琴燕，王晶，等.亞洲國(guó)家Zika病毒及其感染的流行狀況[J]．中國(guó)人獸共患病學(xué)報(bào)，2020，36(2)：149-157. DOI：10.3969/j.issn.1002-2694.2020.00.018