阿米卡星與卷曲霉素治療耐多藥肺結(jié)核的臨床效果比較分析

王淼，趙海龍

1.長春市傳染病醫(yī)院胸膜炎科，吉林長春 130000；2.吉林省肝膽病醫(yī)院肝膽外科，吉林長春 130002

肺結(jié)核是因結(jié)核分枝桿菌感染造成的呼吸系統(tǒng)病癥，傳染性較強，會給公眾健康帶來較大危害。 耐多藥肺結(jié)核患者對兩種以上的抗結(jié)核藥物具有耐藥性，耐藥菌的產(chǎn)生會造成肺結(jié)核擴散， 所以需要強化對耐多藥肺結(jié)核的防范和治療[1-2]。 臨床對耐多藥肺結(jié)核的治療，主要以多種抗菌藥物治療為主，通過聯(lián)合用藥的方式達到徹底清除患者體內(nèi)結(jié)核分枝桿菌的效果[5-6]。 我國臨床比較常用的治療方式為注射類抗結(jié)核藥物聯(lián)用法，并在臨床治療結(jié)果中療效顯著。該文方便選取2019年8 月—2020 年8 月該院收治的78 例患者為研究對象，給予阿米卡星與卷曲霉素進行治療，并對治療結(jié)果進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院78 例耐多藥肺結(jié)核患者進行研究，按照數(shù)字表法將其分成兩個組別，對照組39 例，研究組39 例。 對照組中，男女例數(shù)分別為19 例、20 例；年齡區(qū)間是17～65 歲，年齡平均值（38.59±5.79）歲；病程3個月～8 年，平均病程（1.55±2.02）年；體質(zhì)量指數(shù)20～26 kg/m2，平均體質(zhì)量（22.26±1.14）kg/m2；合并糖尿病30例，復治肺結(jié)核30 例。 研究組中，男女例數(shù)分別為21例、18 例；年齡區(qū)間是16～66 歲，年齡平均值（37.22±6.88）歲；病程2 個月～7 年，平均病程（1.04±1.89）年；體質(zhì)量指數(shù)20～27 kg/m2，平均體質(zhì)量（22.14±2.05）kg/m2；合并糖尿病28 例，復治肺結(jié)核29 例。 所有患者和家屬均了解該研究內(nèi)容和意圖，并簽訂同意意向書；該研究已經(jīng)獲得該院相關(guān)醫(yī)學機構(gòu)批準。 經(jīng)比較，兩組患者的臨床資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

常規(guī)治療：為患者使用左氧氟沙星（批準文號：國藥準字H20040091），2 次/d，1 片/次； 結(jié)核清，3 次/d，1 g/次；乙胺丁醇（批準文號：國藥準字H21022349），3次/d，0.25 g/次；利福噴?。ㄅ鷾饰奶枺簢帨首諬10940 211），2 周/次，60 g/次；吡嗪酰胺（批準文號：國藥準字H32023303），3 次/d，0.25 g/次；鏈霉素（批準文號：國藥準字H21021674），1 次/d，0.75 g/次。

對照組： 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上為患者使用卷曲霉素（批準文號： 國藥準字H20055189） 進行治療，1 次/d，0.75 g/次，與氯化鈉注射液（0.9%）150 mL 相混合靜脈注射，持續(xù)治療2～4 個月后，注射2～3 次/周。

研究組： 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上為患者使用阿米卡星（批準文號：國藥準字H20046092）進行治療，0.4～0.6 g/次，靜脈滴注或肌肉注射。

1.3 觀察指標

觀察患者痰菌轉(zhuǎn)陰率、不良反應(yīng)發(fā)生率、炎性因子水平、細胞免疫指標水平情況。 痰菌轉(zhuǎn)陰率選取治療后6 個月和治療后18 個月進行評定， 檢查痰涂片抗酸桿菌結(jié)果，計算陽性轉(zhuǎn)為陰性的概率。 不良反應(yīng)包括耳毒性、腎毒性、肝功能損傷、神經(jīng)肌肉阻滯、低鉀血癥、心率過快、白細胞減少7 個方面。 炎性因子水平包括白介素-6、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-13 個方面。 細胞免疫指標水平包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+3 個方面。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料的表達方式為（±s），采用t 檢驗,計數(shù)資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 痰菌轉(zhuǎn)陰率對比

兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率相比， 差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

2.2 炎性因子水平、細胞免疫指標水平對比

兩組炎性因子水平、細胞免疫指標水平相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）,見表2。

表2 兩組患者炎性因子、細胞免疫指標水平比較（±s）

表2 兩組患者炎性因子、細胞免疫指標水平比較（±s）

組別白介素-6(ng/L）腫瘤壞死因子-α（ng/mL）對照組（n=39）研究組（n=39）t 值P 值196.14±17.86 147.62±12.73 13.816＜0.001 118.63±10.48 83.17±7.47 17.207＜0.001白細胞介素-1(ng/L）26.36±4.73 18.81±3.30 8.175＜0.001 CD4+(%)36.46±3.92 44.41±3.62 9.305＜0.001 CD8+(%) CD4+/CD8+24.87±2.36 19.37±2.72 9.538＜0.001 1.37±0.48 2.18±0.35 8.515＜0.001

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

肺結(jié)核是一種慢性傳染病，發(fā)病率較高，主要以呼吸道為傳播途徑，傳染性、耐藥性均較高，對患者生命健康構(gòu)成嚴重影響[9]。 耐多藥肺結(jié)核是肺結(jié)核的一種類型， 主要指結(jié)核菌對兩種以上的抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性，屬于難治性肺結(jié)核，加之患者免疫功能常存在程度不一的缺陷，因此治療難度大，且發(fā)病率呈上升趨勢發(fā)展，所以耐多藥肺結(jié)核是醫(yī)學界急需解決的難題之一[10]。結(jié)核桿菌進入人體后，會導致單核、巨噬、T 淋巴細胞等釋放降鈣素原等大量炎性因子，造成機體免疫力下降。臨床主張利用多種抗菌藥物聯(lián)合治療的方式， 為患者清除體內(nèi)結(jié)核分枝桿菌[11]。

世衛(wèi)組織指南當中指出， 耐多藥肺結(jié)核的治療應(yīng)該含有二線注射類藥物， 而阿米卡星與卷曲霉素是國內(nèi)使用率較高的二線注射類藥物[12]。卷曲霉素是一種環(huán)多肽類藥物，能夠利用對致病菌DNA 的復制，發(fā)揮強大的殺菌效果。 卷曲霉素與阿米卡星均屬于氨基糖苷類藥物，均存有不同程度的交叉耐藥性，而卷曲霉素交叉耐藥性最低，且聯(lián)用效果較好[13]。另外，卷曲霉素是一種多肽類抗生素， 肌肉注射后會在全身產(chǎn)生有效的抗結(jié)核分枝桿菌效果，對于復治肺結(jié)核的治療效果更佳。阿米卡星是一種氨基糖苷類抗生素，對革蘭陰性桿菌、陽性球菌、葡萄球菌的抑制效果較強，主要用于尿路感染、生殖道感染等治療[14]。 另外，阿米卡星價格低，用藥后低鉀血癥的問題較少， 且該藥物可以對結(jié)核桿菌糖體產(chǎn)生作用， 減少細菌蛋白質(zhì)合成， 產(chǎn)生較佳殺菌效果，已成為耐多藥肺結(jié)核的治療核心藥物，尤其對于超長療程而言，阿米卡星的治療效果更加顯著。

該研究中，為患者使用阿米卡星、卷曲霉素進行治療，從治療結(jié)果可見，兩種藥物在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，均可對耐多藥肺結(jié)核產(chǎn)生一定的治療效果， 但在不良反應(yīng)發(fā)生率方面， 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率10.26%低于對照組28.21%（P＜0.05），這與王敬等學者[15]在相關(guān)研究中得出， 患者給予阿米卡星治療后， 不良反應(yīng)發(fā)生率為28.1%低于卷曲霉素治療，與該文所得結(jié)論相近。 且在炎性因子水平、細胞免疫指標水平方面，阿米卡星組優(yōu)于卷曲霉素組， 表明阿米卡星對耐多藥肺結(jié)核患者而言，更具有治療價值。

綜上所述， 阿米卡星與卷曲霉素均對耐多藥肺結(jié)核患者有治療效果，而患者使用阿米卡星治療后，炎性因子水平和細胞免疫指標水平改善效果更佳， 更值得臨床大力推廣。