前列腺癌根治術(shù)后生化復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素

張?jiān)讫垼瑒⒈?，武玉東

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 泌尿外科，河南 鄭州 450000)

前列腺癌(prostate cancer，PCa)是男性泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤[1]。近年來，我國PCa發(fā)病率呈逐年增長的趨勢，在老年男性惡性腫瘤發(fā)病率中居第1位[2]。對(duì)于局限性PCa，實(shí)行前列腺癌根治術(shù)(radical prostatectomy，RP)已成為首選治療方法[3]。Uchio等[4]研究表明，生化復(fù)發(fā)(biochemical recurrence，BCR)與PCa死亡率增加有關(guān)。目前，國內(nèi)外將BCR定為何值仍有爭議，本研究采取歐洲泌尿外科學(xué)會(huì)將RP后連續(xù)2次血清前列腺特異抗原(prostate specific antigen，PSA)水平≥0.2 μg·L-1為BCR的定義。本研究回顧性分析2012年3月至2016年12月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院接受RP的241例患者的臨床信息和隨訪資料，分析BCR的高危因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2012年3月至2016年12月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院接受RP治療的286例患者的臨床信息和隨訪資料。排除術(shù)前進(jìn)行內(nèi)分泌治療和術(shù)后接受放療的45例患者，共241例納入研究。年齡44～83歲，平均(65.75±6.20)歲。記錄患者其他臨床資料(術(shù)前PSA水平、術(shù)前及術(shù)后Gleason評(píng)分、病理及臨床分期、精囊是否侵犯、切緣是否陽性、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移)。224例患者經(jīng)前列腺穿刺病理確診，17例患者經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)后病理確診。

1.2 研究分組及隨訪根據(jù)隨訪資料進(jìn)行分組，以BCR為隨訪終點(diǎn)事件，根據(jù)是否發(fā)生BCR將患者分為復(fù)發(fā)組和非復(fù)發(fā)組。根據(jù)2014版中國泌尿外科疾病診斷指南推薦采取2002年AJCC分期系統(tǒng)評(píng)估患者臨床分期和病理分期。隨訪采用門診復(fù)查或電話隨訪。

2 結(jié)果

2.1 相關(guān)參數(shù)隨訪時(shí)間為6～61個(gè)月，平均(35.42±14.67)月，93例(38.6%)患者出現(xiàn)BCR。兩組術(shù)前PSA水平、術(shù)前Gleason評(píng)分、術(shù)后Gleason評(píng)分、臨床分期、病理分期、精囊侵犯率、切緣陽性率及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者相關(guān)參數(shù)比較

2.2 Cox多因素回歸分析Cox多因素回歸分析顯示，術(shù)前PSA>20 μg·L-1、術(shù)前Gleason評(píng)分>7分、精囊侵犯、切緣陽性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是RP后BCR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(均P<0.05)。見表2。

表2 Cox多因素回歸分析

注：b—偏回歸系數(shù)；SE—標(biāo)準(zhǔn)誤；RR—相對(duì)危險(xiǎn)度；CI—置信區(qū)間。

3 討論

隨著PSA作為PCa篩查的重要手段在各級(jí)醫(yī)院普及，PCa發(fā)病率呈不斷增長的趨勢，2013年我國PCa發(fā)病例數(shù)較1990年增長489.85%[5]，隨著PCa患者的增加，RP量增多，特別是對(duì)高危和局部進(jìn)展期PCa的關(guān)注越來越多[6]。BCR是判定患者預(yù)后的重要指標(biāo)，目前對(duì)于RP后BCR發(fā)生率仍有不同觀點(diǎn)。Abdollah等[6]研究發(fā)現(xiàn)，RP后5 a無BCR率為83.3%。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后5 a BCR率為38.6%。BCR率較高的原因可能為：(1)本研究中患者多來自農(nóng)村，PSA體檢率不高，大多數(shù)患者因血尿或尿潴留就診，術(shù)前PSA水平高；(2)患者術(shù)后Gleason評(píng)分高，臨床分期晚。

有研究表明，術(shù)前PSA水平、術(shù)前Gleason評(píng)分是RP后早期發(fā)生BCR的危險(xiǎn)因素[7-8]，本研究結(jié)果與其相符。研究表明，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是RP后發(fā)生BCR的獨(dú)立影響因素[9]。另有研究證實(shí)，精囊侵犯是發(fā)生BCR的危險(xiǎn)因素[8,10]。本研究結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和精囊侵犯率均高于非復(fù)發(fā)組，多因素回歸分析顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和精囊侵犯是發(fā)生BCR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

切緣陽性與RP后發(fā)生BCR是否相關(guān)仍有爭議。有研究表明，術(shù)后切緣陽性不是RP后BCR的危險(xiǎn)因素，與預(yù)后關(guān)系不明顯[11]。有研究認(rèn)為，術(shù)后切緣陽性是發(fā)生BCR的危險(xiǎn)因素，手術(shù)應(yīng)盡可能降低術(shù)后切緣陽性率[12]。研究報(bào)道，RP后切緣陽性是發(fā)生BCR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13]。本研究結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)組術(shù)后切緣陽性發(fā)生率高于非復(fù)發(fā)組，多因素回歸分析顯示，切緣陽性是發(fā)生BCR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本研究結(jié)果顯示，兩組術(shù)前PSA水平、術(shù)前Gleason評(píng)分、術(shù)后Gleason評(píng)分、病理分期、臨床分期、精囊侵犯率、淋巴結(jié)陽性率及切緣陽性率均有明顯差異，提示RP后發(fā)生BCR可能與術(shù)前PSA水平、術(shù)前Gleason評(píng)分、術(shù)后Gleason評(píng)分、病理分期、臨床分期、精囊侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及切緣陽性率有關(guān)，為排除參數(shù)間相互影響，進(jìn)一步采用多因素回歸分析，結(jié)果顯示，術(shù)前PSA>20 μg·L-1、術(shù)前Gleason評(píng)分>7分、精囊侵犯、切緣陽性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均是RP后BCR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但本研究隨訪時(shí)間較短，樣本量偏小，需要更大的樣本量及更長的隨訪時(shí)間進(jìn)行驗(yàn)證。

綜上所述，術(shù)前PSA>20 μg·L-1、術(shù)前Gleason評(píng)分>7分、精囊侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及切緣陽性均是RP后發(fā)生BCR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。若患者具有以上因素，需進(jìn)行更嚴(yán)密的監(jiān)測隨訪。