無癥狀性心肌梗死患者血清維生素、微量元素水平變化及其與疾病嚴重程度的相關性研究

楊宗旺

近年來心血管疾病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢并位居我國居民死亡原因第一位［1-2］。心肌梗死是心血管疾病的嚴重類型，而無癥狀性心肌梗死（silent myocardial infarction，SMI）是心肌梗死的常見類型［3］，該類患者早期常無典型臨床癥狀及體征，心電圖檢查較難發(fā)現(xiàn)，進而延誤其診斷及治療；但隨著病情發(fā)展SMI 患者會發(fā)生心源性休克、心功能不全、心力衰竭、心源性死亡等不良心血管事件［4］，極大地威脅到患者的生命安全。因此，明確SMI 的發(fā)病機制及尋找其早期診斷方法對改善患者預后具有重要意義。近年來維生素、微量元素及酶類等與心血管疾病的關系逐漸受到臨床關注，但有關維生素、微量元素與SMI 發(fā)生發(fā)展關系的研究報道較少見。本研究旨在觀察SMI 患者維生素和微量元素水平變化，并分析其與疾病嚴重程度的相關性，以期為SMI 早期診治提供臨床依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月—2018 年1 月在梧州市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科確診的SMI 患者80 例作為觀察組，均符合《缺血性心臟病的命名及診斷標準》［5］中的SMI 診斷標準，并經(jīng)心電圖或心臟彩超等檢查確診。所有患者中男56 例，女24 例；年齡40～71 歲，平均年齡（52.7±6.9）歲。Cohn 分型Ⅰ型24 例，其中男17 例、女7 例，平均年齡（52.3±6.7）歲；Ⅱ型30 例，其中男21 例、女9 例，平均年齡（52.8±6.8）歲；Ⅲ型26例，其中男18 例、女8 例，平均年齡（52.9±6.9）歲。排除標準：（1）伴有重度貧血、嚴重電解質(zhì)紊亂、病毒感染者；（2）合并心肌炎、高鉀血癥、先天性心臟病、惡性腫瘤者。另選取同期在梧州市人民醫(yī)院體檢健康者20 例作為對照組，其中男10 例，女10 例；年齡41～69 歲，平均年齡（51.7±7.8）歲。兩組受試者性別（χ2=2.852）、年齡（t=0.534）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。不同Cohn 分型患者性別（χ2=0.015）、年齡（F=0.328）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 Cohn 分型標準［6］Ⅰ型：完全無癥狀性心肌缺血；Ⅱ型：心肌梗死后無癥狀性心肌缺血；Ⅲ型：心絞痛患者同時伴有無癥狀性心肌缺血。

1.3 觀察指標 比較兩組受試者及不同Cohn 分型SMI患者血清維生素、微量元素水平。

1.3.1 標本采集 觀察組患者于入院當天、對照組受試者于體檢當天抽取空腹靜脈血4 ml，將采集到的血標本分別置于乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管并做好標記、編號，之后3 000 r/min 離心15 min（離心半徑為13.5 cm），留取血清并置于另一支EDTA 抗凝管中，于-80 ℃冰箱內(nèi)保存待測。

1.3.2 維生素 采用高效液相色譜法檢測血清維生素A（VitA）、維生素D（VitD）、維生素E（VitE）水平，所用儀器為美國安捷倫公司生產(chǎn)的Agilent1260 高效液相色譜儀，并嚴格按照儀器說明書進行操作。

1.3.3 微量元素 采用日本日立7600-020 全自動生化分析儀及相關試劑盒檢測血清鐵（Fe）、鋅（Zn）、銅（Cu）水平，并嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，年齡及血清VitA、VitD、VitE、Fe、Zn、Cu 水平屬于計量資料，以（± s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q 檢驗，兩組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗；性別屬于計數(shù)資料，采用χ2檢驗；血清維生素、微量元素水平與SMI 患者Cohn 分型的相關性分析采用Spearman 秩相關分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組受試者血清維生素及微量元素水平比較 觀察組患者血清VitA、VitD、VitE、Zn、Cu 水平低于對照組，血清Fe 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 不同Cohn 分型SMI 患者血清維生素及微量元素水平比較 不同Cohn 分型SMI 患者血清VitA、VitD、VitE、Fe、Zn、Cu水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；Cohn 分型Ⅱ型和Ⅲ型患者血清VitA、VitD、VitE、Zn、Cu 水平低于Ⅰ型，血清Fe 水平高于Ⅰ型，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；Cohn 分型Ⅲ型患者血清VitA、VitD、VitE、Zn、Cu 水平低于Ⅱ型，血清Fe 水平高于Ⅱ型，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表2）。

表1 兩組受試者血清維生素及微量元素水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum levels of vitamins and microelements between the two groups

表1 兩組受試者血清維生素及微量元素水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum levels of vitamins and microelements between the two groups

注：VitA=維生素A，VitD=維生素D，VitE=維生素E，F(xiàn)e=鐵，Zn=鋅，Cu=銅

Cu（μmol/L）對照組 20 2.25±0.46 61.84±12.78 16.32±3.52 12.26±3.25 10.58±2.12 26.22±3.36觀察組 80 0.81±0.23 38.32±10.65 9.21±2.54 16.87±3.38 7.07±1.53 20.13±3.25 t 值 3.517 2.927 2.848 2.431 3.131 2.756 P 值 0.029 0.034 0.036 0.043 0.032 0.037組別 例數(shù) VitA（μmol/L）VitD（nmol/L）VitE（mg/L）Fe（μmol/L）Zn（μmol/L）

表2 不同Cohn 分型SMI 患者血清維生素及微量元素水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum levels of vitamins and microelements in SMI patients with different Cohn types

表2 不同Cohn 分型SMI 患者血清維生素及微量元素水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum levels of vitamins and microelements in SMI patients with different Cohn types

注：與Cohn 分型Ⅰ型比較，aP＜0.05；與Cohn 分型Ⅱ型比較，bP＜0.05

Cu（μmol/L）Ⅰ型 24 1.17±0.31 44.33±11.35 11.65±3.17 14.21±2.53 9.12±1.82 23.42±3.07Ⅱ型 30 0.84±0.24a 38.61±10.63a 9.37±2.61a 16.92±3.46a 7.13±1.65a 20.55±2.94aⅢ型 26 0.44±0.14ab 32.44±9.67ab 6.77±1.97ab 19.27±3.61ab 5.11±1.43ab 16.61±2.78ab F 值 3.107 4.926 3.625 3.636 3.478 3.282 P 值 0.038 0.022 0.033 0.033 0.036 0.037 Cohn分型例數(shù)VitA（μmol/L）VitD（nmol/L）VitE（mg/L）Fe（μmol/L）Zn（μmol/L）

2.3 相關性分析 Spearman 秩相關分析結果顯示，血 清VitA（rs=-0.464，P=0.017）、VitD（rs=-0.789，P＜0.01）、VitE（rs=-0.754，P＜0.01）、Zn（rs=-0.567，P=0.008）、Cu（rs=-0.757，P＜0.01）水平與SMI 患者Cohn 分型呈負相關，血清Fe 水平與SMI 患者Cohn 分型呈正相關（rs=0.489，P=0.016）。

3 討論

冠狀動脈持續(xù)缺血缺氧是導致心肌梗死的主要原因，而冠狀動脈缺血缺氧主要與動脈粥樣硬化（AS）所致血管狹窄、堵塞或功能改變（如痙攣）有關，因此AS 是誘發(fā)SMI 的病理學基礎［7］。血管內(nèi)皮細胞損傷是AS 的始動環(huán)節(jié)，氧化低密度脂蛋白及高膽固醇是AS 形成的主要危險因素，據(jù)此推測氧化型維生素應與SMI 發(fā)生有關。既往研究表明，機體某些維生素及微量元素與AS 發(fā)生密切相關［8-11］。

VitA、VitD、VitE 是人體不可或缺的營養(yǎng)素，其中VitA 具有保護血管內(nèi)皮黏膜不受損傷及調(diào)節(jié)免疫反應等作用［12］。VitD 是一種不完全依賴營養(yǎng)供給、可依靠紫外線照射吸收的獨特維生素，其可通過參與血管炎性反應、內(nèi)皮細胞功能紊亂、平滑肌細胞增殖而抑制凝血因子活性、上調(diào)血栓調(diào)節(jié)素表達，進而影響AS 斑塊形成。目前研究證實，VitD 所致胰島素分泌不足可促進心血管疾病的發(fā)生發(fā)展［13］。VitE 是一種脂溶性維生素，具有抗氧化、抑制免疫損傷、維持正常免疫功能等作用［14］，其在抗AS 發(fā)生及斑塊形成過程中具有重要作用。本研究結果顯示，觀察組患者血清VitA、VitD、VitE 水平低于對照組，提示SMI 患者血清VitA、VitD、VitE 水平降低。Cohn 分型Ⅰ型為心肌缺血程度或持續(xù)時間較短者；Ⅱ型患者前期已發(fā)生心肌梗死，心肌缺血程度較重、持續(xù)時間較長，血管和神經(jīng)功能存在一定損傷；Ⅲ型為已有心絞痛表現(xiàn)者，其心肌缺血、血管損傷及神經(jīng)功能損傷較嚴重。本研究結果顯示，Cohn 分型Ⅱ型和Ⅲ型患者血清VitA、VitD、VitE 水平低于Ⅰ型，Cohn 分型Ⅲ型患者血清VitA、VitD、VitE 水平低于Ⅱ型，提示血清VitA、VitD、VitE 水平與SMI 患者疾病嚴重程度有關，三者均可能參與SMI 的發(fā)生發(fā)展過程，分析其原因可能如下：VitA、VitD、VitE 不足或缺乏導致血管內(nèi)皮黏膜生長受限，血液流變學異常，血液黏度增加，AS、冠狀動脈缺血缺氧發(fā)生風險升高，進而易引起心肌梗死。

微量元素作為人體組織的重要成分，不僅對細胞酶系統(tǒng)具有重要作用，還能有效維持循環(huán)系統(tǒng)和生理功能，其主要代表元素為Fe、Zn、Cu 等。既往研究表明，F(xiàn)e、Zn、Cu 等微量元素變化與心血管疾病發(fā)生發(fā)展有關［14-15］。本研究結果顯示，觀察組患者血清Fe 水平高于對照組，血清Zn、Cu 水平低于對照組；Cohn 分型Ⅱ型和Ⅲ型患者血清Fe 水平高于Ⅰ型，血清Zn、Cu水平低于Ⅰ型；Cohn 分型Ⅲ型患者血清Fe 水平高于Ⅱ型，血清Zn、Cu 水平低于Ⅱ型，提示SMI 患者血清Fe水平升高，血清Zn、Cu 水平降低，且三者均與SMI 患者病情嚴重程度有關，分析其原因主要如下：（1）Fe是人體含量最高的微量元素，其可影響機體多種生物學活性，如過氧化氫酶、琥珀酸脫氫酶、肌紅蛋白、細胞色素等。Fe 過量可導致體內(nèi)游離態(tài)金屬鐵過多，羥自由基亦隨之增多，但羥自由基可損傷血管內(nèi)皮細胞，進而導致動脈粥樣硬化。國外有研究表明，粥樣硬化血管中Fe 含量高于正常血管［16-17］。因此，推測Fe 在心肌梗死發(fā)病過程中可能具有催化作用，其通過激發(fā)脂質(zhì)過氧化反應、生成大量氧自由基而損傷動脈內(nèi)膜，進而促進AS 發(fā)生發(fā)展。（2）Zn 能抑制激活谷胱甘肽轉移酶和鐵硫醇復合物催化生成的氧自由基［18］，當機體Zn不足或缺乏時氧自由基不能被及時清除，進而導致血管內(nèi)皮細胞損傷；此外，Zn 還是血管內(nèi)膜蛋白的成分之一，其在穩(wěn)定細胞膜結構和功能上發(fā)揮著重要作用，故可參與調(diào)節(jié)血管舒張與收縮過程。（3）Cu 是多氧化酶的重要成分之一，當Cu 水平下降時機體自由基清除能力明顯下降［19-20］，進而引起脂質(zhì)代謝紊亂、動脈管壁血脂沉積，最終導致AS 并誘發(fā)心肌缺血甚至壞死。

綜 上 所 述，SMI 患 者 血 清VitA、VitD、VitE、Zn、Cu 水平升高，Zn 水平降低，且血清VitA、VitD、VitE、Fe、Zn、Cu 水平變化與SMI 嚴重程度有關并可能參與SMI 的發(fā)生發(fā)展過程，因此臨床應建議SMI 患者通過合理膳食維持體內(nèi)維生素和微量元素穩(wěn)定，進而減緩病情發(fā)展；但本研究為單中心研究、樣本量較小，且未納入并校正其他因素對血清維生素、微量元素水平的影響，因此血清維生素、微量元素水平與SMI 的關系仍有待更多大樣本量、多中心、設計嚴謹?shù)那罢靶匝芯窟M一步證實。

本文無利益沖突。