幽門螺桿菌感染冠心病患者與其頸動脈內(nèi)膜中層厚度關(guān)系分析

蘇鏡波 錢楚茵 湯 威

廣東省東莞市南城醫(yī)院內(nèi)科，廣東東莞 523000

冠心病好發(fā)于老年人群，且隨著我國人口老齡化的日益加劇、工作方式的改變，冠心病發(fā)生率呈上升趨勢，影響患者健康、生活[1]。冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化是冠心病最基礎(chǔ)的病理性病變，若引發(fā)心腦血管事件就會嚴(yán)重威脅到患者的身體健康。幽門螺桿菌是導(dǎo)致消化道潰瘍、慢性胃炎發(fā)生的致病因子，常見其在人群中感染[2]。頸動脈內(nèi)膜中層厚度正常為1mm以下，對于超過1mm說明有心肌梗死或腦血管疾病危險，診斷動脈硬化程度一般從頸動脈內(nèi)膜中層厚度判斷，對于斑塊形成患者，則需要利用動脈彩超檢查、確定。據(jù)研究顯示，幽門螺桿菌的持續(xù)感染與動脈粥樣硬化有關(guān)，本研究探究幽門螺桿菌感染冠心病患者與其頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取我院2016年4月～2019年3月收治的80例冠心病患者作為觀察對象。入院后均完成Hp特異的形態(tài)學(xué)、生化反應(yīng)及抗原、基因檢測方法等檢查，參考《第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》中幽門螺桿菌感染標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定：（1）胃黏膜組織RUT、組織切片染色及細(xì)菌培養(yǎng)三項中任一項陽性；（2）13C或14C-UBT陽性；（3）HpSA檢測陽性。根據(jù)檢查結(jié)果陽性患者為感染組（n=40），陰性患者為非感染組（n=40）。感染組中男25例，女15例；年齡58～71歲，平均（65.2±2.6）歲；平均體重指數(shù)（23.49±2.10）kg/m2；其中有12例合并糖尿病，25例合并高血壓，21例有飲酒史，14例有吸煙史。非感染組中男27例，女13例；年齡59～72歲，平均（65.9±2.4）歲；平均體重指數(shù)（23.33±2.61）kg/m2；其中有13例合并糖尿病，24例合并高血壓，20例有飲酒史，15例有吸煙史。兩組患者的男女比例、年齡范圍、體重指數(shù)、合并疾病等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）均符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者最終均經(jīng)臨床檢查、冠狀造影確診心：患者入院后電圖改變，且具有典型的心絞痛癥狀；（2）均知曉本研究并已簽署知情同意書；（3）意識清楚，能與醫(yī)生進(jìn)行溝通、交流。

排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）存在腫瘤、嚴(yán)重貧血、肝腎功能異常、甲狀腺功能異常及器質(zhì)性心臟病的患者；（2）三個月發(fā)生感染及其他炎癥的患者；（3）不同意本研究患者。

1.3 方法

（1）對兩組患者進(jìn)行呼吸試驗，在其空腹?fàn)顟B(tài)或禁食3h后受驗；受檢者用水吞服14C-尿素膠囊后，靜坐等待15min；從封裝袋中取出呼氣卡，受檢者從呼氣口往卡內(nèi)呼氣約2～5min，直至卡上演示囊內(nèi)演示片的顏色由藍(lán)色變?yōu)榘咨珪r完成采樣；呼氣過程中，可停歇片刻后繼續(xù)呼氣（指示片上允許殘留少量藍(lán)色斑點，呼氣時間達(dá)到5min，可完成采樣）；在呼氣卡的標(biāo)簽上填寫樣品編號、受檢者姓名、檢測日期；去除套嘴小心揭去呼氣卡檢測窗口上的標(biāo)簽，將卡插入檢測儀的進(jìn)樣口內(nèi)，儀器將自動進(jìn)行檢測、顯示并打印結(jié)果；首次檢測結(jié)果為不確定的樣品，檢測儀會自動復(fù)測一次，如復(fù)測結(jié)果為陰性（或陽性），則判定該樣品為陰性（或陽性），如復(fù)測結(jié)果仍為不確定時，檢測儀會再測一次，且以最后一次的檢測結(jié)果為準(zhǔn)。

（2）于清晨在患者空腹?fàn)顟B(tài)下取其10mL靜脈血，然后將抗凝劑導(dǎo)入血液中混勻，并于30min內(nèi)送檢，以3000r/min的速度將血漿分離出來，并置于-20℃的低溫冰箱中保存，對患者的血同型半胱氨酸（Hcy）進(jìn)行檢測。

（3）采用GELOGIQ E9彩色超聲儀對兩組患者的頸動脈內(nèi)膜中層厚度進(jìn)行檢查，將探頭頻率設(shè)置為11～15MHz，然后于患者兩側(cè)的頸動脈分叉處的2cm處進(jìn)行探測，該部位檢測圖像的均值即為平均頸動脈內(nèi)膜中層厚度。同時還要對患者頸動脈內(nèi)的斑塊情況進(jìn)行判斷，若內(nèi)膜中層厚度在1.2mm以上（含1.2mm）或血管節(jié)段突入管腔大于鄰近區(qū)域內(nèi)膜中層厚度的50%，則可判斷為斑塊形成；若超聲檢查發(fā)現(xiàn)斑塊回聲呈現(xiàn)出非均質(zhì)回聲或低回聲軟斑則為不穩(wěn)定斑塊。

（4）采用Pearson相關(guān)性分析軟件對冠心病患者中層內(nèi)膜厚度與CRP、Hcy進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）血脂水平。記錄觀察與非感染組血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平。（2）CRP、Hcy水平。記錄感染組與非感染組C反應(yīng)蛋白水平、Hcy水平；（3）斑塊情況。記錄兩組穩(wěn)定斑塊、不穩(wěn)定斑塊情況；（4）相關(guān)性分析。記錄兩組患者的頸動脈內(nèi)膜中層厚度并分析其與CRP、Hcy的關(guān)系。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，采用SPSS Pearson相關(guān)性分析軟件對頸動脈內(nèi)膜中層厚度并分析其與CRP、Hcy進(jìn)行相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者TC、TG水平比較

兩組患者的TC、TG水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者TC、TG水平比較（± s，mmol/L）

表1 兩組患者TC、TG水平比較（± s，mmol/L）

?

2.2 兩組患者CRP、Hcy水平比較

感染組患者的CRP、Hcy水平均高于非感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者CRP、Hcy水平比較（± s）

表2 兩組患者CRP、Hcy水平比較（± s）

?

2.3 兩組患者斑塊情況比較

感染組的斑塊發(fā)生率及不穩(wěn)定性斑塊發(fā)生率均高于非感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者斑塊情況比較[n（%）]

2.4 兩組患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度比較并分析其與CRP、Hcy的關(guān)系

感染組的頸動脈內(nèi)膜中層厚度為（1.31±0.13）mm，非感染組為（0.79±0.15）mm，經(jīng)比較后發(fā)現(xiàn)，感染組的頸動脈內(nèi)膜中層厚度明顯大于非感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.539，P＜0.05）。Pearson相關(guān)性分析，頸動脈內(nèi)膜中層厚度越大，患者的CRP、Hcy水平越高，呈正相關(guān)，相應(yīng)r值分別為0.621、0.637。

表4 頸動脈內(nèi)膜中層厚度并分析其與CRP、Hcy的關(guān)系

3 討論

幽門螺桿菌是革蘭氏陰性桿菌的一種，人群一旦受其感染，其細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白和空泡毒素就會對胃造成嚴(yán)重?fù)p傷，進(jìn)而導(dǎo)致胃上皮變性壞死[5]。經(jīng)多項研究調(diào)查顯示，已明確了促使十二指腸潰瘍、慢性胃潰瘍和胃癌發(fā)生的獨立危險因素是幽門螺桿菌感染。冠心病的基礎(chǔ)病理是動脈粥樣硬化，該疾病的發(fā)生與發(fā)展與幽門螺桿菌之間的關(guān)系一直是臨床上研究的重點課題，而經(jīng)過多年研究，動脈粥樣硬化感染學(xué)說已獲得了大量流行病理學(xué)研究的支持[6]。

隨著醫(yī)學(xué)研究者們的不斷深入探索，發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化的斑塊形成與炎性反應(yīng)具有密切關(guān)系，且炎癥反應(yīng)對于斑塊的穩(wěn)定性還具有直接影響的作用，導(dǎo)致動脈發(fā)生粥樣硬化斑塊的關(guān)鍵因素就是動脈內(nèi)膜遭到損害和動脈壁產(chǎn)生炎性反應(yīng)[7]。幽門螺桿菌的定植位置是上皮細(xì)胞，若發(fā)生幽門螺桿菌感染，則會促使機(jī)體出現(xiàn)系統(tǒng)性的炎性癥狀，進(jìn)而酸化酪氨酸磷，以對機(jī)體內(nèi)的多種炎性因子產(chǎn)生刺激，促使其分泌，同時粘附因子的表達(dá)水平也會上調(diào)，血管內(nèi)皮就會遭到白細(xì)胞、單核細(xì)胞的粘附、聚集以及損傷，局部炎癥反應(yīng)因此加劇，最終加快了動脈硬化的進(jìn)程速度[8-9]。本研究結(jié)果顯示，與非感染組相比，受到幽門螺桿菌感染的感染組的CRP、Hcy平均呈現(xiàn)出升高的趨勢。CRP不僅是常見的炎性指標(biāo)，還是導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)生的高危因子，該指標(biāo)可對細(xì)胞粘附因子的表達(dá)產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，同時還可對單核細(xì)胞因子進(jìn)行刺激，令其補(bǔ)體系統(tǒng)得以激活與釋放，這是促使動脈粥樣硬化斑塊形成的關(guān)鍵[11]。近年來，多種臨床研究發(fā)現(xiàn)，Hcy水平與動脈粥樣硬化具有密切關(guān)系，因為長期幽門螺桿菌感染會引起胃部炎癥，從而損傷壁細(xì)胞，對細(xì)胞的修復(fù)功能進(jìn)行抑制，同時Hcy還會促使低密度脂蛋白過氧化，增加血小板聚集，以及促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊的形成，從而增加冠心病的發(fā)生幾率[12-13]。Hcy是通過甲硫氨酸和生物降解代謝的，在其代謝過程中，維生素B6、維生素B12和四氫葉酸是重要的輔助因子，幽門螺桿菌感染會令Hcy水平升高可能是由于幽門螺桿菌感染影響了維生素B6、維生素B12和四氫葉酸的吸收，導(dǎo)致血漿葉酸含量不足，使合成酶的活性遭到抑制，減弱了四氫葉酸甲基化作用，從而促使Hcy水平升高。在本研究的一般資料中，兩組患者的合并糖尿病、高血壓例數(shù)以及體重指數(shù)均無明顯差異，這些都是傳統(tǒng)的冠心病高危因素，且兩組患者的TC、TG水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），由此可知，隨著幽門螺桿菌感染情況的發(fā)生，冠心病病患者的炎性反應(yīng)會逐漸加重，所以CRP、Hcy對于動脈粥樣硬化的形成也發(fā)揮了一定作用。心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)是動脈硬化，大部分研究者認(rèn)為頸動脈內(nèi)膜中層厚度能夠在早期對動脈粥樣硬化進(jìn)行反映，是一個可靠的指標(biāo)，加上動脈粥樣硬化斑塊的脫落和附壁血栓的形成是嚴(yán)重心腦血管事件發(fā)生的主要原因，所以頸動脈內(nèi)膜中層厚度和動脈粥樣硬化斑塊是促使心腦血管發(fā)生的危險因子，頸動脈內(nèi)膜中層厚度能夠在一定程度上對動脈粥樣硬化的程度進(jìn)行反映[14-15]。本研究結(jié)果顯示，感染組的頸動脈內(nèi)膜中層厚度大于非感染組，其斑塊發(fā)生率和不穩(wěn)定性斑塊發(fā)生率均高于非感染組（P＜0.05），由此可看出，頸動脈內(nèi)膜中層厚度與CRP、Hcy炎性因子呈正相關(guān)。

綜上，幽門螺桿菌感染會令冠心病患者的炎性因子增多，炎性因子增多就會促使動脈粥樣硬化形成，增加其頸動脈內(nèi)膜中層厚度，所以注意對幽門螺桿菌感染的控制是防止動脈粥樣硬化發(fā)生的關(guān)鍵。