急性腦出血患者C反應(yīng)蛋白水平與預(yù)后的關(guān)系

韓大東 吳小芳 吳躍剛

深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院 （集團(tuán)）第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東深圳 518100

腦出血是非外傷性顱內(nèi)血管破裂引起的出血，占腦卒中的20%～30%，且近年來有升高的趨勢[1-2]。急性腦出血起病急，進(jìn)展快，死亡率及致殘率高，給患者家庭及社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。研究顯示，腦出血急性期的病死率在40%左右，且幸存者常伴有不同程度的后遺癥，如運(yùn)動障礙、語言障礙、吞咽困難等[4-5]。C反應(yīng)蛋白（CRP）是非特異性的急性炎癥反應(yīng)蛋白，已被發(fā)現(xiàn)與自身免疫病、心腦血管疾病等多種疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，且由于檢測方便，被用于多種疾病的臨床鑒別和診斷[6-7]。國內(nèi)外關(guān)于CRP和腦卒中的關(guān)系研究多集中在缺血性腦卒中，認(rèn)為動脈粥樣硬化作為缺血性腦卒中的病理基礎(chǔ)，伴隨著炎癥反應(yīng)的發(fā)生[8]。鑒于腦出血預(yù)后差，尋找一個相關(guān)指標(biāo)預(yù)測腦出血患者的預(yù)后顯得尤為重要，有研究發(fā)現(xiàn)，急性腦出血患者出現(xiàn)CRP水平變化，可能與預(yù)后有關(guān)[9-10]。為進(jìn)一步探索CRP與急性腦出血患者的預(yù)后關(guān)系，本研究對我院住院治療的急性腦出血患者進(jìn)行隨訪，觀察兩者的關(guān)系，以期為腦出血患者的預(yù)后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2018年1月在我院神經(jīng)科收治的急性腦出血患者108例為研究對象（腦出血組），其中男66例，女42例；年齡43～80歲，平均（65.3±6.0）歲。所有患者均由磁共振或頭顱計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）確診，符合急性腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)。并選擇同期于我院進(jìn)行體檢的健康成年人108例作為對照組，其中男60例，女48例；年齡40～78歲，平均（64.8±5.3）歲。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合第四屆全國腦血管病會議修訂的關(guān)于腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]；（2）首次發(fā)??；（3）患者臨床資料完整；（4）同意參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他疾病導(dǎo)致的繼發(fā)性腦出血者；（2）腦出血前有抗凝或溶栓治療者；（3）顱腦腫瘤或外傷導(dǎo)致的腦出血者；（4）有心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等其他系統(tǒng)的嚴(yán)重慢性疾??；（5）病情嚴(yán)重需在24h內(nèi)進(jìn)行手術(shù)者。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.3 研究方法

患者入院時收集臨床資料，包括：（1）年齡、性別、身高、體重等一般資料；（2）入院時進(jìn)行頭顱CT掃描，根據(jù)多田公式計(jì)算血腫體積=長×寬×層數(shù)×π/6[12]，根據(jù)出血量將患者分為三組，血腫體積＞30mL為大量腦出血，血腫體積在10～30mL為中等量腦出血，血腫體積＜10mL為小量腦出血；（3）入院時和入院后5、10、15d采用免疫比濁法檢測患者CRP水平，對照組患者僅在體檢時檢測CRP水平；（4）出院后對患者進(jìn)行隨訪，記錄出院30d患者的生存情況，采用改良Rankin 量表（mRS）衡量腦卒中后患者的神經(jīng)功能恢復(fù)情況，Rankin指數(shù)≤2分為預(yù)后良好，Rankin指數(shù)＞2分為預(yù)后不良，有明顯的后遺癥，其中Rankin指數(shù)=6分為死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者入院時一般資料比較

腦出血組年齡、性別和體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），腦出血組入院時CRP水平顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 不同出血量腦出血患者CRP水平比較

三組患者入院時、入院5、10d時的CRP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且CRP水平大量腦出血＞中等量腦出血＞小量腦出血，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。三組腦出血患者在入院15d是CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義，且恢復(fù)到相當(dāng)于對照組水平。見表2。

2.3 不同預(yù)后患者CRP水平比較

對腦出血患者進(jìn)行隨訪，隨訪30d后，有5例患者因?yàn)檫w出失訪，103例患者完成隨訪。Rankin指數(shù)＞2的患者（預(yù)后不良組）61例，占59.22%，Rankin指數(shù)≤2的患者（預(yù)后良好組）42例，占40.78%。預(yù)后不良組腦出血患者入院時、入院5、10d時的CRP水平顯著高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；入院15d時稍高于預(yù)后良好組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表1 兩組患者入院時一般資料比較

表2 不同出血量腦出血患者CRP水平比較（± s，mg/L）

表2 不同出血量腦出血患者CRP水平比較（± s，mg/L）

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表3 不同預(yù)后腦出血患者CRP水平比較（± s，mg/L）

表3 不同預(yù)后腦出血患者CRP水平比較（± s，mg/L）

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2.4 入院時CRP水平與Rankin指數(shù)、出血量的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，入院時CRP水平與Rankin指數(shù)（r=0.834，P=0.000）、出 血 量（r=0.657，P=0.000）呈顯著正相關(guān)。

3 討論

腦出血由于顱內(nèi)出血造成腦組織受壓和破壞，加上釋放的某些活性成分作用于腦組織，導(dǎo)致進(jìn)一步變性和壞死，急性腦出血病死率較高，需要及時確診及有效治療，但隨著治療水平的增加，腦出血預(yù)后仍然不理想，多數(shù)患者伴有各種語言認(rèn)知障礙或肢體運(yùn)動障礙，后遺癥給患者的生活帶來重大的影響[13-14]。因此能夠有效的預(yù)測預(yù)后，對預(yù)防腦出血后遺癥的發(fā)生尤為重要，本研究通過分析入院后不同時間CRP水平的變化，分析其與預(yù)后的關(guān)系，希望能為患者預(yù)后提供參考意見。

本研究結(jié)果顯示，腦出血組入院時CRP水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示腦出血患者CRP水平顯著增加。隨著研究深入，已有研究證實(shí)，腦出血與炎癥反應(yīng)有關(guān)，腦出血后釋放的炎癥介質(zhì)可以破壞血腦屏障，加重腦組織水腫。研究顯示，腫瘤壞死因子、細(xì)胞間黏附分子1等在腦出血患者中呈現(xiàn)高表達(dá)，抑制其表達(dá)水平[15-16]?？梢詼p輕腦出血患者腦水腫程度。而CRP作為急性時相反應(yīng)蛋白，與多種疾病的進(jìn)展和預(yù)后相關(guān)。王衛(wèi)勝等[17]的研究表明，血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與CRP水平在急性腦血管病診斷中具有重要價值。孟艷梅等[18]的研究表明，腦出血和急性腦梗死患者血清CRP水平均高于正常對照組，且急性腦梗死患者CRP水平高于腦出血患者，認(rèn)為CRP參與了動脈粥樣硬化急性腦血管病等病理生理過程。本研究結(jié)果與其一致。本研究分析三組不同出血量腦出血患者入院時、入院5、10、15d時的CRP水平，結(jié)果顯示，在入院時、入院5、10d大量腦出血患者CRP水平＞中等量腦出血CRP水平＞小量腦出血CRP水平，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明CRP水平與腦出血患者嚴(yán)重程度有關(guān)，出血量越多，患者CRP水平越高。經(jīng)過15d治療，三組患者CRP水平恢復(fù)到相當(dāng)于對照組水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

對腦出血患者進(jìn)行隨訪30d后，103例患者完成隨訪。預(yù)后不良組61例，占59.22%，預(yù)后良好組42例，占40.78%。預(yù)后不良組腦出血患者入院時、入院5d、10d時的CRP水平顯著高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；提示CRP水平在入院早期階段可以作為預(yù)測預(yù)后的一個指標(biāo)，但在治療后15d，CRP水平逐漸恢復(fù)，兩組不同預(yù)后患者CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果與之前的研究結(jié)果一致。李靜等[19]的研究顯示，腦出血患者CRP水平在發(fā)病第3天時達(dá)到高峰，然后逐漸降低，發(fā)病2周后降至正常水平，且神經(jīng)功能缺損程度越高，患者血清CRP水平越高。張一凡等[20]的研究顯示，腦出血好轉(zhuǎn)組的CRP異常率為41.18%，顯著低于無好轉(zhuǎn)組的78.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究進(jìn)一步進(jìn)行相關(guān)性分析表明，入院時CRP水平與Rankin指數(shù)（r=0.834，P=0.000）、出血量（r=0.657，P=0.000）呈顯著正相關(guān)。

綜上所述，急性腦出血患者出現(xiàn)CRP水平升高，經(jīng)治療后逐漸降低。且腦出血量越多，CRP水平越高；Rankin指數(shù)越高，CRP水平越高，CRP水平與預(yù)后和出血量呈正相關(guān)關(guān)系，可以考慮作為評估預(yù)后的指標(biāo)，但尚需大樣本的前瞻性研究證實(shí)。