尖吻蝮蛇血凝酶治療上消化道出血的臨床療效及對(duì)凝血功能的影響

張銳

（河南省信陽市第四人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 信陽 464000）

上消化道出血是一種常見消化系統(tǒng)疾病，具有發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、起病急、進(jìn)展快等多種特點(diǎn)，主要治療方向?yàn)榭焖僦寡⒀a(bǔ)充血容量［1］。近些年醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步，治療措施也逐漸多樣化，尖吻蝮蛇血凝酶是一種生理性血小板激活劑，是從矛頭蝮蛇蛇頭提取的類凝血酶制成的，臨床止血效果較好［2］。本研究通過分析2017 年8 月至2019 年3 月于本院接受治療的130 例上消化道出血患者，對(duì)于尖吻蝮蛇血凝酶治療上消化道出血的臨床療效及對(duì)凝血功能的影響進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年8 月至2019 年 3 月于本院接受治療的上消化道出血患者130 例，隨機(jī)分為兩組，每組各65 例。觀察組男35 例，女30 例；年齡36～65 歲，平均（48.65±6.37）歲；十二指腸潰瘍16 例，胃潰瘍32 例，急性胃黏膜病變13 例，其他4 例。對(duì)照組男37 例，女28 例；年齡38～65 歲，平均（48.98±5.67）歲；十二指腸潰瘍17 例，胃潰瘍33 例，急性胃黏膜病變12 例，其他3 例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)［2017 年審（105）號(hào)］，知情同意書由患者及其家屬簽署。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀表現(xiàn)為黑便、嘔血等；②出現(xiàn)周圍循環(huán)衰竭體征，如：頭暈、心悸、出汗、心率＞120 次/min 等；③內(nèi)鏡檢查及糞便隱血實(shí)驗(yàn)均診斷為上消化道出血；④入院前7 d 內(nèi)未服用抑制胃酸分泌或止血藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液疾病者；②合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；③存在認(rèn)知障礙或精神疾病者；④對(duì)研究藥物過敏者。

1.3 方法

兩組入院后均給予體征監(jiān)測、禁食禁水、保持呼吸通暢等治療。對(duì)照組采用常規(guī)治療，采用注射用生長抑素（成都圣諾生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183249）3 mg，與500 mL 生理鹽水混合，2 次/d，30 min 內(nèi)滴完。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予患者尖吻蝮蛇血凝酶（北京康辰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080632）1 u，與20 mL生理鹽水混合，靜脈推注，1 次/d。兩組均治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組治療效果，治療1 d 內(nèi)完全止血，臨床癥狀基本消失為顯效；治療1～2 d 內(nèi)止血，臨床癥狀有所改善為有效；治療2 d 后仍存在出血，臨床指標(biāo)無變化為無效。總有效率=顯效率+有效率。②治療前、治療5 d 后，分別對(duì)比兩組凝血指標(biāo)，指導(dǎo)患者抽血之前8 h 空腹，清晨抽取靜脈血，靜脈血置于試管中，與枸櫞酸鈉抗凝劑混合，3 000 r/min 離心5 min，采用ACL100 全自動(dòng)凝血分析儀檢測纖維蛋白原（fibrinogen,FIB）、活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time,APTT）、D-二聚體（D-dimer,D-D）及凝血酶原時(shí)間（prothrombin time,PT）。③對(duì)比兩組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)包括眩暈、心悸、惡心以及嘔吐。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

與對(duì)照組相比，觀察組總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組凝血指標(biāo)比較

治療前，兩組凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對(duì)照組相比，觀察組凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)水平均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

與對(duì)照組相比，觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.561,P=0.033）。見表3。

表1 兩組治療效果比較 ［例（%）］

表2 兩組凝血指標(biāo)比較 （）

表2 兩組凝血指標(biāo)比較 （）

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表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

上消化道出血主要是由食管靜脈曲張破裂、十二指腸潰瘍等引起的，若止血不及時(shí)甚至?xí)?duì)生命安全造成威脅［3］。臨床主要采用質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行止血治療，但有研究指出，若長時(shí)間采用質(zhì)子泵抑制劑治療會(huì)提高腸道感染風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于年紀(jì)較大或病情較嚴(yán)重患者療效不佳，因此臨床積極探索其他藥物治療上消化道止血［4］。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組治療有效率為86.15%，觀察組有效率為96.92%，高于對(duì)照組；與對(duì)照組相比，觀察組各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)水平均較低；對(duì)照組總不良反應(yīng)發(fā)生率為18.46%，觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.15%，低于對(duì)照組，表明尖吻蝮蛇血凝酶聯(lián)合注射用生長抑素治療，有助于降低凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)水平，提高治療有效率，減少不良反應(yīng)發(fā)生，可見尖吻蝮蛇血凝酶安全性較高，對(duì)患者耐受力無較高要求。上消化道出血發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，臨床主要認(rèn)為與感染、創(chuàng)傷有關(guān)，在應(yīng)激狀態(tài)下，交感神經(jīng)興奮，兒茶酚胺增加分泌，從而促進(jìn)胃酸大量分泌，增加對(duì)胃腸道的刺激［5］。且在應(yīng)激狀態(tài)下，消化道黏膜由于供血大量減少而壞死，胃黏膜屏障作用減弱，從而位于胃黏膜的氫離子反向彌散，對(duì)胃黏膜造成刺激，發(fā)生潰瘍、出血、腸黏膜糜爛等變化，影響患者生理健康，對(duì)患者生活造成不良影響［6］。生長抑素結(jié)構(gòu)為環(huán)狀十四肽氨基酸，屬于人工合成激素，生理效用與天然生長抑素基本相同，可選擇性作用于消化道上皮黏膜，并收縮內(nèi)臟血管，從而降低門脈高壓，減少消化道出血；同時(shí)可加大食管下段括約肌壓力，有效收縮靜脈叢，達(dá)到循環(huán)血量減少的效果；生長抑素還具有抑制胃液、胃酸分泌的效用，強(qiáng)化止血效果［7］。尖吻蝮蛇血凝酶雖取自矛頭蝮蛇，但并不具有毒性，具有類凝血酶和類凝血激酶兩種活性，在包含鈣離子的環(huán)境下，類凝血酶可激化活化凝血因子的活性，從而聚集血小板，幫助上呼吸道有效止血，因此類凝血激酶具有凝血效用，可有效促進(jìn)凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶，加快血小板在患處聚集，釋放大量血小板因子、生成纖維蛋白單體等凝血因子，從而縮短凝血時(shí)間［8-9］。有研究指出，尖吻蝮蛇血凝酶可促進(jìn)纖維蛋白原向難溶的纖維蛋白轉(zhuǎn)變，從而提高血液凝固速度，促進(jìn)出血部位形成血栓，有效止血［10］。由于胃部環(huán)境中，pH＞6，尖吻蝮蛇血凝酶可防止出血處血痂溶解，可有效預(yù)防二次出血。研究證實(shí)，尖吻蝮蛇血凝酶加入常規(guī)治療，可有效提高治療效果，臨床效果較好。

綜上所述，尖吻蝮蛇血凝酶治療，有助于上消化道出血患者改善凝血功能和臨床療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高，療效穩(wěn)定，值得臨床推廣。