右美托咪定對(duì)老年上腹部全身麻醉手術(shù)后認(rèn)知功能障礙的影響

王道俊,張文學(xué)

（河南省開(kāi)封市中心醫(yī)院 外科ICU，河南 開(kāi)封 475000）

認(rèn)知功能障礙是術(shù)后常見(jiàn)的中樞系統(tǒng)并發(fā)癥，老年人因?yàn)闄C(jī)體耐受差故發(fā)病率高，導(dǎo)致的大腦功能活動(dòng)紊亂對(duì)患者生活質(zhì)量造成極大影響，故圍術(shù)期有效的防治至關(guān)重要［1］。目前關(guān)于術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制并未明確，手術(shù)的創(chuàng)傷導(dǎo)致應(yīng)激和炎性反應(yīng)是其發(fā)病的重要因素。合理的麻醉藥物可有效減緩患者的應(yīng)激狀態(tài)，改善炎癥水平。右美托咪定是具有高選擇性的新型的α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑的麻醉藥物，在穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)、降低交感神經(jīng)活性方面效果顯著［2-3］。故本研究將老年上腹部手術(shù)實(shí)施右美托咪定進(jìn)行麻醉，并對(duì)其術(shù)后認(rèn)知功能障礙進(jìn)行觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院 2018 年 2 月至 2019 年3 月?lián)衿谛猩细共渴中g(shù)的老年患者48 例作為研究對(duì)象，所有患者均簽署知情同意書(shū)，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡60～70歲；②麻醉分級(jí)Ⅰ和Ⅱ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神障礙患者；②抑郁焦慮癥患者；③具有上腹部手術(shù)禁忌證患者；④對(duì)本研究藥物（右美托咪定）過(guò)敏患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將這48 例研究對(duì)象分為對(duì)照組（n=24 例）和觀察組（n=24 例）。對(duì)照組男 12 例，女 12 例，平均（65.26±6.53）歲，平 均 體 重 （62.12±5.20） kg， 受 教 育 時(shí) 間（10.24±2.22）年。觀察組男13 例，女11 例，平均（65.44±6.51）歲，平均體重（61.41±5.21）kg，受教育時(shí)間（10.12±2.35）年。觀察組和對(duì)照組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者進(jìn)入手術(shù)室后常規(guī)監(jiān)測(cè)生命體征及開(kāi)放外周靜脈，并實(shí)施相同的麻醉誘導(dǎo)：0.03 mg/kg咪達(dá)唑侖+0.15 mg/kg 順式阿曲庫(kù)銨+2～3 μg 芬太尼+0.15～1.5 mg/kg 丙泊酚。誘導(dǎo)成功后行氣管插管并予以3 mg/kg 丙泊酚維持麻醉。誘導(dǎo)前10 分鐘，觀察組患者右美托咪定（江蘇恒瑞瑞醫(yī)藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字 H20090248；200 μg/支） 1 μg/kg靜脈泵注，隨后調(diào)整劑量0.2～0.7 μg/kg 每小時(shí)持續(xù)泵注并根據(jù)患者手術(shù)中具體情況進(jìn)行劑量的調(diào)整。與此同時(shí)對(duì)照組患者靜脈滴注等量的生理鹽水直到手術(shù)結(jié)束后停止。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者相關(guān)炎癥因子水平血清高遷移率族蛋白1（high mobility group protein B1,HMGB1）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6, IL-6）及靜脈血中性粒細(xì)胞（nuclear factor kappa B, NF-κB）陽(yáng)性細(xì)胞的百分比。采用簡(jiǎn)易智能量表（Mini-Mental State Examination, MMSE）對(duì)患者認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)分，共30 分，得分越高則表示認(rèn)知功能越好。認(rèn)知障礙發(fā)生率為MMSE 評(píng)分小于26 分或較術(shù)前降低2 分以上。比較兩組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率（瘙癢、惡心嘔吐、呼吸抑制）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者相關(guān)炎癥因子水平比較

兩組患者術(shù)后 IL-6、NF-κB、HMGB1 水平較術(shù)前升高，對(duì)照組上述指標(biāo)水平較觀察組升高明顯（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者相關(guān)炎癥因子水平比較 （）

表1 兩組患者相關(guān)炎癥因子水平比較 （）

?

2.2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)MMSE評(píng)分比較

術(shù)后1 d、3 d 兩組患者M(jìn)MSE 評(píng)分較術(shù)前降低且對(duì)照組降低明顯（P＜0.05），兩組患者術(shù)后7 d MMSE 評(píng)分與術(shù)前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者術(shù)后認(rèn)知障礙發(fā)生率比較

觀察組患者術(shù)后認(rèn)知障礙發(fā)生率（12.50%）較對(duì)照組術(shù)后認(rèn)知障礙發(fā)生率（45.83%）低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.454,P=0.011），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.547,P=0.033），見(jiàn)表4。

表2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)MMSE 評(píng)分比較 （，分）

表2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)MMSE 評(píng)分比較 （，分）

注：?表示與術(shù)前比較，P＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組t值P值術(shù)后3 d 21.14±0.82?24.12±0.84?12.436 0.000例數(shù)24 24術(shù)前28.15±1.10 28.12±1.09 0.095 0.925術(shù)后1 d 25.14±0.99?26.42±0.93?4.617 0.000術(shù)后7 d 28.14±1.05 28.15±1.06 0.033 0.974

3 討論

術(shù)后認(rèn)知功能障礙是指麻醉手術(shù)后患者的精神活動(dòng)、認(rèn)知能力等方面發(fā)生變化，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。手術(shù)創(chuàng)傷導(dǎo)致外周炎性因子的分泌水平增高以及在中樞內(nèi)的各種參與調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)元的細(xì)胞因子吞噬后的產(chǎn)物增加對(duì)神經(jīng)元造成損害在術(shù)后認(rèn)知功能障礙中至關(guān)重要［4］。右美托咪定是起效快且半衰期短的α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，在外周及中樞中具有激動(dòng)腎上腺素的作用。可通過(guò)血腦屏障抑制去甲腎上腺素的分泌水平、抑制交感神經(jīng)活性及谷氨酸的釋放。從而減少血漿炎性因子分泌保護(hù)大腦神經(jīng)細(xì)胞［5］。

NF-κB 是調(diào)控炎癥信號(hào)通路的轉(zhuǎn)錄因子，為各炎癥介質(zhì)的聚集和抗炎介質(zhì)的釋放提供通路，是炎癥反應(yīng)溝通的樞紐［6］。IL-6 是反映早期組織細(xì)胞損傷的急性促炎因子，高低程度與機(jī)體損傷程度呈正相關(guān)［7］。由于手術(shù)的創(chuàng)傷將造成機(jī)體在一定時(shí)間段出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致IL-6 分泌水平增高。HMGB1 是可促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集的反映晚期炎癥水平的因子，所引起的炎性反應(yīng)將加快IL-6 的分泌速度，損傷血腦屏障，使得中樞神經(jīng)系統(tǒng)中聚集大量炎癥因子，導(dǎo)致炎癥水平加重［8］。本研究中，兩組患者術(shù)后的IL-6、NF-κB 及HMGB1 均升高，說(shuō)明了手術(shù)的創(chuàng)傷會(huì)使患者各炎性因子分泌水平升高，使血腦屏障聚集大量炎性因子，造成海馬神經(jīng)元損傷、導(dǎo)致患者認(rèn)知功能發(fā)生障礙。而觀察組上述指標(biāo)上升不明顯。說(shuō)明應(yīng)用右美托咪定進(jìn)行麻醉后可有效改善患者炎性因子的分泌?？赡苁且?yàn)橛颐劳羞涠ㄗ饔糜跈C(jī)體腎上腺素受體并在神經(jīng)突觸前進(jìn)行表達(dá)，誘導(dǎo)外周及中樞內(nèi)的各淋巴、巨噬細(xì)胞的凋亡，使炎癥因子分泌水平分泌減少，改善了炎性反應(yīng)［9］。MMSE 評(píng)分是通過(guò)時(shí)間、空間定向力等七個(gè)方面對(duì)認(rèn)知功能缺損程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。本研究中觀察組患者術(shù)后1 d 及3 d MMSE 評(píng)分高于對(duì)照組，術(shù)后7 d MMSE 評(píng)分恢復(fù)至術(shù)前水平且觀察組患者術(shù)后認(rèn)知障礙發(fā)生率（12.50%） 較對(duì)照組術(shù)后認(rèn)知障礙發(fā)生率（45.83%）低。說(shuō)明右美托咪定可以改善患者術(shù)后認(rèn)知障礙水平，可能是因?yàn)橛颐劳羞涠ㄔ诟纳浦袠屑巴庵苌窠?jīng)系統(tǒng)的炎性水平后，使通過(guò)血腦屏障炎性細(xì)胞減少，減輕了對(duì)海馬區(qū)的刺激作用［10］，故改善了患者的認(rèn)知功能水平及降低術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率。另外，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明了對(duì)老年人采用右美托咪定麻醉進(jìn)行手術(shù)安全性高。

綜上所述，對(duì)老年上腹部手術(shù)實(shí)施右美托咪定全身麻醉可改善患者認(rèn)知功能、降低術(shù)后認(rèn)知障礙發(fā)生率、安全性高。