探討重組人表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病足患者的臨床療效及安全性

李萌

[摘要] 目的 分析重組人表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合硫辛酸用于治療糖尿病足患者的療效與安全性。方法 以45例糖尿病足患者（2018年1—12月）為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組22例與對(duì)照組23例，對(duì)照組患者采用硫辛酸治療，觀察組患者采用重組人表皮生長(zhǎng)因子與硫辛酸聯(lián)合治療，比較兩組患者創(chuàng)面愈合時(shí)間、治療總有效率與不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組患者平均創(chuàng)面愈合時(shí)間（12.02±1.55）d明顯短于對(duì)照組（19.87±3.76）d（P<0.05）。觀察組患者治療總有效率95.5%明顯高于對(duì)照組52.2%（P<0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 采用重組人表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合硫辛酸對(duì)糖尿病足患者進(jìn)行治療，可獲得明顯療效，同時(shí)藥物安全性較高，建議在臨床上推廣應(yīng)用該治療方案。

[關(guān)鍵詞] 重組人表皮生長(zhǎng)因子;硫辛酸;糖尿病足;臨床療效;安全性

[中圖分類號(hào)] R587.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2020）01（a）-0176-02

糖尿病足是糖尿病臨床常見(jiàn)并發(fā)癥之一，可引發(fā)患者致殘、致死，因此給予及早診斷與治療非常關(guān)鍵。我國(guó)糖尿病足患者很多，其發(fā)病率也非常高，目前尚無(wú)有效治療方式，找到更為安全、有效的治療方案是關(guān)鍵所在，重組人表皮生長(zhǎng)因素為細(xì)胞分離因子的一種，可有效促進(jìn)細(xì)胞再生、創(chuàng)傷面愈合，直接影響患者的最終治療結(jié)果[1]。該文選取該收治的糖尿病足患者為研究對(duì)象，治療時(shí)間為2018年1—12月之間，將患者分為兩組后，分別采用硫辛酸治療、硫酸鋅+重組人表皮生長(zhǎng)因子治療，重點(diǎn)研究重組人表皮生長(zhǎng)因素與硫辛酸聯(lián)合治療糖尿病足的療效與安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該次研究的對(duì)象為45例糖尿病足患者，均為該院收治，采用隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)其進(jìn)行分組，觀察組22例與對(duì)照組23例，觀察組患者男性13例，女性9例;患者年齡最小為44歲，最大為69歲;平均年齡為（58.25±3.56）歲;病程最短為4年，最長(zhǎng)為14年，平均病程為（10.25±3.18）年;潰瘍面積在9.5～13.7 cm2之間，平均潰瘍面積為（11.92±2.13）cm2;Wagner分級(jí)為1級(jí)14例，2級(jí)6例，3級(jí)2例;對(duì)照組患者男性14例，女性9例;患者年齡最小為45歲，最大為70歲，平均年齡為（58.31±3.82）歲;病程最短為5年，最長(zhǎng)為13年，平均病程為（10.32±3.09）年;潰瘍面積在9.7～13.5 cm2之間，平均潰瘍面積為（11.89±2.08）cm2;Wagner分級(jí)為1級(jí)15例，2級(jí)6例，3級(jí)2例。兩組糖尿病足患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)該次研究知情，且簽訂知情同意書(shū)者;符合1996年制定（WHO）《糖尿病足診斷標(biāo)準(zhǔn)》者。②排除標(biāo)準(zhǔn)：排除對(duì)該藥品過(guò)敏者;排除伴有嚴(yán)重心、腎、肺部等疾病者;排除合并嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者;排除有出血性疾病者;排除合并精神疾病benign參與隨訪者;排除妊娠與哺乳期婦女。

1.3? 方法

所有糖尿病足患者給予常規(guī)治療，具體內(nèi)容包括①全身治療：用諾和靈R控制血糖，空腹血糖（FBG）維持在6～7 mmol/L，餐后血糖（PBG）維持在7.0～10 mmol/L;經(jīng)靜脈用抗生素控制感染;輔助改善微循環(huán)、活血化淤、改善神經(jīng)代謝以及降低血液粘滯度等藥物治療;限制其負(fù)重活動(dòng)，糾正各影響壞疽愈合的不良因素;感染患者局部處理前用其分泌物進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，并結(jié)合藥敏試驗(yàn)結(jié)果選取抗生素;加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持，糾正代謝紊亂，減少可能影響壞疽愈合的相關(guān)不良因素。②局部治療：清潔潰爛面（雙氧水、新潔爾、安爾碘III消毒劑等），剪去壞死組織，清創(chuàng)后敷創(chuàng)面，覆蓋無(wú)菌紗布包扎。對(duì)照組在其基礎(chǔ)上注射硫辛酸，具體方法為將硫辛酸0.6 mL加入0.9%氯化鈉（250 mL）注射液中，靜脈滴注;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加入重組人表皮生長(zhǎng)因子治療，具體方法為采用重組人表皮生長(zhǎng)因子外用溶液涂抹創(chuàng)面并包扎。兩組患者的療程均為14 d。

1.4? 觀察指標(biāo)

比較兩組患者創(chuàng)面愈合時(shí)間、治療總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率。臨床療效評(píng)估[2]：①治愈：潰瘍完全愈合，化膿性感染完全控制，有新生皮膚覆蓋，各項(xiàng)臨床癥狀技能消失，血糖控制效果良好;②顯效：潰瘍縮小至原來(lái)的1/2以上，化膿感染得以基本控制，壞死組織清除后未有新生皮膚完全覆蓋，血糖控制效果良好;③有效：潰瘍縮小至原來(lái)的1/3以上，傷口被少量肉芽組織填充，血糖控制效果良好;④無(wú)效：潰瘍未出現(xiàn)明顯改善?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.0%。

1.5? 統(tǒng)計(jì)方法

該文各項(xiàng)數(shù)據(jù)資料均錄入Excel中并建立數(shù)據(jù)庫(kù)，用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件整合并處理各項(xiàng)數(shù)據(jù)，分析過(guò)程中治療總有效率等計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，用百分比（%）表示，創(chuàng)面愈合時(shí)間等計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，用（x±s）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 創(chuàng)面愈合時(shí)間

觀察組平均創(chuàng)面愈合時(shí)間（12.02±1.55）d短于對(duì)照組（19.87±3.76）d，兩組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.226，P=0.000）。

2.2? 治療總有效率

觀察組治療總有效率95.5%明顯高于對(duì)照組52.2%，兩組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3? 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率4.5%（1/22）與對(duì)照組8.7%（2/23）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.311，P>0.05）。

3? 討論

糖尿病足是糖尿病患者的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致患者致殘的主要因素之一，嚴(yán)重威脅著患者的生存質(zhì)量。糖尿病的發(fā)生主要是因?yàn)檠巧?，微血管基底膜增厚，同時(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)增生，這時(shí)管腔狹窄甚至閉塞，在肢端缺血的情況下，肢體可 出現(xiàn)潰瘍壞疽以及感染現(xiàn)象。相關(guān)研究表明[3]，所有由于糖尿病有關(guān)問(wèn)題住院的患者中，糖尿病足約占47%的比例，有研究證實(shí)，較之正常人糖尿病足患者的血液粘滯度明顯更高，在高凝血液狀態(tài)下，容易引發(fā)組織缺血性壞死，甚至引發(fā)糖尿病足。

糖尿病足潰瘍與截肢需要花費(fèi)高額的醫(yī)療費(fèi)用，目前尚無(wú)特效治療方法，傳統(tǒng)療法主張控制血糖、抗感染、改善微循環(huán)等，臨床上會(huì)要求患者嚴(yán)格控制飲食，給予抗凝藥物治療，并加強(qiáng)患者自我檢測(cè)，但是臨床實(shí)踐證實(shí)[4]，以上療法對(duì)較大潰瘍面的療效較輕微，且不利于創(chuàng)面愈合，容易引發(fā)表面干燥壞死的問(wèn)題，經(jīng)久不愈。隨著近年來(lái)人們對(duì)生長(zhǎng)因子的研究越來(lái)越深入，這類藥物對(duì)糖尿病足的研究也得到了人們的關(guān)注和認(rèn)可，這主要是因?yàn)樯L(zhǎng)因子用于治療糖尿病足，可有效延遲創(chuàng)面愈合，延緩病情惡化的程度。生長(zhǎng)因子是治療糖尿病足的綜合性療法，該次研究中觀察組患者潰瘍面經(jīng)過(guò)生長(zhǎng)因子治療，潰瘍面明顯縮小，可見(jiàn)生長(zhǎng)因子在促進(jìn)創(chuàng)面愈合上起到了很好的療效，而對(duì)照組采用硫辛酸的治療，其創(chuàng)面也有所縮小，但是可能與抗氧化應(yīng)激不無(wú)關(guān)系[5]。重組人表皮生長(zhǎng)因子是通過(guò)化學(xué)誘導(dǎo)直接調(diào)控細(xì)胞增至的重要基因，它對(duì)上皮細(xì)胞促生長(zhǎng)的作用十分強(qiáng)烈，同時(shí)還能刺激纖維結(jié)合素等蛋白的產(chǎn)生，增加傷口局部成纖維細(xì)胞數(shù)量，以促進(jìn)皮膚增生，幫助患者縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，在創(chuàng)面上形成一層保護(hù)膜，從而有效預(yù)防感染的發(fā)生，減少手術(shù)植皮或截肢的可能[6]。值得一提的是，慢性傷口中重組人表皮生長(zhǎng)因子含量較低，或其受體活性在一個(gè)下調(diào)的狀態(tài)中，很難滿足細(xì)胞增殖方面對(duì)血管化、上皮化的需求，這種情況下外用重組人表皮生長(zhǎng)因子，可彌補(bǔ)內(nèi)源性重組人表皮生長(zhǎng)因子量的不足，或調(diào)高其受體表達(dá)，從而達(dá)到促進(jìn)皮膚生長(zhǎng)的作用，幫助患者加速創(chuàng)面愈合。

綜上所述，采用重組人表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合硫辛酸對(duì)糖尿病足患者進(jìn)行治療，對(duì)硫辛酸治療糖尿病足患者的療效相比，可更為顯著的提升其臨床療效，其安全性更高，改善患者預(yù)后，減少截肢率，減少痛苦，提升患者生活質(zhì)量，總體療效較好，建議在臨床上推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

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[3]? 郭亞南，孫強(qiáng).木丹顆粒聯(lián)合硫酸鋅對(duì)糖尿病足背動(dòng)脈硬化患者踝臂指數(shù)的影響及臨床療效[J].中國(guó)生化藥物雜志，2016，36（6）：151-154.

[4]? 林曉明，陳璐琳.胰激肽原酶聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子對(duì)糖尿病足的治療價(jià)值分析[J].飲食保健，2018，5（28）：75.

[5]? 張宇，榮躍賢，周飛，等.達(dá)比加群酯聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子治療糖尿病足的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（21）：94-96.

[6]? 李韶明.磺胺嘧啶銀乳膏聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子治療糖尿病足潰瘍效果觀察[J].影像研究與醫(yī)學(xué)應(yīng)用，2017，1（17）：178-179.

（收稿日期：2019-10-12）