磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效分析

楊育生 劉振鵬

廣東省陸豐市人民醫(yī)院，廣東陸豐 516500

2 型糖尿病作為高發(fā)性慢性代謝性疾病，胰島素抵抗、胰島素分泌缺陷為其發(fā)病基本機(jī)制，即隨著病情不斷進(jìn)展，機(jī)體內(nèi)胰島β 細(xì)胞功能不斷減退，誘發(fā)糖尿病，影響患者身心健康[1-2]。目前，臨床治療2 型糖尿病多以二甲雙胍等傳統(tǒng)降糖藥物為主，能有效控制血糖水平，但隨著病程進(jìn)展，可出現(xiàn)低血糖，增加治療難度，故探討安全且有效的治療措施至關(guān)重要[3-4]。磷酸西格列汀作為二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，可對機(jī)體內(nèi)高血糖素樣肽（GLP-1）降解進(jìn)行控制，使GLP-1 作用時間延遲，增加胰島素分泌，加快胰島功能恢復(fù)[5-6]。本研究對磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病的療效進(jìn)行探討，分析其對患者胰島功能及血糖影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 擇2018 年1 月～2019 年6 月 于 本 院 接受診治的60 例2 型糖尿病患者作為觀察對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組、對照組，各30 例。研 究 組 中 男19 例，女11 例，年 齡42 ～74 歲，平均（58.7±11.3）歲；病程6 個月～8 年，平均（3.5±1.2）年；FPG 為7.0 ～12.3mmol/L，平 均（9.7±1.2）mmol/L；2hPBG 為12.1 ～17.9mmol/L，平均（15.1±1.2）mmol/L；HbA1C 為6.5%～10.7%，平 均（8.0±1.4）%。 對 照 組 中 男17 例，女13例，年 齡40 ～75 歲，平 均（59.1±10.8）歲；病程8 個 月～7 年，平 均（3.8±0.9）年；FPG 為7.1 ～12.5mmol/L，平均（9.6±1.3）mmol/L；2hPBG為12.2 ～17.7mmol/L，平 均（14.8±1.6）mmol/L；HbA1c 為6.6%～10.8%，平均（8.3±1.1）%。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有納入研究患者全部經(jīng)臨床檢查明確為2型糖尿??；患者血液系統(tǒng)、心、腎、肺、肝等重要臟器無嚴(yán)重性疾病；醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過本研究；所有患者和其家屬全部知情本研究，且簽署相應(yīng)同意書；排除易過敏體質(zhì)、既往有藥物過敏史者；排除存在甲狀腺疾病、精神疾病、糖尿病并發(fā)癥及腫瘤者；排除研究前3 個月接受其他降糖治療者。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。具有可比性。

1.2 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2013 年版《中國2 型糖尿病防治指南》內(nèi)2 型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定[7]，即患者空腹血糖水平≥7.0mmol/L，餐后2h 血糖水平≥11.1mmol/L，糖化血紅蛋白水平≥6.5%且≤11.0%。

1.3 方法

兩組患者均接受運動、控制飲食及作息管理。對照組患者加服鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，H20023370），起始服用劑量是每次500mg，每天2 次，隨餐服用；可依據(jù)患者的具體狀況，適當(dāng)增加劑量，控制成人最大推薦服用劑量≤2g/d，持續(xù)給藥治療3 個月。而研究組患者則于對照組用藥治療基礎(chǔ)上加服磷酸西格列汀[Merck Sharp & Dohme Italia SPA（意大利)，J20140095]，每次100mg，每天1 次，持續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

對兩組患者治療前后血糖水平、胰島功能變化進(jìn)行對比分析。（1）血糖：兩組患者于治療前后的早晨空腹條件下抽取5mL 上肢靜脈血，行抗凝管處理，后經(jīng)3000r/min 離心處理10min，留取上清液，于30min 內(nèi)送檢，通過全自動生化分析儀對FPG、2hPBG 進(jìn)行測定，并經(jīng)免疫比濁法對HbA1c（糖化血紅蛋白）表達(dá)進(jìn)行檢測，嚴(yán)格遵循說明書實施操作。（2）胰島功能：兩組患者于治療前后的早晨空腹條件下抽取5mL 上肢靜脈血，行抗凝管處理，后經(jīng)3000r/min 離心處理10min，留取上清液，于30min內(nèi)送檢，對胰島素功能相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行記錄，如FINS、PINS、HOMA-β 及HOMA-IR，HOMA-β=FINS/（FPG-3.5）×20，HOMA-IR=（FINS×FPG）/22.5。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平比較

相較于治療前，治療后兩組患者的FPG、2hPBG、HbA1C 水平均降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者胰島功能比較

相較于治療前，治療后兩組患者胰島功能指標(biāo)FINS、PINS、HOMA-β 值均增高，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；相較于治療前，治療后兩組患者的HOMA-IR 值均降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較

組別 FPG（mmol/L） 2hPBG（mmol/L） HbA1C（%）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組（n=30） 9.6±1.3 7.8±2.0 4.133 0.000 14.8±1.6 11.2±2.7 6.283 0.000 8.3±1.1 7.1±1.5 3.534 0.001研究組（n=30） 9.7±1.2 6.4±2.3 6.967 0.000 15.1±1.2 8.6±1.9 15.843 0.000 8.0±1.4 5.8±1.3 6.307 0.000 t 0.310 2.516 0.822 4.313 0.923 3.587 P 0.758 0.015 0.415 0.000 0.360 0.001

表2 兩組患者治療前后胰島功能指標(biāo)比較

表2 兩組患者治療前后胰島功能指標(biāo)比較

組別 FINS（mU/L） PINS（mU/L）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組（n=30） 7.1±1.3 8.9±1.4 5.160 0.000 44.2±6.1 49.8±7.7 3.122 0.003研究組（n=30） 7.3±1.2 11.6±1.5 12.261 0.000 43.9±7.3 58.4±7.2 7.746 0.000 t 0.619 7.208 0.173 4.468 P 0.538 0.000 0.864 0.000組別 HOMA-β（%） HOMA-IR（mU/L）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組（n=30） 24.9±6.3 41.4±4.9 11.323 0.000 3.5±0.9 3.1±0.5 2.128 0.038研究組（n=30） 24.7±6.5 96.4±6.1 44.056 0.000 3.7±0.6 2.8±0.6 5.810 0.000 t 0.121 38.501 1.013 2.104 P 0.904 0.000 0.315 0.040

3 討論

近年來，隨著人們工作、生活節(jié)奏加快，作息及飲食習(xí)慣改變，加之社會人口老齡化加劇，致使2型糖尿病等慢性代謝性疾病發(fā)病率顯著增長，并不斷傾向于年輕化，臨床特點表現(xiàn)為糖脂代謝紊亂及胰島功能未徹底喪失，存在肥胖、血糖異常增高情況[8-9]。二甲雙胍為臨床治療2 型糖尿病常用藥物，能將消化道對葡萄糖的吸收阻斷，使肝糖產(chǎn)生、輸出減少，進(jìn)而增強機(jī)體組織利用血糖能力，調(diào)節(jié)機(jī)體對胰島素產(chǎn)生的敏感性，緩解胰島素抵抗，控制血糖水平[11-12]。研究表明[13]，二甲雙胍能有效減少機(jī)體血糖水平，但難以阻斷胰島β 細(xì)胞功能呈衰退性改變，故長時間控制血糖穩(wěn)定存在較高的難度。

磷酸西格列汀作為DPP-4 抑制劑，能對α 細(xì)胞、β 細(xì)胞的功能紊亂情況進(jìn)行改善，加快β 細(xì)胞新生，糾正胰島素、胰高糖素平衡失調(diào)，通過葡萄糖依賴方式，使胰島素分泌增加，減少胰高糖素表達(dá)，進(jìn)而減少HbA1C，促使FPG、2hPBG 水平降低[14-16]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者治療后FPG、2hPBG、HbA1C 水平均低于對照組；提示磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病效果顯著，能對血糖水平進(jìn)行良好控制。同時，研究組患者治療后FINS、PINS、HOMA-β 值均高于對照組，并HOMA-IR 值低于對照組；提示磷酸西格列汀、二甲雙胍聯(lián)合治療2 型糖尿病，可對患者胰島功能進(jìn)行改善，分析原因可能是二甲雙胍能增強外周組織對相關(guān)胰島素敏感性，降低胰島細(xì)胞負(fù)擔(dān)，使胰島細(xì)胞凋亡減少；而磷酸西格列汀可對DPP-4 分解腸促胰島素GLP-1 進(jìn)行抑制，使GLP-1 表達(dá)增加，延長GLP-1作用時間，進(jìn)而提高胰島素分泌，減少或阻斷胰高血糖素釋放，發(fā)揮降糖作用；同時，GLP-1 可對胰島β 細(xì)胞增殖、分化進(jìn)行刺激，阻斷胰島β 細(xì)胞凋亡，故磷酸西格列汀、二甲雙胍聯(lián)合治療能使胰島β 細(xì)胞表達(dá)間接增加，緩解胰島β 細(xì)胞功能衰退，促進(jìn)胰島功能恢復(fù)。

綜上所述，2 型糖尿病患者應(yīng)用磷酸西格列汀、二甲雙胍聯(lián)合治療的臨床效果顯著，能進(jìn)一步降低血糖水平，使胰島β 細(xì)胞的分泌功能增強，減弱胰島素抵抗，加快胰島功能恢復(fù)，進(jìn)而控制病情進(jìn)展，值得推廣。