洛鉑聯(lián)合紫杉醇輔助化療宮頸癌術(shù)后的臨床療效觀察

歐銀燕 盧 光 黎彩霞 黃憲平 陳翠卿

1.廣東省羅定市人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東羅定 527200；2.廣東省羅定市人民醫(yī)院腫瘤科，廣東羅定 527200

宮頸癌是臨床發(fā)病率較高的婦科惡性腫瘤之一，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查結(jié)果顯示，每年全球新增宮頸癌患者約50 萬例，且現(xiàn)已呈現(xiàn)出較為明顯的年輕化趨勢，近年來越來越多女性的健康受到了宮頸癌的威脅[1-2]。當(dāng)前臨床中針對(duì)宮頸癌的治療方法較多，應(yīng)綜合考量患者的年齡、臨床分期、生育需求、患者的健康情況等，大部分患者癌癥早期通過手術(shù)即可獲得良好的療效，部分患者需要在手術(shù)基礎(chǔ)上實(shí)施放化療方案進(jìn)行輔助治療[3]。洛鉑是第三代鉑類化療藥物的新產(chǎn)品，關(guān)于該藥物的基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，該藥物抗腫瘤譜廣且安全性較高，但是因?yàn)槠渚哂羞m應(yīng)證限制性，因此當(dāng)前將其應(yīng)用于宮頸癌治療中的相關(guān)研究較少[4]。本研究我院擇取30 例宮頸癌根治術(shù)后患者行洛鉑聯(lián)合紫杉醇輔助化療，旨在探究洛鉑對(duì)宮頸癌的有效性和安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017 年1 月1 日～2018 年12 月31 日 于我院就診并經(jīng)組織病理學(xué)活檢確診為宮頸癌患者60 例入組，所有患者均已經(jīng)根治性手術(shù)治療，以隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組30 例。對(duì)照組年齡38 ～71 歲，平均（53.3±7.8）歲，F(xiàn)I-GO 分 期：ⅠB2 期8 例、ⅡA2 期20 例、ⅡB1 期2 例，腫瘤類型：鱗狀細(xì)胞癌17 例、腺癌11 例、腺鱗癌2 例；觀察組年齡42～67 歲，平均（53.1±7.1）歲，F(xiàn)I-GO 分期：ⅠB2 期9 例、ⅡA2期18例、ⅡB1期3例，腫瘤類型：鱗狀細(xì)胞癌19例、腺癌10 例、腺鱗癌1 例，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）組織學(xué)明確診斷的宮頸癌，包括鱗狀細(xì)胞癌，腺癌，腺鱗癌；（2）已行根治性手術(shù)；（3）年齡18 ～80 歲；（4）既往無并發(fā)癥；（5）肝腎功能基本正常；（6）骨髓功能基本正常；（7）化療前三大常規(guī)、肝腎功能、心電圖等基本正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有既往腫瘤病史患者；（2）妊娠期患者；（3）精神障礙患者。

1.2 方法

觀察組行紫杉醇+洛鉑化療，治療方案：紫杉醇注射液（海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，H20057065，規(guī) 格：30mg：5mL/ 支）135 ～175mg/m2，D1+注射用洛鉑（海南長安國際制藥有限公司，H20080359；10mg/ 瓶）30 ～50mg/m2，D2；每3 周重復(fù)一次，至少行2 周期。

對(duì)照組行紫杉醇+奈達(dá)鉑化療，治療方案：紫杉醇注射液（海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，H20057065，規(guī)格：30mg：5mL）135 ～175mg/m2，D1+注射用奈達(dá)鉑（南京先聲東元制藥有限公司，H20030884；規(guī)格：10mg/瓶）80 ～100mg/m2，D2-3；每3 周重復(fù)一次，至少行2 周期。

每個(gè)療程期間監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等?；熎陂g給予激素類藥物預(yù)防過敏反應(yīng)及減輕胃腸道反應(yīng)等藥物。若出現(xiàn)骨髓抑制，則給予升白細(xì)胞藥和升血小板藥。對(duì)兩組患者在結(jié)束化療后的1、3、6 個(gè)月進(jìn)行隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組患者的不良反應(yīng)，腫瘤局部復(fù)發(fā)率。腫瘤復(fù)發(fā)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：化療后脫落的腫瘤細(xì)胞，通過血管、淋巴管等途徑向四周及遠(yuǎn)處增殖或轉(zhuǎn)移產(chǎn)生新的腫瘤病灶。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究使用SPSS19.0 版本統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不良反應(yīng)比較

對(duì)照組30 例，共住院化療101 次，人均住院53.5d；觀察組30 例，共住院化療95 次，人均住院30.9d，觀察組住院天數(shù)明顯減少。

從兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生次數(shù)來看，不良反應(yīng)中腹瀉、惡心嘔吐和白細(xì)胞減少發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；但在肝腎功能損傷、血小板降低、血紅蛋白降低和神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率兩組患者數(shù)據(jù)經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見表1。

2.2 兩組患者化療后局部復(fù)發(fā)情況比較

對(duì)照組患者化療后局部復(fù)發(fā)患者5 例，復(fù)發(fā)率16.67%；觀察組患者化療后局部復(fù)發(fā)患者4 例，復(fù)發(fā)率13.33%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.131，P ＞0.05）。

3 討論

宮頸癌嚴(yán)重威脅了女性身心健康及生活質(zhì)量，宮頸癌早期行手術(shù)療法具有良好的效果，但是針對(duì)巨大癌、局部晚期浸潤癌患者則需要通過化療或放療方案輔助手術(shù)治療，提升患者的腫瘤清除效果，延長患者生存時(shí)間，改善患者臨床預(yù)后。紫杉醇聯(lián)合鉑類化療方案對(duì)宮頸癌患者的良好療效現(xiàn)已經(jīng)過臨床醫(yī)學(xué)的證實(shí)[5-7]。

前兩代鉑類藥物應(yīng)用后在患者腎臟聚積的風(fēng)險(xiǎn)高，可引發(fā)患者腎臟毒性反應(yīng)，影響腎臟的正常功能[8]。腎毒性與化療鉑類藥物之間存在的一定的關(guān)系，在鉑類藥物中以順鉑可引發(fā)的腎毒性最為嚴(yán)重，而奈達(dá)鉑的腎毒性也較強(qiáng)，研究證明，患者體內(nèi)積累大量第一代和第二代鉑類藥物后會(huì)造成患者腎功能不全。據(jù)相關(guān)研究顯示，晚期宮頸癌患者行順鉑化療后，腎功能損傷率約25%[9]。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生次數(shù)比較[n（%）]

洛鉑是第三代鉑類藥物，其對(duì)患者腎臟損傷性相比前兩代鉑類藥物明顯更小，洛鉑的藥理作用是能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞發(fā)揮烷基化作用，將腫瘤細(xì)胞聚集并收縮，直至其裂解凋亡，其細(xì)胞毒性作用在人類腫瘤細(xì)胞系中效果良好，對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制效果優(yōu)于奈達(dá)鉑[10-12]。同時(shí)洛鉑能夠有效識(shí)別和保護(hù)人體的正常細(xì)胞。此外，洛鉑無腎毒性，一般情況下無需水化，但是若患者伴有尿少和脫水癥狀應(yīng)用洛鉑治療時(shí)也應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)水。而且該藥物相比奈達(dá)鉑等鉑類藥物神經(jīng)毒性的不良反應(yīng)發(fā)生率更低，患者惡心嘔吐反應(yīng)相對(duì)更輕[13]。洛鉑劑量限制性毒性主要表現(xiàn)在患者血小板減少，其與卡鉑對(duì)患者引發(fā)的血小板減少發(fā)生率、病情嚴(yán)重程度相近。需要注意的是，洛鉑用藥過程中必須對(duì)患者血常規(guī)、出血征象和癥狀進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測，針對(duì)有出血征象患者需要慎重考慮[14-16]。

目前關(guān)于洛鉑對(duì)除乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等腫瘤疾病外的多種實(shí)體瘤的效果相比前兩代鉑類藥物更好，但是關(guān)于其用于宮頸癌患者治療中的研究較少，尤其是在粵西地區(qū)對(duì)此更無報(bào)道。因此本次我院開展了相應(yīng)研究，結(jié)果顯示，觀察組患者的腹瀉、惡心嘔吐和白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05），而其他不良反應(yīng)方面兩組患者則無明顯差異（P ＞0.05）。說明紫杉醇聯(lián)合洛鉑輔助化療對(duì)宮頸癌術(shù)后患者的臨床療效具有一定的積極影響，可降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，對(duì)患者的臨床療效具有一定的促進(jìn)作用。由于本次研究收集的患者病例數(shù)較少，存在一定的局限性，或會(huì)對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生一定的偏差。

綜上，洛鉑具有無交叉耐藥性，腎毒性小，消化道反應(yīng)較輕等優(yōu)點(diǎn)，在宮頸癌患者術(shù)后輔助化療中聯(lián)合紫杉醇具有更好的臨床療效。