感染性肺炎新生兒血清sICAM1、sTREM-1 變化及與免疫和炎癥反應(yīng)的相關(guān)性研究

龔英峰

（灤州市人民醫(yī)院檢驗科，河北唐山 063700）

新生兒感染性肺炎是新生兒在娩出后出現(xiàn)的肺部感染，是由細(xì)菌、病毒和衣原體引起的各種病原體，據(jù)調(diào)查，新生兒感染性肺炎已成為新生兒死亡的主要原因[1]。新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，故肺部感染的早期征象不明顯，直到肺部出現(xiàn)明顯濕羅音為止，多數(shù)患兒病情已發(fā)展至嚴(yán)重階段，此時治療后遺癥及死亡的概率較高，因此早期發(fā)生新生兒肺部感染具有重要意義[2-3]?？扇苄约?xì)胞間黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule 1，sICAM1）屬于黏附分子的免疫球蛋白超家族，粘附分子在細(xì)胞表面脫落并溶解在血液中，能夠介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞外基質(zhì)之間的聯(lián)合，間接反映肺炎的進(jìn)程[4]?？扇苄运杓?xì)胞觸發(fā)受體-1（souble triggering receptor expressed on myeloid cells-l，sTREM-1）是病原菌感染過程中釋放入血的敏感標(biāo)志物，在非感染疾病中表達(dá)穩(wěn)定，因此可作為鑒別新生兒感染與否的指標(biāo)[5-6]。血清指標(biāo)在感染早期診斷已得到廣泛認(rèn)可，但如何利用其濃度變化對新生兒肺部感染進(jìn)行診斷，目前報道不一，且多種指標(biāo)間的相關(guān)性報道較少，因此，本研究旨在探討感染性肺炎新生兒血清sICAM1、sTREM-1 變化，并分析其與免疫及炎癥反應(yīng)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年4 月至2018 年4 月灤州市人民醫(yī)院接診的70 例感染性肺炎新生兒進(jìn)行研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《新生兒感染性肺炎的診治進(jìn)展》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）均為足月分娩；（3）無先天性疾病者；（4）監(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并先天心、肝、腎疾病者；（2）呼吸功能不全者；（3）母親合并妊娠期疾病者。年齡2～29 d，平均（9.68±2.58）d；孕周39～41 周（39.96±0.91）周，體重2.89～3.85 kg，平均（3.23±0.25）kg，新生兒Apgar 評分（8.62±1.76）分，其中重癥肺炎23 例，輕癥肺炎47 例；選擇同期分娩的健康新生兒60 例作為對照組，年齡3～30 d，平均（9.71±2.62）d，孕周38～41 周，平均（39.89±0.94）周，體重2.79～3.81 kg，平均（3.21±0.40）kg，新生兒Apgar 評分（8.59±1.81）分。兩組年齡、孕周等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。研究已獲本院倫理委員會批準(zhǔn)實施。

1.2 方法

采集兩組對象入組后第2 天清晨空腹靜脈血，EDTA 抗凝后，以3 000 r/min 的速度進(jìn)行離心，時間10 min，提取上層血清后，置于零下20 ℃的冷凍箱內(nèi)存儲以備檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清 sICAM1、sTREM-1、白細(xì)胞介素 10（Interleukin 10，IL-10）、白細(xì)胞介素 17（Interleukin 17，IL-17）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、C 反應(yīng)蛋白（Continuous Replenishment Program，CRP）水平，試劑盒由深圳晶美生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，操作嚴(yán)格按試劑盒說明進(jìn)行；采用全自動生化分析儀測定免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白 G（Immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白 M（Immunoglobulin M，IgM）水平。

1.3 觀察指標(biāo)

采集兩組患兒不同病情血清sICAM1、sTREM-1、IL-10、IL-17、PCT、CRP 及免疫球蛋白水平資料，進(jìn)行對比分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清sICAM1、sTREM-1 水平比較

觀察組患兒血清sICAM1、sTREM-1 水平均顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒血清sICAM1、sTREM-1 水平比較（±s）Tab.1 Comparison of serum sICAM1 and sTREM-1 levels between the two groups（±s）

表1 兩組患兒血清sICAM1、sTREM-1 水平比較（±s）Tab.1 Comparison of serum sICAM1 and sTREM-1 levels between the two groups（±s）

2.2 不同病情患兒血清sICAM1、sTREM-1 水平比較

重癥組患兒血清sICAM1、sTREM-1 水平均顯著高于輕癥組（P＜0.05），見表2。

表2 不同病情患兒血清sICAM1、sTREM-1 水平比較（±s）Tab.2 Comparison of serum sICAM1 and sTREM-1 levels in the newborns with different condition（±s）

表2 不同病情患兒血清sICAM1、sTREM-1 水平比較（±s）Tab.2 Comparison of serum sICAM1 and sTREM-1 levels in the newborns with different condition（±s）

2.3 兩組患兒免疫球蛋白水平比較

觀察組患兒血清IgA、IgG、IgM水平均顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫球蛋白水平比較［（±s），g/L］Tab.3 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups［（±s），g/L］

表3 兩組患兒免疫球蛋白水平比較［（±s），g/L］Tab.3 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups［（±s），g/L］

2.4 不同病情患兒免疫球蛋白水平比較

重癥組患兒IgA、IgG、IgM水平均顯著高于輕癥組（P＜0.05），見表4。

表4 不同病情患兒免疫球蛋白水平比較［（±s），g/L］Tab.4 Comparison of immunoglobulin levels in the newborns with different condition［（±s），g/L］

表4 不同病情患兒免疫球蛋白水平比較［（±s），g/L］Tab.4 Comparison of immunoglobulin levels in the newborns with different condition［（±s），g/L］

2.5 兩組患兒炎癥因子水平比較

觀察組患兒血清IL-10、IL-17、PCT、CRP 水平均顯著高于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患兒炎癥因子水平比較（±s）Tab.5 Comparison of inflammatory factors between the two groups（±s）

表5 兩組患兒炎癥因子水平比較（±s）Tab.5 Comparison of inflammatory factors between the two groups（±s）

2.6 不同病情患兒炎癥因子水平比較

重癥組患兒血清IL-10、IL-17、PCT、CRP 水平均顯著高于輕癥組（P＜0.05），見表6。

表6 不同病情患兒炎癥因子水平比較（±s）Tab.6 Comparison of inflammatory factors in the newborns with different condition（±s）

表6 不同病情患兒炎癥因子水平比較（±s）Tab.6 Comparison of inflammatory factors in the newborns with different condition（±s）

2.7 血清sICAM1、sTREM-1 與免疫及炎癥反應(yīng)的相關(guān)性分析

將血清sICAM1、sTREM-1 作為因變量，將免疫球蛋白、炎癥因子水平分別作為自變量，在相關(guān)性分析結(jié)果中顯示，sICAM1 和IgA、IgG、IgM、IL-10、IL-17、PCT、CRP 之間均呈正相關(guān)（r=0.463、0.516、0.541、0.533、0.555、0.513、0.549，P＜0.05），sTREM-1 和IgA、IgG、IgM、IL-10、IL-17、PCT、CRP 之間均呈正相關(guān)（r=0.698、0.738、0.758、0.767、0.756、0.764、0.759，P＜0.05），見圖1。

3 討論

新生兒感染性肺炎屬于新生兒嚴(yán)重感染性疾病，目前已成為新生兒階段最嚴(yán)重的感染性疾病之一，因此，早期積極的治療是保障新生兒個體安全的關(guān)鍵[8]。新生兒感染性肺炎起病早相對較輕，無明顯癥狀，誤診、漏診難以避免，給疾病治療帶來很大困難[9]。在臨床實踐中，通常將血液原菌培養(yǎng)結(jié)果作為診斷傳染性肺炎的標(biāo)準(zhǔn)，但是血液病原菌培養(yǎng)耗時較長，因此尋找高效敏感的血清學(xué)指標(biāo)早期診斷感染性肺炎，成為當(dāng)下臨床研究的重點[10]。

圖1 血清sICAM1、sTREM-1 與免疫及炎癥反應(yīng)的相關(guān)性分析Fig.1 Correlation analysis between serum sICAM1 and sTREM-1 and immune and inflammatory responses

sICAM1 是一種可溶的粘附分子，從細(xì)胞表面脫落，溶解在血液中，有強(qiáng)大的促炎癥反應(yīng)，主要通過對炎性細(xì)胞的黏附作用促進(jìn)患者的炎性細(xì)胞發(fā)展，誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞發(fā)生遷移，其在細(xì)菌脂多糖和炎性因子的誘導(dǎo)下呈高表達(dá)[11-12]。本研究結(jié)果顯示，感染性肺炎新生兒血清sICAM1 水平明顯高于健康兒童，提示血清sICAM1 在新生兒感染性肺炎中呈高表達(dá)，與疾病的發(fā)生關(guān)系密切。孫桂云等[13]研究也認(rèn)為，sICAM1 有強(qiáng)大的促炎癥反應(yīng)，可導(dǎo)致呼吸道遲發(fā)相變態(tài)反應(yīng)，且在支原體肺炎患兒中呈高表達(dá)。分析其原因是在新生兒感染性肺炎中，sICAM1 通過對肺泡細(xì)胞與肺泡外基質(zhì)細(xì)胞之間的相互黏附作用，增加患兒呼吸道黏液，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，因此其水平升高。sTREM-1是在病原體感染過程中被釋放入血的靈敏度較高的一種血清，在非感染性疾病中，水平較低，且處于相對穩(wěn)定的狀態(tài)，在感染過程中，其可以釋放入體液，與感染嚴(yán)重程度密切相關(guān)[14]。相關(guān)研究表明，sTREM-1 可引起炎癥反應(yīng)的增強(qiáng)，導(dǎo)致“過度”炎癥反應(yīng)[15]。本研究結(jié)果顯示，感染性肺炎新生兒血清sTREM-1 水平明顯高于健康兒童，提示肺炎患兒sTREM-1 的早期表達(dá)較高，可作為早期診斷標(biāo)記物。分析其原因為sTREM-1 在細(xì)菌、病毒等多種病原體的刺激下，它們的水平顯著升高并釋放，從而成為人類感染的主要血清。

當(dāng)新生兒發(fā)生感染性肺炎后，機(jī)體抵抗力下降，隨著患兒抵抗力減弱，病原體的侵襲力與病情會相應(yīng)地增高，直接影響患兒病情轉(zhuǎn)歸。體液免疫是參與感染性疾病的最重要免疫途徑，而免疫球蛋白則是體液免疫功能的主要分子，其中IgA、IgG、IgM 是免疫功能主要指標(biāo)，IgA 是一類免疫球蛋白，其在新生兒呼吸道上皮組織中發(fā)揮免疫屏障功能，出現(xiàn)感染后，其水平明顯增加；IgG 在感染后濃度明顯增高，是清除病原體的主力；IgM是體液免疫應(yīng)答中出現(xiàn)最早的蛋白，具有溶菌、與抗原結(jié)合等作用[16-17]。何源等[18]研究顯示，感染性肺炎患兒血清IgA、IgG、IgM水平明顯高于正?；純海c疾病的發(fā)生關(guān)系密切。本研究也顯示，與正?；純合啾龋腥拘苑窝谆純貉錓gA、IgG、IgM 水平較高，提示免疫球蛋白在感染性肺炎新生兒中呈高表達(dá)，屬于患兒的免疫防御屏障之一，與上述文獻(xiàn)報道相似。

全身炎性反應(yīng)是新生兒感染性肺炎最經(jīng)典的表現(xiàn)，IL-10、IL-17、PCT、CRP 是臨床常用的炎性指標(biāo)，IL-10 是人體內(nèi)多種免疫效應(yīng)的細(xì)胞因子，能抑制多種促炎性反應(yīng)因子釋放，感染后，該因子以極快的速度合成，抑制炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生，其含量與促炎因子相同；IL-17 具有強(qiáng)烈的促炎作用，可誘導(dǎo)多種炎癥因子如IL-6 的分泌，已被證實在感染性疾病中存在高表達(dá)；PCT 是與人體感染過程密切相關(guān)的糖蛋白，當(dāng)出現(xiàn)感染后，其通過人體多種細(xì)胞釋放入血，其濃度相應(yīng)增高；CRP是人體內(nèi)急性時相反應(yīng)蛋白，有較高的靈敏性，在病原菌感染初期即大量釋放入血，且含量隨著患者病情變化而變化[19-20]。本研究結(jié)果顯示，感染性肺炎新生兒IL-10、IL-17、PCT、CRP 水平明顯高于正?；純?。提示，炎癥因子水平在新生兒感染性肺炎中呈高表達(dá)，且其水平隨著病情程度不斷增加。此外，研究結(jié)果還顯示，sICAM1、sTREM-1 和IgA、IgG、IgM、IL-10、IL-17、PCT、CRP 之間均呈正相關(guān)，說明各指標(biāo)間存在密切關(guān)系，且血清sICAM1、sTREM-1 含量可客觀反映感染性肺炎患兒免疫及炎癥反應(yīng)程度，間接反映患兒病情。

綜上所述，在感染性肺炎新生兒中sICAM1、sTREM-1 的表達(dá)較高，與免疫功能、炎癥反應(yīng)直接相關(guān)，臨床上可通過對患兒血清sICAM1、sTREM-1 水平進(jìn)行監(jiān)測，評估患兒病情。