阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣爾奇D對糖尿病性骨質(zhì)疏松癥患者骨密度和骨代謝指標(biāo)影響及療效觀察

楊群菲　張征宇

[摘要] 目的 探討阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣爾奇D對糖尿病性骨質(zhì)疏松癥患者骨密度、骨代謝指標(biāo)的影響及療效觀察。 方法 選取2017年1月～2018年4月在該院就診的90例2型糖尿病性骨疏松癥患者，隨機(jī)分為觀察組（n=45）與對照組（n=45）。兩組患者均予以口服降糖藥物或胰島素控制血糖，并予以鈣爾奇D 600 mg/次，1次/d，餐前口服。觀察組加用阿侖膦酸鈉70 mg/次，每周1次，口服，療程6個月。觀察兩組治療前和治療6個月后骨密度、血清骨代謝指標(biāo)[骨鈣素N端中分子片段（N-MID）和骨特異性堿性磷酸酶（BALP）]水平的變化，并比較其臨床療效。結(jié)果 治療6個月后，兩組股骨頸、股骨粗隆及華氏三角區(qū)骨密度值較前均明顯改善（P<0.05或P<0.01），且觀察組改善幅度較對照組更明顯（P<0.05）;兩組血清N-MID指標(biāo)較前明顯上升，BALP指標(biāo)較前明顯下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組變化幅度優(yōu)于對照組（P<0.05）;同時觀察組臨床總有效率（95.56%）明顯高于對照組（82.22%）（χ2=4.05，P<0.05）。 結(jié)論 阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣爾奇D治療糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的療效較確切，能明顯改善其疼痛癥狀，增加其骨密度值，作用機(jī)制可能與其能升高血清N-MID指標(biāo)，降低BALP指標(biāo)，抑制骨吸收和促進(jìn)骨形成密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病;骨質(zhì)疏松癥;阿侖膦酸鈉;鈣爾奇D;骨密度;骨代謝指標(biāo)

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）03-0126-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of alendronate sodium combined with Caltrate D on bone mineral density and bone metabolism in patients with diabetic osteoporosis and efficacy observation. Methods 90 cases of type 2 diabetic osteoporosis in the hospital from January 2017 to April 2018 were enrolled. The patients were randomLy divided into observation group （n=45） and control group （n=45）. Both groups of patients were given oral hypoglycemic drugs or insulin to control blood sugar， and also given Caltrate D 600 mg/time， 1 time/d， oral before meals. The observation group was treated with alendronate sodium 70 mg/time， once a week， orally， for 6 months. Changes in the levels of bone mineral density， serum bone metabolism index （molecular fragment of osteocalcin N-terminus） and bone-specific alkaline phosphatase （BALP） before treatment and at 6 months after treatment， and their clinical efficacy was compared. Results After 6 months of treatment， the bone mineral density of the femoral neck， femur trochanter and Fahrenheit triangle were significantly improved（P<0.05 or P<0.01）. And the improvement of observation group was more obvious than that of the control group （P<0.05）. The serum N-MID index of the two groups was better than that before （P<0.05）. BALP indicator was significantly lower than that before（P<0.05 or P<0.01）. And the change of the observation group was better than that of the control group （P<0.05）. At the same time， the clinical total effective rate of the observation group（95.56%） was significantly higher than that of the control group（82.22%） （χ2=4.05， P<0.05）. Conclusion Lendronate sodium combined with Caltrate D in the treatment of diabetic osteoporosis has exact efficacy， which can significantly improve the pain symptoms， increase its bone density value. The mechanism of action may be closely related to its ability to raise serum N-MID， reduce BALP， inhibit bone resorption and promote bone formation.

[Key words] Type 2 diabetes; Osteoporosis; Alendronate sodium; Caltrate D; Bone mineral density; Bone metabolism index

糖尿病是臨床較常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，長期血糖控制不佳可并發(fā)骨質(zhì)疏松，骨質(zhì)疏松癥是糖尿病較常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，如不及時治療可引起骨疼痛和功能障礙，嚴(yán)重可致殘[1]。糖尿病性骨質(zhì)疏松癥患者隨著病程的延長會出現(xiàn)骨代謝的變化，骨吸收增加，骨形成減低及骨密度的改變[2]。以往臨床上常采用鈣劑治療糖尿病性骨質(zhì)疏松癥，但單純的補(bǔ)鈣治療效果欠理想。阿侖膦酸鈉（福善美）是常用的雙膦酸鹽類抗骨質(zhì)疏松藥，臨床上常與鈣劑合用治療骨質(zhì)疏松癥，取得了較好的效果，但其對患者骨密度和骨代謝指標(biāo)的影響國內(nèi)外報道較少[4，5]。本研究觀察了阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣爾奇D對糖尿病性骨質(zhì)疏松癥患者骨密度和骨代謝指標(biāo)的影響及療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年4月在我院骨科門診治療的2型糖尿病性骨質(zhì)疏松癥患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會制定的《中國2型糖尿病防治指南（2007版）》中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];（2）符合1994年WHO推薦的骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)[9]：（1）合并骨折、骨腫瘤或骨結(jié)核等骨痛疾病;（2）長期服用激素類或腎上腺、甲狀腺及甲狀旁腺等其他影響骨代謝的藥物。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組的各45例。兩組性別、年齡、BMI指數(shù)、空腹血糖、糖化血紅蛋白及血鈣水平等情況均衡可比（P>0.05）。見表1。

1.2 治療方法

兩組均予以口服降糖藥物或胰島素控制血糖，并予以鈣爾奇D（惠氏制藥有限公司，規(guī)格600 mg/片，國藥準(zhǔn)字H10950029）600 mg/次，1次/d，餐前口服。觀察組加用阿侖膦酸鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，規(guī)格70 mg/片，國藥準(zhǔn)字J20130085）70 mg/次，每周1次，口服，療程為6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前和治療6個月后骨密度、血清骨代謝指標(biāo)[骨鈣素N端中分子片段（N-MID）和骨特異性堿性磷酸酶（BALP）]指標(biāo)的變化，并比較其臨床療效。

1.3.1 骨密度測定? 采用雙能X線吸收法測定股骨頸、股骨粗隆及華氏三角區(qū)骨密度值。

1.3.2 骨代謝指標(biāo)測定? 采晨空腹靜脈血約5 mL，常規(guī)離心提取血清，存于-70℃冰箱。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法測定血清N-MID與BALP指標(biāo)。

1.3.3 療效評估標(biāo)準(zhǔn)[10]? 顯效：治療后疼痛基本消失，骨密度較前明顯上升;有效：治療后疼痛較前好轉(zhuǎn)，骨密度較前有所改善;無效：治療后疼痛與骨密度較前無明顯改善或反而較前加重。總有效包括顯效和有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后骨密度值比較

治療前兩組股骨頸、股骨粗隆及華氏三角區(qū)骨密度值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療6個月后，兩組股骨頸、股骨粗隆及華氏三角區(qū)骨密度值較前均明顯改善（P<0.05或P<0.01），且治療后觀察組改善幅度較對照組更明顯（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組血清N-MID與BALP指標(biāo)比較

治療前兩組血清血清N-MID與BALP指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療6個月后，兩組血清N-MID指標(biāo)較前明顯上升，BALP指標(biāo)較前明顯下降（P<0.05或P<0.01），且治療后觀察組變化幅度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療后療效比較

治療6個月后，觀察組臨床總有效率（95.56%）明顯高于對照組（82.22%）（χ2=4.05，P<0.05）。見表4。

3 討論

糖尿病性骨質(zhì)疏松癥屬于繼發(fā)性，臨床病理特征是以骨量下降和骨組織微結(jié)構(gòu)發(fā)生破壞使得骨脆性增加。糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的早期臨床癥狀表現(xiàn)一般不明顯，隨著病情的加重，臨床上多出現(xiàn)經(jīng)常性腰背部、髖骨部疼痛或嚴(yán)重時出現(xiàn)持續(xù)性肌肉鈍痛，嚴(yán)重者可導(dǎo)致腰椎、髖部等病理性骨折，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[11-13]。糖尿病性骨質(zhì)疏松癥是糖尿病患者骨骼系統(tǒng)上出現(xiàn)的慢性嚴(yán)重并發(fā)癥，是引起長期嚴(yán)重骨痛和功能障礙的主要原因。糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其原因是血糖升高引起的滲透性利尿，降低鈣、磷、鎂濃度，引起繼發(fā)性甲狀旁腺激素分泌增加，致使溶骨增加，骨量明顯減少;加上糖尿病嚴(yán)格控制飲食，鈣攝入減少，骨生長所需營養(yǎng)物質(zhì)缺乏，骨中鈣質(zhì)沉積減少[14-16]。

補(bǔ)鈣是目前治療糖尿病性骨質(zhì)疏松癥最常用方法，雖可有效緩解患者的骨密度和骨質(zhì)量的流失，但單純補(bǔ)鈣治療由于不能抑制骨吸收，減少骨鈣吸收環(huán)節(jié)中的流失及破壞，往往療效欠佳，患者骨質(zhì)疏松癥狀難以快速糾正[17]。鈣爾奇D是臨床常用的補(bǔ)鈣藥物，其主要的作用在于有利腸道對磷、鈣的吸收，穩(wěn)定骨骼內(nèi)的環(huán)境狀況，有助于骨骼鈣化和骨礦化，從而增加骨量[18，19]。阿侖膦酸鈉是一種新型第三代雙磷酸鹽類骨代謝調(diào)節(jié)劑，其與骨內(nèi)羥磷灰石有強(qiáng)親和力，能抑制破骨細(xì)胞活性促進(jìn)其凋亡以避免骨轉(zhuǎn)化，有效抑制骨吸收，從而提高骨密度，加快骨形成[20-22]。謝樹[23]研究發(fā)現(xiàn)阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣爾奇D治療糖尿病骨質(zhì)疏松癥療效確切，能明顯減輕疼痛癥狀及增加骨密度。本研究發(fā)現(xiàn)治療6個月后，觀察組患者的股骨頸、股骨粗隆及華氏三角區(qū)骨密度值改善幅度較對照組更明顯;觀察組患者血清N-MID指標(biāo)上升幅度及BALP指標(biāo)下降幅度明顯優(yōu)于對照組，且觀察組臨床總有效率明顯高于對照組。提示阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣爾奇D治療糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的療效較確切，能明顯改善其疼痛癥狀，增加其骨密度值，作用機(jī)制可能與其能升高血清N-MID指標(biāo)降低BALP指標(biāo)，抑制骨吸收和促進(jìn)骨形成密切相關(guān)。我們推測2型糖尿病骨質(zhì)疏松癥在常規(guī)補(bǔ)鈣治療基礎(chǔ)上加用阿侖膦酸鈉治療能通過有效地抑制破骨細(xì)胞的活性，促進(jìn)其發(fā)生凋亡，可降低血清骨吸收標(biāo)志物BALP水平，升高血清骨形成標(biāo)志物N-MID水平，使得骨形成量明顯多于骨吸收量，從而提高骨密度，增加患者骨量，減少患者的疼痛癥狀[24]。

總之，阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣爾奇D治療糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的療效較確切，能明顯改善其疼痛癥狀，增加其骨密度值，作用機(jī)制可能與其能升高血清N-MID指標(biāo)，降低BALP指標(biāo)，抑制骨吸收和促進(jìn)骨形成密切相關(guān)。

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（收稿日期：2019-04-25）