臍帶血白介素-6和白介素-10水平在早產(chǎn)兒膿毒血癥中的應用研究

雷舒堯　郟麗娜　徐磊

[摘要] 目的 探討臍帶血白介素-6和白介素-10水平在早產(chǎn)兒膿毒血癥中的應用價值。 方法 回顧性分析2017年9月～2018年9月臺州恩澤醫(yī)療中心（集團）恩澤醫(yī)院新生兒科早產(chǎn)兒膿毒血癥組（觀察組）和早產(chǎn)兒非膿毒血癥組（對照組）各50例，對兩組臍帶白介素-6和白介素-10水平進行檢測，并對白介素-6和白介素-10水平與臨床療效進行相關性分析。 結果 兩組臍帶血白介素-6與白介素-10水平比較，差異有顯著性（t=38.09、22.58，P<0.01），早產(chǎn)兒膿毒血癥不同療效臍帶血白介素-6與白介素-10水平比較，差異有顯著性（F=63.95、44.70，P<0.01）。結論 臍帶血白介素-6與白介素-10水平對早期識別早產(chǎn)兒膿毒血癥和臨床療效判斷具有重要意義。

[關鍵詞] 早產(chǎn)兒;膿毒血癥;白介素-6;白介素-10

[中圖分類號] R722.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）03-0054-03

[Abstract] Objective To investigate the application value of cord blood interleukin-6 and interleukin-10 levels in premature infants with sepsis. Methods A retrospective analysis was conducted in 50 septic premature infants（observation group） and 50 non-septic premature infants（control group） who visited Enze Hospital of Taizhou Enze Medical Center（Group） from September 2017 to September 2018. The levels of umbilical cord interleukin-6 and interleukin-10 were measured in two groups， and the correlation of interleukin-6 and interleukin-10 levels with clinical efficacy was analyzed. Results The levels of interleukin-6 and interleukin-10 in cord blood were significantly different between the two groups（t=38.09， 22.58， P<0.01）. Among septic premature infants with different efficacy， the levels of cord blood interleukin-6 and interleukin-10 were both significantly different（F=63.95， 44.70， P<0.01）. Conclusion Cord blood interleukin-6 and interleukin-10 levels are of great importance for early identification of sepsis and evaluation of clinical efficacy in premature infants.

[Key words] Premature infant; Sepsis; Interleukin-6; Interleukin-10

膿毒血癥是新生兒常見危重癥，臨床表現(xiàn)隱匿且進展迅速[1]。由于早產(chǎn)兒各器官尚未成熟、免疫系統(tǒng)尚未完善[2]，各種介入性檢查均有可能造成膿毒血癥[3]，早期診斷和干預尤為重要[4]。血培養(yǎng)是診斷膿毒血癥的金標準，但陽性率低，不利于早期診斷和指導抗生素[5]。雖然降鈣素原和高敏C反應蛋白為一種急性時相反應蛋白[6]，但降鈣素原在出生后72 h內(nèi)有一個生理高峰[7]，高敏C反應蛋白對感染特異性不高[8]。白介素-6（interleukin -6，IL-6）和白介素-10（interleukin-10，IL-10）是免疫應答中的重要介質(zhì)，且出現(xiàn)感染時會顯著升高，且早于降鈣素原和高敏C反應蛋白[9]。本研究通過檢測臍帶血IL-6和IL-10水平與早產(chǎn)兒膿毒血癥之間關系，并檢測膿毒血癥不同臨床療效與血IL-6和IL-10水平相關性。探討臍帶血IL-6和IL-10水平在早期膿毒血癥疾病診斷及病情分析中的應用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2017年9月～2018年9月臺州恩澤醫(yī)院出生且在恩澤醫(yī)院新生兒科治療的早產(chǎn)兒。根據(jù)臨床癥狀及血培養(yǎng)結果確診為膿毒血癥者50例為觀察組，對照組50例為同期在臺州恩澤醫(yī)院新生兒科出生的早產(chǎn)兒，臨床不考慮膿毒血癥，且血培養(yǎng)結果陰性者。兩組性別、日齡、體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

1.2 納入標準和排除標準

納入標準：（1）符合2001年國際膿毒癥定義會議關于膿毒癥診斷的新標準[10];（2）所有觀察對象體重2000～3000 g，日齡為0～28 d;（3）臨床資料完整。排除標準：（1）懷疑存在先天性畸形或遺傳代謝性疾病等;（2）存在窒息、早期顱內(nèi)出血或有HIV 感染或其他免疫缺陷患兒;（3）嚴重心血管疾病或?qū)m內(nèi)感染。

1.3 方法

觀察組考慮膿毒血癥者選用注射用頭孢他啶（廣東金城金素制藥有限公司，國藥準字H20064885）30～100 mg/（kg·d），分2～3次靜脈滴注，待血培養(yǎng)結果出來后根據(jù)藥敏結果選擇抗生素。

1.4 療效評價

治療7 d后根據(jù)《抗菌藥物臨床研究指導原則》[11]分為4個等級：治愈、顯效、進步、無效。（1）治愈：癥狀明顯好轉，皮膚恢復紅潤，進食正常，復查細菌培養(yǎng)轉陰;病情好轉，臨床癥狀基本消失，檢查未見異常;（2）顯效：癥狀好轉，檢查中有1 項未完全恢復正常;（3）進步：病情得到控制，但效果不明顯，臨床癥狀依然存在;（4）無效：病情無明顯變化或者有加重趨勢。

1.5 常規(guī)指標檢測

1.5.1 一般項目檢查? 由臺州恩澤醫(yī)療中心（集團）恩澤醫(yī)院1名新生兒科副主任醫(yī)生和1名主管護師對所有研究對象進行體格檢測并記錄性別、日齡、體質(zhì)量及血培養(yǎng)結果等。體質(zhì)量精確到 0.01 g。

1.5.2 臍帶血培養(yǎng)檢測[12]? 對所有研究的早產(chǎn)兒于出生時采集臍帶血2 mL，采用法國生物梅里埃公司VITEK2全自動細菌鑒定儀進行細菌鑒定，藥敏試驗：采用MIC法（法國生物梅里埃陰性桿菌專用藥敏板ATBG5;廠商：法國bioMerieux，sa;產(chǎn)地：Chemin de I'Orme 69280 MARCY L'ETOILE）進行測定。本研究中所有操作由專人根據(jù)試劑盒說明書步驟進行操作。

1.5.3 臍帶血IL-6和IL-10水平檢測[13]? 采用多抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附（enzyme linked immunosorbentassay，ELISA）方法測定臍帶血IL-6和IL-10水平，酶聯(lián)免疫吸附試劑盒（批號：201705和批號：201704）來自北京晶美生物技術有限公司。由臺州恩澤醫(yī)院醫(yī)學檢驗中心副高以上職稱者嚴格按照ELISA實驗操作規(guī)范進行操作。研究對象在使用抗生素頭孢他啶前和使用頭孢他啶或藥物敏感抗生素7 d后進行療效評價，并對血液IL-6和IL-10水平檢測。

1.6 觀察指標

對兩組臍帶血IL-6和IL-10水平進行比較，并對觀察組治療7 d后不同臨床療效與臍帶血IL-6和IL-10水平進行相關性分析。

1.7 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗;多組計量資料間的比較采用單因素方差分析，均數(shù)的兩兩比較采用LSD法;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臍帶血IL-6與IL-10水平比較

兩組臍帶血IL-6與IL-10水平比較，觀察組顯著高于對照組（t=38.09、22.58，P<0.01），提示早產(chǎn)兒膿毒血癥臍帶血IL-6與IL-10水平顯著高于早產(chǎn)兒非膿毒血癥。見表2。

2.2 早產(chǎn)兒膿毒血癥不同療效臍帶血IL-6與IL-10水平比較

使用抗生素7 d后觀察組治愈15例，顯效20例，進步9例，無效6例。早產(chǎn)兒膿毒血癥不同療效臍帶血IL-6與IL-10水平比較，差異有顯著性（F=63.95、44.70，P<0.01），臍帶血IL-6與IL-10水平兩兩比較，治愈<顯效（t=5.51、6.31，P<0.01）;顯效<進步（t=6.33、4.57，P<0.01）;臍帶血IL-6水平進步<無效（t=2.74，P<0.05）;而臍帶血IL-10水平進步與無效無顯著差異（t=0.94，P>0.05）。見表3。

3討論

早產(chǎn)兒因特異性及非特異性免疫能力差，多存在基礎疾病，且住院時間長，各種有創(chuàng)操作較多，易發(fā)生感染，甚至可導致膿毒血癥。流行病學資料顯示，早產(chǎn)兒膿毒血癥的發(fā)病率為0.98‰，隨著出生體質(zhì)量的減小，發(fā)病率明顯升高[14]。早產(chǎn)兒膿毒血癥的癥狀和體征均不明顯[15]，由于早產(chǎn)兒體溫中樞發(fā)育不完善，相對表面積大，易于散熱，不一定會出現(xiàn)傳統(tǒng)意義上的發(fā)熱，加之免疫力低下[16]，臨床表現(xiàn)隱匿，早期主要表現(xiàn)為心率增快、體溫和血糖波動，少哭、少吃、少動、面色欠佳等癥狀，如不及時發(fā)現(xiàn)并進行早期醫(yī)治，病情會不斷惡化，可導致化膿性腦膜炎、多器官功能衰竭等嚴重并發(fā)癥[17]。但如果早期發(fā)現(xiàn)膿毒血癥并進行積極干預，可顯著降低新生兒病死率，且能明顯改善預后。因此，尋求早期對診斷早產(chǎn)兒膿毒血癥敏感指標是新生兒科醫(yī)生迫切需要解決的問題。

IL-6是一種多功能的細胞因子，主要由表皮細胞和單核巨噬細胞表達，含有185個氨基酸，是重要的炎性始動因子，對引發(fā)炎癥發(fā)生起到重要的作用，且對炎性反應具有放大效應，是典型的促炎癥介質(zhì)[18]。IL-10主要由巨噬細胞、T 細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞等細胞產(chǎn)生，具有良好的抗炎和免疫抑制特性，對幾乎所有的促炎細胞因子的合成和釋放均具有抑制作用[19]。趙雪峰等[20]研究顯示，在早期階段檢測IL-6、IL-10可以作為診斷膿毒血癥的指標，血清IL-6、IL-10 濃度增高與患者48 h死亡風險增加密切相關，對疾病的預后判斷也有一定的指導意義。本研究結果顯示，臍帶血IL-6和IL-10水平比較，早產(chǎn)兒膿毒血癥顯著高于早產(chǎn)兒非膿毒血癥（t=38.09、22.58，P<0.01）。隨著早產(chǎn)兒膿毒血癥治療好轉，不同臨床療效臍帶血IL-6 和IL-10水平比較，隨著臨床轉歸不斷改善，臍帶血IL-6 和IL-10水平顯著下降（F=63.95、44.70，P<0.01），且臍帶血IL-6和IL-10水平治愈<顯效（t=5.51、6.31，P<0.01）;顯效<進步（t=6.33、4.57，P<0.01）。因此，臍帶血IL-6和IL-10水平可早期發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒膿毒血癥，并可早期用于判斷早產(chǎn)兒膿毒血癥臨床療效。

綜上所述，早產(chǎn)兒膿毒血癥是導致新生兒死亡的主要原因，尋找早期、快速、準確評估早產(chǎn)兒膿毒血癥的實驗室指標非常重要。臍帶血IL-6 和IL-10水平可早期識別和準確判斷早產(chǎn)兒膿毒血癥具有重要意義。

[參考文獻]

[1] 張雨，曾慧慧，胡必杰. 新生兒膿毒血癥診療最新研究進展[J]. 中華醫(yī)院感染學雜志，2017，27（24）：5745-5750.

[2] 光潔，茅雙根. 早產(chǎn)兒細胞免疫狀態(tài)影響因素的研究進展[J]. 沈陽醫(yī)學院學報，2017，19（4）：368-374.

[3] 王歡，肇穎新，金冬梅，等. NICU 9例近平滑假絲酵母菌膿毒血癥的臨床分析[J]. 哈爾濱醫(yī)科大學學報，2018， 52（4）：380-386.

[4] 張萬巧，閆磊. 代謝組學早期診斷小兒膿毒血癥研究進展[J]. 中華實用診斷與治療雜志，2015，29（10）：937-940.

[5] 李念順，厲波，朱德全，等. 血培養(yǎng)陽性時間對新生兒膿毒血癥診斷價值及病原菌藥敏分析[J]. 中華醫(yī)院感染學雜志，2014，24（22）：5522-5524.

[6] 張鳳. 血清降鈣素原與高敏C反應蛋白早期診斷新生兒膿毒血癥價值[J]. 中華實用診斷與治療雜志，2014， 28（1）：85-86.

[7] 劉云峰，童笑梅，鄭方圓，等. 早產(chǎn)兒生后早期血清降鈣素原生理變化規(guī)律的研究[J]. 中國當代兒科雜志，2013，15（2）：81-84.

[8] 朱星成，段勇，王冬菊，等. PCT、hs-CRP、SAA檢測在膿毒血癥早期診斷的臨床應用價值[J]. 實用檢驗醫(yī)師雜志，2014，6（1）：27-30.

[9] 曹軍，郭珊，王麗華，等. 重癥肺炎患者病原菌分布與C-反應蛋白和白細胞介素-6及白細胞介素-10的變化研究[J]. 中華醫(yī)院感染學雜志，2017，27（11）：2434-2437.

[10] 黃東華，張俊光，馬建利，等. 重癥肺炎合并膿毒血癥患兒血清CD4+CD25+ Treg細胞在臨床診斷中的價值評估[J]. 中國衛(wèi)生檢驗雜志，2017，27（20）：2941-2943.

[11] 中華醫(yī)學會. 抗菌藥物臨床應用指導原則[J]. 中華醫(yī)學雜志，2004，84（22）：13-18.

[12] 唐洪影，胡志東，李靜，等. 2014-2017年血培養(yǎng)常見病原菌的菌群分布及其耐藥性變遷[J]. 中國抗生素雜志，2018，43（5）：566-571.

[13] 張怡，牛丹，宗媛，等. HVHF治療對膿毒血癥并發(fā)ARDS患者血清TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10水平的影響[J]. 貴陽醫(yī)學院學報，2016，41（3）：318-321.

[14] 王喜梅，明志浩，尹輝明，等. 膿毒血癥的流行病學與臨床治療進展[J]. 中華醫(yī)院感染學雜志，2017，27（15）：3597-3600.

[15] 劉穎，周于新. 早產(chǎn)兒膿毒血癥早期臨床表現(xiàn)[J]. 實用兒科臨床雜志，2012，27（2）：104-106.

[16] 萬興麗，蘇紹玉，唐軍，等. 早產(chǎn)兒出生后黃金小時體溫集束化管理對入院體溫及臨床結局的影響[J]. 中國當代兒科雜志，2018，20（8）：613-617.

[17] 韓芳，周啟立，劉霞. 早產(chǎn)及足月新生兒化膿性腦膜炎臨床特點對比分析[J]. 中國婦幼保健，2017，32（3）：491-492.

[18] 吳志雄，羅正超，譚家余，等. 連續(xù)性高容量血液濾過對膿毒血癥合并重度ARDS患者IL-6、CRP水平的影響[J]. 現(xiàn)代診斷與治療，2015，26（23）：5465-5466.

[19] 樊銳，沈健，竇維嘉，等. 膿毒血癥患者血清IL-6 IL-10的表達水平及其對免疫功能的影響[J]. 國際檢驗醫(yī)學雜志，2015，36（22）：3250-3252.

[20] 趙雪峰，魏秀華. 膿毒血癥患者血清IL-6以及IL-10的表達及對免疫功能的影響[J]. 中國實驗診斷學，2017， 21（2）：279-281.

（收稿日期：2018-12-27）