防治頸動脈粥樣硬化的中藥用藥規(guī)律

陳茜 肖開心 陳瑞

【摘 要】 目的：基于處方數(shù)據(jù)挖掘近二十年中醫(yī)藥方劑治療頸動脈粥樣硬化的中藥配伍規(guī)律及為藥食同源類中藥防治頸動脈粥樣硬化提供理論指導。方法：檢索中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，篩選2000～2019年臨床治療頸動脈粥樣硬化的文獻，運用頻數(shù)統(tǒng)計和關聯(lián)規(guī)則分析的Apriori算法分析防治頸動脈粥樣硬化的中藥及藥食同源類中藥性味、歸經(jīng)、高頻藥及其配伍規(guī)律。結果：共納入144篇臨床文獻，剔除重復文獻，共涉及141首方劑。得到臨床治療頸動脈粥樣硬化全部中藥187味，藥食同源類中藥42味。全部中藥支持度最高的3組藥對半夏-陳皮，半夏-丹參，半夏-茯苓，藥食同源類中藥支持度最高的3組藥對茯苓-陳皮，茯苓-山楂，茯苓-甘草。結論：治療頸動脈粥樣硬化的中藥藥性多寒溫平，藥味甘苦辛，歸肺脾肝經(jīng)為主，多為補虛藥、活血化瘀藥等;治療頸動脈粥樣硬化的藥食同源類中藥藥性多溫平，藥味甘苦辛，歸肺脾經(jīng)為主。

【關鍵詞】 頸動脈粥樣硬化;藥食同源類中藥;數(shù)據(jù)挖掘;用藥規(guī)律

【中圖分類號】R2-05 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2020）3-0005-05

Abstract：Objective To explore the compatibility of traditional Chinese medicine prescriptions for the treatment of carotid atherosclerosis with traditional Chinese medicine prescription in past 20 years and provide theoretical guidance for the prevention of carotid atherosclerosis in daily life based on prescription data.Methods The Chinese Knowledge Network database was searched to screen the clinical treatment of carotid atherosclerosis from 2000 to 2019.The Apriori algorithm using frequency statistics and association rules analysis was used to analyze The nature，flavor，channel tropism，high frequency drug pair and compatibility laws of Chinese medicine and homologous Chinese medicine of medicine and food in prevention and treatment of carotid atherosclerosis.Results 144 clinical literatures were included，involving a total of 141 prescriptions，and duplicates were excluded.We get 187 traditional Chinese medicines and 42 homologous Chinese medicines of medicine and food.The top three supported drug pairs were Pinellia ternata-Pericarpium Citr Reticulatae，Pinellia ternata-Salvia miltiorrhiza，Pinellia ternata-Poria.The top three supported drug pairs of homologous Chinese medicine of medicine and food were Poria-Pericarpium Citri Reticulatae，Poria-Crataegus，Poria-Glycyrrhiza uralensis.Conclusion Traditional Chinese medicines in treating carotid atherosclerosis are mostly cold and mild nature with meridian tropism in lung，spleen and liver，and the flavour of medicines are sweet，pungent and bitter.Homologous Chinese medicines of medicine and food are mostly mild nature with meridian tropism in lung and spleen，and the flavour of medicines are sweet，pungent and bitter.

Keywords：Carotid Atherosclerosis;Homologous Chinese Medicine of Medicine and Food;Data Mining;Medication Rule

頸動脈粥樣硬化（Carotid Atherosclerosis，CAS）是一種以動脈中膜增厚而致血管狹窄的疾病，是引起缺血性腦血管病的重要原因之一。在60歲以上的人群中發(fā)病率高達60%以上[1]，其高發(fā)病率及致殘率給患者家庭甚至整個社會帶來巨大負擔。CAS病程較長，長期服用抗栓、降脂等西藥會引起諸多不良反應。而研究表明[2-4]，中藥具有降脂、抗炎及抑制斑塊增生等作用，可有效延緩頸動脈粥樣硬化的進程，且不良反應較少。本文通過數(shù)據(jù)挖掘對近20年臨床治療CAS的文獻進行篩選，對中藥治療CAS的用藥規(guī)律進行分析，為臨床治療及日常生活中防治CAS提供理論指導。

1 數(shù)據(jù)與方法

1.1 文獻來源 本研究數(shù)據(jù)通過中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）檢索治療頸動脈粥樣硬化方劑2000～2019年的期刊。

1.2 納入標準 ①選擇有關中醫(yī)或中西醫(yī)內(nèi)服治療CAS的臨床隨機對照試驗、臨床對照試驗、無對照的有明確療效病例系列研究的文獻;②有完整方藥組成的文獻。

1.3 排除標準 ①同一作者或團隊重復發(fā)表的文章，只取一篇;②除內(nèi)服外使用其他輔助治療方式如針灸、拔罐等;③無完整方藥組成或使用單味藥類文章④經(jīng)驗總結性文章;⑤綜述性文章;

1.4 檢索策略 以“頸動脈粥樣硬化”為主題，篩選CNKI 2000～2019年臨床治療頸動脈粥樣硬化的文獻。以檢索式主題為“頸動脈粥樣硬化”和摘要為“中醫(yī)”或“中藥”或“方劑”或“方藥”或“組方”在詞欄中對2000～2019年文獻進行檢索。

1.5 數(shù)據(jù)標準化 根據(jù)《中醫(yī)藥學高級叢書·中藥學》[5]和《中藥大辭典》[6]將收集的方劑中藥物名稱進行規(guī)范化處理，如“生地”規(guī)范為“生地黃”，“枸杞”規(guī)范為“枸杞子”等。若一味藥多種歸經(jīng)者，予多種歸經(jīng)統(tǒng)計。

1.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計 參照《中醫(yī)藥學高級叢書·中藥學》[5]和《中藥大辭典》[6]將收集的中藥以種類、藥性、藥味及歸經(jīng)進行頻次統(tǒng)計累積和分析，以中醫(yī)臨床治療CAS的文獻和國家衛(wèi)生部公布的藥食同源類中藥為基礎，運用頻數(shù)統(tǒng)計方法對臨床治療CAS的文獻的總體用藥情況進行分析，對每味藥物進行頻次及累計頻次統(tǒng)計;運用關聯(lián)規(guī)則分析的Apriori算法分析防治CAS的中藥及藥食同源類中藥用藥規(guī)律。

2 結果

2.1 文獻檢索結果 共檢出1054篇文獻，按照納入排除標準人工摘錄144篇文獻，將文獻中方藥組成錄入EXCEL中，剔除重復文獻，總計141首方劑。結果總計187味中藥（累積頻次1331），藥食同源類中藥42味（累積頻次353）。按1.6歸納分析涉及共161味中藥（累積頻次1271），39味藥食同源類中藥（累積頻次342）。治療CAS的中藥多為活血化瘀藥、補虛藥。見圖1。

2.2 用藥頻次 如表1所示，納入141個治療CAS的處方，涉及161味中藥，使用≥6次共54味（總頻次1271次），排在前十位分別是丹參、半夏、川芎、黃芪、水蛭、茯苓、山楂、陳皮、澤瀉、當歸。如表2所示，涉及藥食同源類中藥39味，使用≥6次共17味（總頻次342次），排在前十位分別是茯苓、山楂、陳皮、當歸、甘草、葛根、桃仁、山藥、決明子、姜黃。

2.3 藥物四氣、五味、歸經(jīng)的頻次分析 依據(jù)《中醫(yī)藥學高級叢書·中藥學》[5]和《中藥大辭典》[6]分類標準，對治療CAS的全部中藥及藥食同源類中藥性味和歸經(jīng)進行統(tǒng)計，見圖2。從藥性看，全部中藥以寒溫平為主，藥食同源類中藥以溫平為主;從藥味看，兩者均以甘苦辛為主;從歸經(jīng)看，全部中藥以肺脾肝經(jīng)為主，藥食同源類中藥以肺脾經(jīng)為主，治療CAS的中藥與五臟六腑皆有關系。

2.4 基于關聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律分析 關聯(lián)規(guī)則分析用于發(fā)現(xiàn)處方中藥物功效的相關性，發(fā)現(xiàn)藥物之間的搭配模式。關聯(lián)規(guī)則最低置信度設為50%，最低支持度設為 15%，處方中全部藥物的相關性列舉7項，支持度最高的3組藥對為半夏-陳皮（支持度39.29），半夏-丹參（支持度39.29），半夏-茯苓（支持度39.29），見表3;關聯(lián)規(guī)則最低置信度設為30%，最低支持度設為5%，處方中藥食同源類中藥的相關性列舉7項，支持度最高的3組藥對為陳皮-茯苓（支持度27.14），茯苓-山楂（支持度27.14），茯苓-甘草（支持度27.14），見表4。從關聯(lián)網(wǎng)絡圖可見半夏、川芎、丹參、茯苓、陳皮之間的聯(lián)系最密切，見圖3。選擇全中藥出現(xiàn)頻次最高的丹參及藥食同源類頻次較高的山楂、當歸，設置最低支持度為 5.0，計算頻繁項集，從關聯(lián)圖可以看出丹參多與半夏、川芎、茯苓配伍使用;當歸多與川芎、黃芪、赤芍配伍使用;山楂多與丹參、半夏、陳皮配伍使用，見圖3。

3 討論

本文統(tǒng)計的161味治療CAS的中藥，性味多寒溫平、甘苦辛，歸經(jīng)以肺脾肝為主，多為活血化瘀藥、補虛藥等。藥食同源類中藥39味，性味多為溫平、甘苦辛，歸肺脾經(jīng)為主。CAS在中醫(yī)學中并無統(tǒng)一的病名，主要依據(jù)其臨床表現(xiàn)如頭暈、頭痛、目昏、言語不清等，將其歸屬于“中風”“眩暈”“頭痛”等疾病范疇。由于其血行不暢，瘀血凝于血管壁，阻痹氣血運行，影響血脈而發(fā)病[7]，活血化瘀類中藥可通過調(diào)節(jié)血脂代謝、抑制血管平滑肌增生和遷移、抗氧化、保護血管內(nèi)皮細胞等多個環(huán)節(jié)產(chǎn)生作用，臨床療效確切[8]。結合CAS臨床表現(xiàn)疾病范疇，其病位在脈，病機多為“元氣虧虛，脈絡瘀滯”，且患者多為中老年人，長期的疾病使得患者正氣虧虛，補虛藥黃芪、當歸、人參等均有防治動脈粥樣硬化作用。如黃芪、當歸均能抑制巨噬細胞的生長、促進凋亡，且對泡沫細胞有降解作用[9-10]。CAS病理因素多虛痰濕瘀[11]，虛實夾雜。因此用活血化瘀補虛配清熱解毒燥濕，佐以甘苦辛之味緩急止痛、活血行氣、清泄降燥，標本兼治。

根據(jù)關聯(lián)規(guī)則分析得到半夏-陳皮，半夏-丹參，半夏-茯苓使用頻率最高的三種藥對。有研究指出CAS可屬于中醫(yī)“痰證”“瘀證”范疇[12]，半夏功用燥濕化痰，消痞散結，為治濕痰、寒痰要藥，陳皮健脾理氣還可燥濕化痰。陳文強等[13]的研究表明陳皮半夏作為經(jīng)典化痰藥，配合使用有可能通過調(diào)控 PI3K/Akt 的表達而發(fā)揮治療CAS的作用。丹參功善活血祛瘀，涼血消癰且不傷正，丹參提取物可抑制脂質(zhì)過氧化，有抗炎、抗凝、抑制動脈粥樣硬化發(fā)展的作用[14];脾為人體水液代謝之樞紐，生痰之源，喜燥勿濕，脾的運化失司，可使津液聚而成痰。茯苓甘能補，淡能滲，健脾利水，通調(diào)水道，標本同治，使痰濕無所聚。半夏配伍陳皮、丹參、茯苓使用，不僅可以化痰，還兼顧理氣、祛濕、活血化瘀，這三種使用頻率最高的藥對體現(xiàn)了從濕、痰、瘀治療CAS的中藥配伍特點。

山楂為治療CAS消食藥代表，味酸甘，長于消油膩肉積，大量研究表明山楂能降低血清中甘油三酯、總膽固醇含量，減少自由基的生成，軟化血管，減少血管脂質(zhì)沉積[15]，山楂可以降脂化痰理氣，針對CAS脂質(zhì)沉積而治。當歸作為藥食同源類中藥中使用頻次最高的補虛藥，有“補血圣藥”之稱，中醫(yī)認為久病多虛，耗傷正氣，去邪同時還要顧護正氣，當歸有補血活血，化瘀止痛的作用，即補血又活血的特性，補而不滯。當歸可以降低血漿內(nèi)皮素水平，提高NO水平，從而改善血管內(nèi)皮功能[16]。

近年來，通過中醫(yī)養(yǎng)生保健的人群越來越多，科學合理的膳食也是延緩動脈粥樣硬化進程的有效方法之一[17]，藥食同源類中藥加入到日常飲食調(diào)理中，可對CAS的治療產(chǎn)生積極作用。對于潛在CAS或CAS中老年患者，能通過辨證選擇以茯苓、當歸、山楂等為主的藥食同源類中藥，攻補兼施防治CAS，能更好的在臨床治療和日常生活中發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢。本文結果可以為挖掘中藥防治CAS及藥食同源類中藥防治CAS提供參考。

參考文獻

[1]中華醫(yī)學會健康管理學分會，中華醫(yī)學會超聲醫(yī)學分會，中華醫(yī)學會心血管病學分會.中國健康體檢人群頸動脈超聲檢查規(guī)范[J].中華健康管理學雜志，2015，9（4）：254～258.

[2]鐘偉，王永剛，于遠望，等.活血化瘀類中藥防治頸動脈粥樣硬化的臨床研究進展[J].中醫(yī)藥學報，2017，45（2）：119～121.

[3]韓寶華.消導化滯法治療頸動脈粥樣硬化的臨床研究[D].蘭州： 甘肅中醫(yī)藥大學，2016.

[4]王清亮，陸文杰，陳咸川.益氣活血化痰通絡方對頸動脈粥樣硬化患者T細胞亞群影響的研究[J].陜西中醫(yī)，2019，40（3）：307～310.

[5]高學敏.中醫(yī)藥學高級叢書：中藥學[M].北京： 人民衛(wèi)生出版社，2004：1～2042.

[6]南京中醫(yī)藥大學.中藥大辭典[M].2版.上海： 上?？茖W技術出版社，2006：1～3875.

[7]李潔.從瘀論治頸動脈粥樣硬化[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2013，11（12）：1523～1525.

[8]段寶貴.活血化瘀中藥治療動脈粥樣硬化的研究進展[J].中醫(yī)學報，2009，24（5）：126～128.

[9]職玉娟，黃水清.黃芪、當歸藥對及當歸補血湯對小鼠巨噬細胞吞噬氧化低密度脂蛋白的作用[J].廣州中醫(yī)藥大學學報，2013，2：200～202.

[10]何小麗，顧寧.黃芪多糖抗動脈粥樣硬化研究進展[J].時珍國醫(yī)國藥，2014，25（6）：1463～1465.

[11]朱星，靳宏光，黃永生.動脈粥樣硬化的中醫(yī)診治研究概況[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2019，25（8）：1164～1167.

[12]黃小波，李宗信，陳文強，等.頸動脈粥樣硬化痰濁內(nèi)阻證與血瘀證主成分的相關分析.中國中西醫(yī)結合急救雜志，2008，15（3）：135～137.

[13]陳文強，黃小波，王寧群，等.配對使用陳皮半夏對頸動脈粥樣硬化家兔磷脂酰肌醇3激酶和磷酸化蛋白激酶B表達的影響[J].中國腦血管病雜志，2014，11（7）：364～367，370.

[14]王春玲，陳阿娣，秦陽，等.丹參提取物抗動脈粥樣硬化作用及機制的研究進展[J].實用心腦肺血管病雜志，2019，27（6）：8～10.

[15]屈紅艷，王瑞輝，李佩佩，等.咸陽地產(chǎn)山楂對小鼠高脂血癥預防作用的實驗研究[J].陜西中醫(yī)，2015，36（5）：624～625.

[16]樂智卿.當歸補血湯及黃芪、當歸提取物對動脈粥樣硬化大鼠血脂及斑塊的影響[D].廣州： 廣州中醫(yī)藥大學，2009.

[17]何麗，張曉慧.生活方式干預在老年高血壓合并動脈粥樣硬化患者中的應用[J].護理實踐與研究，2017，14（19）：29～31.